異種移植の遅延型及び細胞性拒絶反応の制御と内在性レトロウイルスの制御

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390361
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 宮川 周士 大阪大学, 医学系・研究科, 准教授 (90273648)
• 連携研究者: 長嶋 比呂志 明治大学, 農学部生命科学科, 教授 (50318664) ; 岡部 勝 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (30089875)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 糖鎖抗原 / レクチン・アレ / ブタ血管内皮 / PAI-2 / Dol-P-Mannosidase / N型糖鎖 / REPV

研究概要

異種移植の拒絶反応の制御を目指し、主に糖鎖抗原、及び細胞性免疫の制御方法を解析した。加えてブタ内在性レトロウイルス(PERV)の制御についても研究した。1.ブタ膵島を用いて糖鎖発現のヒトとのちがいを中心に検討した。2.ブタCMAH遺伝子をクローニングし解析、またターゲテイングベクターも作成した。3. PAI-2遺伝子、FasLについて検討した。4. PERVについて、糖鎖遺伝子のノックダウンによる制御効果を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Cloning of Homozygousα1, 3-Galactosyltransferase Gene Knock-Out Pigs Somatic Cell Nuclear Transfer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Matsunari, Masahito Watanabe, Kazuhiro Umeyama, Kazuaki Nakano, Yuka Ikezawa, Mayuko Kurome, Barbara Kessler, Eckhard Wolf, Shuji Miyagawa and Hiroshi Nagashima.
  • 雑誌名: Open access Publisher INTECH ページ: 37-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Takehisa Ueno and Masahiro Fukuzawa Carbohydrate antigens (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuji Miyagawa, Yuichi Takama, Hiroshi Nagashima
  • 雑誌名: Curr Opin Organ Transplant 巻: 17 ページ: 174-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A study of the glycoantigens of neonatal porcine islet-like cell clusters(NPCC) using a lectin microarray (2012)
  • 著者名/発表者名: Shino Nakatsu, Yuichi Takama, Takehisa Ueno, Chikako Inuinaka, Shunsaku Takeishi, Akihiro Kondo, Teru Okitsu, Hiroshi Nagashima, Masahiro Fukuzawa and Shuji Miyagawa
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: (In press)
• [雑誌論文] A cloning of cytidine monophospho-N-acetylneuraminic acid(CMP-NeuAc) hydroxylase from porcine endothelial cell (2012)
  • 著者名/発表者名: uke Ikeda, Aki Yamamoto, Akiko Nanjo, Chikako Inuinaka, Yuichi Takama, Takehisa Ueno, Masahiro Fukuzawa, Kazuaki Nakano, Hitomi Matsunari, Hiroshi Nagashima and Shuji Miyagawa.
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The blocking of CCR5 and CXCR3 suppresses the infiltration of macrophages in acute renal allograft rejection (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Kakuta, Masayoshi Okumi, Shuji Miyagawa, Koichi Tsutahara, Toyofumi Abe, Koji Yazawa, Katsuyoshi Matsunami, Hideaki Otsuka, Shiro Takahara, Norio Nonomura.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93 ページ: 24-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a calcineurin inhibitor, FK506, and a CCR5/ CXCR3 antagonist, TAK-779, in a rat small intestinal transplantation model (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Takama, Shuji Miyagawa, Aki Yamamoto, Sabere Firdawes, Takehisa Ueno, Yoshiyuki Ihara, Akihiro Kondo, Katsuyoshi Matsunami, Hideaki Otsuka, and Masahiro Fukuzawa.
  • 雑誌名: Transplant Immunology 巻: 25 ページ: 49-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of complement regulatory protein on porcine endogenous retrovirus(PERV) depends on molecular size (2010)
  • 著者名/発表者名: Aki Yamamoto, Chizuko Kobayashi, Saya Yamashita, Takayuki Miyazawa, Masaru Okabe, Masahiro Fukuzawa, Shuji Miyagawa
  • 雑誌名: Transplant Immunology 巻: 23 ページ: 71-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Newly cloned pig dolichyl-phosphate mannosyltransferase for preventing the transmission of porcine endogenous retrovirus to human cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Aki Yamamoto, Shino Nakatsu, Akihiro Kondo, Tetsuya Asato, Masaru Okabe, Masahiro Fukuzawa, Shuji Miyagawa.
  • 雑誌名: Transplant International 巻: 23 ページ: 424-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survey of glycoantigens in cells from a1-3galactosyltransferase knockout pig using a lectin microarray (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuji Miyagawa, Shunsaku Takeishi, Aki Yamamoto, Kosuke Ikeda, Hitomi Matsunari, Masao Yamada, Masaru Okabe, Eiji Miyoshi, Masahiro Fukuzawa, Hiroshi Nagashima.
  • 雑誌名: Xenotransplantation 巻: 17 ページ: 61-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complement regulation in the GalT KO era (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuji Miyagawa, Aki Yamamoto, Katsuyoshi Matsunami, Dandan Wang, Yuichi Takama, Takehisa Ueno, Masaru Okabe, Hiroshi Nagashima, Masahiro Fukuzawa.
  • 雑誌名: Xenotransplantation 巻: 17 ページ: 11-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of the Plasmid, Overexpression by Chinese Hamster Ovary Cell, Purification, and Characterization of the First Three Short Consensus Repeat Modules of Human Complement Receptor Type 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yamaguchi, Hiroaki Takagawa, Hirofumi Iwakaji, Shuji Miyagawa, Pi-Chao Wang, and Noriyuki Ishii.
  • 雑誌名: J B 巻: 145 ページ: 533-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Treatment of Cardiogenic Shock Caused by Humoral Cardiac Allograft Rejecti (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Matsumiya G, Fukushima N, Sakaguchi T, Fujita T, Ueno T, Miyagawa S, Yamauchi A, Sawa Y.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 73 ページ: 970-3
  • 査読あり
• [学会発表] ブタ膵島の糖鎖抗原について (2012)
  • 著者名/発表者名: 王丹丹、高間勇一、上野豪久、福沢正洋、宮川周士、(東京大学)興津輝、(米ベイラー大)松本慎一、(東北大学)後藤昌史、(明治大学)長嶋比呂志
  • 学会等名: 第39回膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 旭川医大
  • 年月日: 20120309-10
• [学会発表] バイオ人工細胞・臓器の世界の現況 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川周士
  • 学会等名: 第2回公開シンポジウム・先進医用ブタの開発と前臨床研究拠点形成プロジェクト
  • 発表場所: 鹿児島大学
  • 年月日: 2012-03-22
• [学会発表] In comparison with APIs, NICCs are very rich in a2, 6Neu5NAc, and reduced Fucose/ Core Fucose & high-mannose form, and Lactosamine & Core 1 forms are upregulated, instead, in 5 day cultures (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kashiwada, Akiko Nanjyo, Shino Nakatsu, Yuichi Takama, Teru Okitsu, Hiroshi Nagashima, Masahiro Fukuzawa, Shuji Miyagawa. P
  • 学会等名: The 11th Congress of International Congress for Xenotransplantation(Joint Conference with CST)
  • 発表場所: Miami, USA
  • 年月日: 20111023-26
• [学会発表] αGal-knockoutブタ関連の膵島の糖鎖抗原の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮川周士、南條明子、柏田紘明、福沢正洋、武石俊作、興津輝、(明治大学・農学部)長嶋比呂志、(米ベイラー大)松本慎一
  • 学会等名: 第47回日本移植学会
  • 発表場所: 福島県立医大
  • 年月日: 20111005-06
• [学会発表] ブタCMAH遺伝子制御による抗原性の変化の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高間勇一、柏田紘明、南條明子、中津志野、王丹丹、福沢正洋、宮川周士、(明治大学・農学部)長嶋比呂志
  • 学会等名: 第47回日本移植学会
  • 発表場所: 福島県立医大
  • 年月日: 20111005-06
• [学会発表] study of the glycoantigens of neonatal porcine islet-like cell clusters using a lectin microarray (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kashiwada, Akiko Nanjyo, Shino Nakatsu, Shunsaku Takeishi, Yuichi Takama, Akihiro Kondo, Teru Okitsu, Hiroshi Nagashima, Masahiro Fukuzawa, Shuji Miyagawa P
  • 学会等名: 2th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20110925-28
• [学会発表] Trial of knockdown for the H-D antigen of pig cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nanjyo, Aki Yamamoto, Hiroaki Kashiwada, Kosuke Ikeda, Yuichi Takama, Takehisa Ueno, Masahiro Fukuzawa, Akihiro Kondo, Hiroshi Nagashima, Shuji Miyagawa P
  • 学会等名: 12th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20110925-28
• [学会発表] A cloning of cytidine monophospho-N-acetylneuraminic acid(CMP-NeuAc) hydroxylase from porcine endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Ikeda, Akiko Nanjyo, Hiroaki Kashiwada, Yuichi Takama, Takehisa Ueno, Masahiro Fukuzawa, Kazuaki Nakano, Hitomi Matsunari, Hiroshi Nagashima, Shuji Miyagawa P
  • 学会等名: 12th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20110925-28
• [学会発表] (Invited) Complements in transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuji Miyagawa O
  • 学会等名: 12th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20110925-28
• [学会発表] Effects of a calcineurin inhibitor, FK506, and a CCR5/ CXCR3 antagonist, TAK-779, in a rat small intestinal transplantation model (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Takama, Shuji Miyagawa, Takehisa Ueno, Masahiro Fukuzawa O
  • 学会等名: XIIth International Small Bowel Transplant Symposium
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20110915-18
• [学会発表] 異種移植ブタ開発研究の流れ (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮川周士・王丹丹・高間勇一・上野豪久・福沢正洋、長嶋比呂志
  • 学会等名: 第14回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] αGal-knockoutブタ関連の膵島の糖鎖抗原の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 王丹丹、高間勇一、上野豪久、武石俊作、福沢正洋、宮川周士、(東京大学・生産技術研究所)興津輝、(米ベイラー大)松本慎一、(明治大学・農学部)中野和明、松成ひとみ、長嶋比呂志
  • 学会等名: 第14回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 新生児ブタ膵島の糖鎖について (2011)
  • 著者名/発表者名: 王丹丹、高間勇一、上野豪久、南條明子、乾中智佳子、福沢正洋、武石俊作、宮川周士、(東京大学・生産技術研究所)興津輝、(明治大学・農学部)長嶋比呂志
  • 学会等名: 第14回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] ラット小腸移植におけるケモカイン阻害剤及びカルシニューリン阻害剤の効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高間勇一, 宮川周士, 山本亜紀, 井原欣幸, 上野豪久, 福澤正洋
  • 学会等名: 第23回小腸移植研究会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 2011-03-11
• [学会発表] Multilateral inhibition of complement activation in the GalT KO era (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuji Miyagawa, Dandan Wang, Yuichi Takama, Masahiro Fukuzawa
  • 学会等名: Korean Society for Transplantation(40th)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20101112-13
• [学会発表] Effects of a calcineurin inhibitor, FK506, and a CCR5/ CXCR3 antagonist, TAK-779, in a rat small intestinal transplantation model (2010)
  • 著者名/発表者名: Takama Y, Miyagawa S, Firdawes S, Ueno T, Yamamoto A, Wang D, Ikeda K, Fukuzawa M. P
  • 学会等名: The XXIII International Congress of Transplantation
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20100815-19
• [学会発表] An analysis of pig cytidine monophospho-N-acetylneuraminic acid(CMP-NeuAc) hydroxylase (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Ikeda, Aki Yamamoto, Akihiro Kondo, Yuichi Takama, Masahiro Fukuzawa, Hitomi Matsunari, Hiroshi Nagashima, Shuji Miyagawa Mini O
  • 学会等名: The XXIII International Congress of Transplantation
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20100815-19
• [学会発表] A study of the Prevention of PERV Infection by siRNA on Pig Dolichyl-Phosphate Mannosyltransferase (2010)
  • 著者名/発表者名: Aki Yamamoto, Akihiro Kondo, Shino Nakatsu, Kosuke Ikeda, Sabere Firdawes, Dandan Wang, Yuichi Takama, Takehisa Ueno, Masahiro Fukuzawa, Shuji Miyagawa O
  • 学会等名: The XXIII International Congress of Transplantation
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20100815-19
• [学会発表] αGal-knockoutブタ膵島(NICC)の糖鎖抗原の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本亜紀、池田孔佑、松成ひとみ、長嶋比呂志、武石俊作、山田正雄、高間勇一、福澤正洋、宮川周士
  • 学会等名: 第37回膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 独協大学
  • 年月日: 20100312-13
• [学会発表] Complement activation on the xeno-cells Seoul Forum on Xenotransplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuji Miyagawa
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] レクチンブロット法によるαGal-knockoutブタ膵島の糖鎖抗原の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川周士、山本亜紀、興津輝、長嶋比呂志、高間勇一、井原欣幸、上野豪久、福澤正洋
  • 学会等名: 第46回日本移植研究会
  • 発表場所: 京都府立医大
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] ブタCMAH遺伝子ノックダウンによる抗原性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: (王丹丹, )山本亜紀, 池田孔佑, 長嶋比呂志, 高間勇一, 上野豪久, 井原欣幸, 福澤正洋, 宮川周士
  • 学会等名: 第46回日本移植研究会
  • 発表場所: 京都府立医大
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] ラット小腸移植におけるケモカイン阻害剤TAK-779及びカルシニューリン阻害剤FK506の効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高間勇一, 宮川周士, フルダウス・サビエル, 山本亜紀, 井原欣幸, 上野豪久, 福澤正洋
  • 学会等名: 第46回日本移植研究会
  • 発表場所: 京都府立医大
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] ラット小腸移植におけるケモカイン阻害剤及びカルシニューリン阻害剤の効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高間勇一, 宮川周士, フルダウス・サビエル, 山本亜紀, 池田孔佑, 上野豪久, 福澤正洋
  • 学会等名: 第47回日本小児外科学会
  • 発表場所: 名古屋保健衛生大学
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] ブタDolichyl-phosphate mannosyltransferase(DPM) knockdownによるブタ内在性レトロウイルス(PERV)の感染制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本亜紀, 中津志野, 近藤昭宏, 池田孔佑、間勇一, 上野豪久, 福澤正洋, 宮川周士
  • 学会等名: 第13回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2010-03-14
• [学会発表] ブタCMP-N-acetylneuraminic acid hydroxylase geneの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田孔佑、山本亜紀、近藤昭宏、松成ひとみ、長嶋比呂志、高間勇一, 上野豪久, 福澤正洋、宮川周士
  • 学会等名: 第13回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2010-03-14
• [学会発表] α1, 3ガラクトース転移酵素遺伝子ダブルノックアウトブタの体細胞クローニングにおけるScriptaidの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松成ひとみ、池澤有加、渡邊将人、梅山大、中野和明、藤原主、竹内靖浩、本田香澄、前原美樹、高柳就子、山田和彦、宮川周士、長嶋比呂志
  • 学会等名: 第13回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2010-03-14
• [学会発表] ラット小腸移植におけるケモカイン阻害剤及びカルシニューリン阻害剤の効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高間勇一、宮川周士、フルダウスサビエル、山本亜紀、池田孔佑、上野豪久、福沢正洋
  • 学会等名: 第22回小腸移植研究会
  • 発表場所: 慶応義塾大学
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Expression of Complement Regulatory Protein on Porcine Endogenous Retrovirus depends on Molecular Size (2009)
  • 著者名/発表者名: Aki Yamamoto, Chizuko Kobayashi, Saya Yamashita, Kosuke Ikeda, Masahiro Fukuzawa, Shuji Miyagawa O
  • 学会等名: The 10th Congress of International Congress for Xenotransplantation(Joint Conference with IPITA)
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 20091012-16
• [学会発表] Lectin microarray analyses of endothelial cells and fibroblasts from the a1, 3 galactosyltransferase knockout pig (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuji Miyagawa, Aki Yamamoto, Kosuke Ikeda, Hitomi Matsunari, Hiroshi Nagashima, Shunsaku Takeishi, Masao Yamada, Eiji Miyoshi, Masahiro Fukuzawa O
  • 学会等名: pig. The 10th Congress of International Congress for Xenotransplantation(Joint Conference with IPITA),
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 20091012-16
• [学会発表] Complement regulation in the GalT KO era (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuji Miyagawa Plenary
  • 学会等名: The 10th Congress of International Congress for Xenotransplantation(Joint Conference with IPITA)
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 20091012-16
• [学会発表] レクチンブロット法によるαGal-knockoutブタの糖鎖抗原の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本亜紀、徐恒傑、武石俊作、山田正雄、三善英知、池田孔佑、松成ひとみ、長嶋比呂志、福澤正洋、宮川周士
  • 学会等名: 第44回日本移植学会
  • 発表場所: 東京女子医大
  • 年月日: 20090916-18
• [学会発表] ブタCMP-N-acetylneuraminic acid hydroxylase geneの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田孔佑、山本亜紀、松成ひとみ、中野和明、藤原主、長嶋比呂志、福澤正洋、宮川周士
  • 学会等名: 第44回日本移植学会
  • 発表場所: 東京女子医大
  • 年月日: 20090916-18
• [学会発表] ラット小腸移植におけるケモカイン阻害剤及びカルシニューリン阻害剤の効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高間勇一、宮川周士、徐恒傑、フルダウス・サビエル、山本亜紀、池田孔佑、上野豪久、福沢正洋
  • 学会等名: 第44回日本移植学会
  • 発表場所: 東京女子医大
  • 年月日: 20090916-18
• [学会発表] Effects of a calcineurin inhibitor, FK506, and a CCR5/ CXCR3 antagonist, TAK-779, in a rat small intestinal transplantation model (2009)
  • 著者名/発表者名: Takama Y, Miyagawa S, Xu H, Ueno T, Firdawes S, Yamamoto A, Ikeda K, Fukuzawa M. P
  • 学会等名: XIth International Small Bowel Transplant Symposium
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 20090909-12
• [学会発表] Profiles of xeno-glycoantigens of the cell from a1, 3 galactosyltransferase knockout pig (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuji Miyagawa, Shunsaku Takeishi, Aki Yamamoto, Kosuke Ikeda, Hitomi Matsunari, Hiroshi Nagashima, Masao Yamada, Eiji Miyoshi, Masahiro Fukuzawa
  • 学会等名: Joint Conference of CTS(10^<th> biannual) & JSOPMB(36^<th> annul)
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 20090420-21
• [図書] Xenotransplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuji Miyagawa
  • 総ページ数: 37-54
  • 出版者: INTECH
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/orgtrp/www/index-jp.html