高悪性膵癌細胞のProspective isolationと次世代個別化治療開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390381
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田中 雅夫 九州大学, 医学研究院, 教授 (30163570)
• 研究分担者: 佐藤 典宏 九州大学, 大学院・医学研究院, 共同研員 (20423527) ; 大内田 研宙 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (20452708) ; 当間 宏樹 九州大学, 大学病院, 講師 (80437780)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 膵臓外科学 / 膵癌 / セルソーティング / 癌間質相互作用 / 上皮間葉移行(EMT)

研究概要

膵癌細胞中に存在する高悪性度細胞集団としてCD133陽性膵癌細胞を同定した。CD133陽性膵癌細胞の進展メカニズムとしてSDF1-CXCR4経路が関与していることを同定し治療標的としての可能性を示した。同様にCD105陽性細胞も癌間質相互作用の影響下で遊走能が促進することが明らかとなった。また、膵癌細胞表面にあるコラーゲン取り込みレセプターCD280を抑制することで膵癌の細胞内コラーゲン取り込み機能が落ち、癌の浸潤を抑制できることを示した。以上の結果により膵癌における新規治療標的分子の同定に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] High EGFR mRNA Expression Level is a Prognostic Factor for Reduced Survival in Pancreatic Cancer after Gemcitabine-based Adjuvant Chemotherapy International Journal of Oncology (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayato Fujita, Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto, Soichi Itaba, Tetsuhide Ito, Kohei Nakata, Jun Yu, Tadashi Kayashima, Akifumi Hayashi, Ryota Souzaki, Tatsuro Tajiri, Manabu Onimaru, Tatsuya Manabe, Takao Ohtsuka, Masao Tanaka
  • 巻: 38
  • ページ: 629-41
• [雑誌論文] Insig2 is overexpressed in pancreatic cancer and its expression is induced by hypoxia Cancer Science (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Kayashima, Kohei Nakata, Kenoki Ohuchida*, Hayato Fujita, Cui Lin, Kazuhiro Mizumoto, Masao Tanaka
  • 巻: 102
  • ページ: 1137-43
• [雑誌論文] Enhanced cell migration and invasion of CD133(+) pancreatic cancer cells cocultured with pancreatic stromal cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Taiki Moriyama, Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto, Lin Cui, Naoki Ikenaga, Norihiro Sato, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Cancer 巻: 116(14) ページ: 3357-3368
• [雑誌論文] CD10+ pancreatic stellate cells enhance the progression of pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ikenaga, Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto, Lin Cui, Tadashi Kayashima, Katsuya Morimatsu, Taiki Moriyama, Kohei Nakata, Hayato Fujita, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 139 ページ: 1041-1051
• [雑誌論文] Characterization of CD24 expression in intraductal papillary mucinous neoplasms and ductal carcinoma of the pancreas (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ikenaga, Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto, Jun Yu, Tadashi Kayashima, Akifumi Hayashi, Kohei Nakata, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 41 ページ: 1466-1474
• [学会発表] 膵癌細胞は癌間質相互作用により細胞外基質コラーゲンを取り込み、浸潤を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 池永直樹、大内田研宙、小薗真吾、Prawej Mahawithitwong、大塚隆生、水元一博、田中雅夫
  • 学会等名: 第22回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 20111125-26
• [学会発表] Pancreatic Stellate Cells Promote Migration of CD105+ Pancreatic Cancer Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Taipei, Taiwan
  • 学会等名: 42^<nd> American Pancreatic Association(APA) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20111102-05
• [学会発表] 膵癌細胞株による放射線治療抵抗性と上皮間葉移行の関連性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小薗真吾、大内田研宙、高浪英樹、江口大樹、藤原謙次、趙茖、崔林、池永直樹、坂井寛、藤田逸人、大塚隆生、水元一博、田中雅夫
  • 学会等名: 第47回九州外科学会
  • 発表場所: 宮崎宮崎宮崎宮崎宮崎
  • 年月日: 20110507-08
• [学会発表] Characterization of CD24 Expression in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms and Ductal Carcinoma of the Pancreas (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ikenaga, Kenoki Ohuchida, Hayato Fujita, Kazuhiro Mizumoto, Masao Tanaka
  • 学会等名: 41^<st> Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] The Functional Heterogeneity of Pancreatic Cancer Cells and Surrounding Stromal Cells in Cancer-Stromal Interactions The 4th International Conference for Treatment of Pancreatic Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto, Masao Tanaka
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2010-06-05
• [図書] 膵癌における癌間質相互作用特集:膵癌診療と研究の最先端胆と膵 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙、大塚隆生、水元一博、田中雅夫
• [図書] Molecular biology-based diagnosis and therapy for pancreatic cancer Fukuoka Igaku Zasshi (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Ohuchida K, Mizumoto K, Tanaka M
  • 総ページ数: 203-14
• [図書] 膵癌の分子生物学的解析の現状腫瘍内科 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙、藤田逸人、水元一博、田中雅夫
  • 総ページ数: 131-6
• [図書] 特集/膵嚢胞性疾患の新展開I.嚢胞性膵腫瘍の基礎2.分子生物マーカー:biomarker 肝胆膵 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙、水元一博、藤田逸人, 大塚隆生、田中雅夫
• [図書] 膵癌の分子生物学的解析に基づく個別化治療に向けた取り組み胆と膵 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙、大塚隆生、水元一博、田中雅夫
• [図書] 分子発現解析に基づく膵癌診断法とその意義 特集『膵癌に対するトランスレーショナルリサーチの展望』 膵臓 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙、大塚隆生、水元一博、田中雅夫