バイオリアクターを用いた骨形成促進治療の研究-臨床使用可能な器材の開発-

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390419
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 石黒 直樹 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20212871)
• 研究分担者: 鬼頭 浩史 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (40291174) ; 酒井 忠博 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60378198)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: SOX9 / VEGF / ATDC5 / バイオリアクター

研究概要

ATDC5細胞あるいは骨髄間葉系細胞では、軟骨細胞、骨芽細胞に分化・増殖する過程での機械的刺激の付加条件により、軟骨細胞分化指標であるSOX9mRNA発現量、骨芽細胞分化指標であるRUNX 2mRNA発現量は共に変化することが確認された。過度な機械的刺激を加えると基質合成能が低下すると共に軟骨細胞分化から骨芽細胞への分化が遅延した。分化能遅延は運動負荷の軽減により回復した。基質産生能と細胞分化は平行しなかった。血管内皮細胞分化の検討は低酸素状態での静置培養系を確立する検討を進めたが、単なる低酸素状態と機械的刺激では達成が困難であった。

研究成果

• [雑誌論文] Cartilage mplantation for the bone and cartilage destruction in rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai T, Ishiguro N
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 22(2) ページ: 245-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroblastoma of the femoral neck as a cause of hip synovitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Wasa J, Nishida Y, Ishiguro N
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop B 巻: 21(2) ページ: 179-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spondylometaphysealdysplasiawithcone-roddystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kaneko H, Kondo M, YamamotoT, Ishiguro N Nishimura
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 155A(4) ページ: 845-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis patients with a history of deep prosthetic joint infecti on : a report of four cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y, Kojima T, Kanayama Y, Shioura T, Hayashi M, Tsuboi S, Ishiguro N
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21(5) ページ: 542-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study protocol of a multicenter registry of patients with rheumatoid arthritis starting biologic therapy in Japan : TsurumaiBiologicsCommunication Registry(TBCR) Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Kaneko A, Hirano Y, Ishikawa H, Miyake H, Oguchi T, Takagi H, YabeY, Kato T, Ito T, Terabe K, FukayaN, Kanayama Y, Shioura T, FunahashiK, Hayashi M, Kato D, MatsubaraH, Fujibayashi T, Kojima M, Ishiguro N
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early aggressive intervention with tocilizumab for rheumatoid arthritis increases remission rate defined using a Boolean approach in clinical practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Kaneko A, Hirano Y, IshikawaH, Miyake H, Takagi H, Yabe Y, Kato T, Terabe K, Fukaya N, Tsuchiya H, Shioura T, Funahashi K, Hayashi M, Kato D, Matsubara H, Ishiguro N
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influences of anti-tumour necrosis factor agents on postoperative recovery in patients with rheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y, Kojima T, Kanayama Y, Shioura T, Hayashi M, Kida D, Kaneko A, Eto Y, Ishiguro N
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 29(5) ページ: 495-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deformity of the great to e in fibrodysplasia ossificans progressiva (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, Haga N, Kitoh H, Kamizono J, Tozawa K, Katagiri T, Susami T, Fukushi J, Iwamoto Y
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 15(6) ページ: 804-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel and recurrent TRPV4 mutations and their association with distinct phenotypes with in theTRPV4 dysplasia family (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai J, Kim OH, Cho TJ, Schmidt-RimplerM, Tonoki H, Takikawa K, Haga N, Miyoshi K, Kitoh H, Yoo WJ, Choi IH, Song HR, Jin DK, Kim HT, Kamasaki H, Bianchi P, Grigelioniene G, NampoothiriS, Minagawa M, Miyagawa S, Fukao T, Marcelis C, Jansweijer MCE, HennekamRCM, Bedeschi F, Mustonen A, Jiang Q, Ohashi H, Furuichi T, Unger S, Zabel B, Lausch E, Superti-Furga A, NishimuraN, Ikegawa S
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 47(10) ページ: 704-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spondylo-epiphyseal dysplasia, Maroteaux type(pseudo-Morquio syndrome type 2) and parastremmatic dy splasia are caused by TRPV4 mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura G, Dai J, Lausch E, Unger S, Megarbane A, Kitoh H, OH Kim, ChoTJ, Bedeschi F, Benedicenti F, Mendoza-Londono R, Silengo M, Schmidt-Rimpler M, Spranger J, Zabel B, Ikegawa S
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 152A(6) ページ: 1443-1449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiographic analysis of movements of the acetabulum and the femoral head after Salter innominate osteotomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kaneko H, Ishiguro N
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop 巻: 29(8) ページ: 879-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psychosocial factors, disease status, and quality of life in patients with rheumatoid arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Kojima T, Ishiguro N, OguchiT, Oba M, Tsuchiya H, Sugiura F, Furukawa TA, Suzuki S, Tokudome S
  • 雑誌名: J Psychosom Res 巻: 67(5) ページ: 425-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of culture-expanded bone marrow cells on the regeneration of bone between the femoral and the tibial lengthenings (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kawasumi M, Kaneko H, Ishiguro N
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop 巻: 29(6) ページ: 643-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for unsuccessful treatment of developmental dysplasia of the hip by the Pavlik harness (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kawasumi M, Ishiguro N
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop 巻: 29(6) ページ: 552-7
  • 査読あり
• [学会発表] 服部義.重度大腿骨頭すべり症に対する創外固定法による骨切り術.プレート法との比較. (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、馬渕晃好、三島健一、松下雅樹、石黒直樹、北小路隆彦
  • 学会等名: 第22回日本小児整形外科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20111208-09
• [学会発表] 生物学的製剤の種類と外科治療のリスク (2011)
  • 著者名/発表者名: 石黒直樹,小嶋俊久
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110717-20
• [学会発表] ペルテス病の治療成績に関連する因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、北小路隆彦、服部義、石黒直樹.
  • 学会等名: ペルテス病の治療成績に関連する因子の検討
  • 発表場所: 諏訪
  • 年月日: 20110624-25
• [学会発表] 進行性骨化性線維異形成症における早期(骨化発症前)の臨床的、X線学的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、三島健一、金子浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第84回日本整形外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110512-15
• [学会発表] Ryuichiro Yamamoto, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kaneko, Hiroshi Kitoh
  • 学会等名: Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: LongBeach(USA)
  • 年月日: 20110113-16
• [学会発表] 軟骨無(低)形成症の身体的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、馬渕晃好、三島健一、石黒直樹
  • 学会等名: 第26回東海小児整形外科懇話会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] 三角筋拘縮症に合併した反復性肩関節脱臼の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井忠博、平岩秀樹、濱田恭、山本隆一郎、大間知孝顕、大野洋平、中島基成、石塚真哉、松川哲也、石黒直樹
  • 学会等名: 第37回日本肩関節学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20101008-09
• [学会発表] 培養骨髄細胞移植を併用した骨延長術 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100527-30
• [学会発表] 人工関節置換術を施行した関節リウマチ患者の治療状況-全国10000例の横断的疫学調査より- (2010)
  • 著者名/発表者名: 小嶋俊久,石黒直樹,萩野昇,森美賀子,山本一彦,宮坂信之,山中寿,竹内勤,當間重人
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100527-30
• [学会発表] 本邦におけるエタネルセプトの使用状況-関節リウマチ10427例の横断調査より- (2010)
  • 著者名/発表者名: 小嶋俊久,石黒直樹,萩野昇,後藤美賀子,山本一彦,宮坂信之,山中寿,竹内勤,當間重人
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100422-25
• [学会発表] RAに対するアダリムマブの臨床成績-生物学的製剤未投与例と他製剤からの変更例の比較- (2010)
  • 著者名/発表者名: 平野裕司,大石幸由,小嶋俊久,石黒直樹,金子敦史
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100422-25
• [学会発表] 骨系統疾患に対する培養骨髄細胞移植を併用した骨延長術 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-30
• [学会発表] Poole Robin変形性関節症の病態と治療:治療法のup to date (2009)
  • 著者名/発表者名: 石黒直樹、小嶋俊久
  • 学会等名: 第82回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090514-17
• [学会発表] 培養骨髄細胞移植による仮骨形成促進効果の移植部位による相違:大腿骨延長と骨延長の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、川澄本明、石黒直樹
  • 学会等名: 第82回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090514-17
• [学会発表] Perthes病におけるSalter手術 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北小路隆彦、服部義、三島健一、鬼頭浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第82回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090514-17
• [図書] 今日の診断指針第6版II疾患編16運動器疾患変形性膝関節症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石黒直樹、中村茂, 他
  • 総ページ数: 1526-1527
  • 出版者: 医学書院
• [産業財産権] 骨形成促進剤及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 大野欽司、石黒直樹、鬼頭浩史、三島健一
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: 特許、特許2011. 185306
  • 出願年月日: 2011-08-26
  • 外国