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2011 年度 研究成果報告書

難治性婦人科がんに対する腫瘍融解ウイルス治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 21390450
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関金沢大学

研究代表者

井上 正樹  金沢大学, 医学系, 教授 (10127186)

研究分担者 京 哲  金沢大学, 医学系, 講師 (50272969)
高倉 正博  金沢大学, 附属病院, 助教 (20313661)
中村 充宏  金沢大学, 附属病院, 助教 (50377397)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワードテロメラーゼ / 腫瘍融解ウイルス / 難治性がん / 腫瘍可視化 / 末梢血中腫瘍細胞 / 非侵襲性癌診断 / 遺伝子診断 / 先進医療
研究概要

本研究では薬剤抵抗性を示す癌細胞にはテロメラーゼ依存性腫瘍溶解ウイルスが有効であることを示した。特に、表面抗原CD117/CD44陽性細胞は高い増殖能を示しプラチナ抵抗性である。この分画の細胞集団にテロメラーゼ依存性腫瘍溶解ウイルスの効果をin vitroで検討した。シスプラチン抵抗性癌細胞やヌードマウス腹膜播種モデルでも同様に抗腫瘍効果が観られた。これは融解ウイルスが薬剤抵抗性の難治性癌に有効であることを示唆する。
次に、GFP発現型テロメラーゼ依存性腫瘍溶解ウイルス(OBP-401)によってGFP発光させ、肉眼的に可視した数個の末梢血液中の腫瘍細胞(CTC : Circulating Tumor Cell)を回収できた。Whole Genome Amplification法にてゲノム増幅後、HPV consensus primerにてPCR・制限酵素反応を行なったところ、原発巣とCTCにおいて同一のHPV-genomeが検出された。本法は様々な腫瘍での応用が可能であり、生検不能な深部病変の診断、治療法決定や癌の早期診断、非侵襲性のがん検診等に有用であると考えられる。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Intraperitoneal administration of telomerase-specific oncolytic adenovirus sensitizes ovarian cancer cells to cisplatin and affect survival in a xenograft model with peritoneal dissemination2010

    • 著者名/発表者名
      Takakura M, Nakamura M, Kyo S, Hashimoto M, Mori N, Mizumoto Y, Fujiwara T, Inoue M
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy

      巻: 17 ページ: 11-19

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic impact of CD133 expression as a tumor initiating marker in endometrial cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Kyo S, Zhang B, MizumotoY, Takakura M, Maida Y, Mori N, Hashimoto M, Ohno S, Inoue M
    • 雑誌名

      Human pathol

      巻: 41 ページ: 1516-1529

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow-derived cells from male donors can compose endometrial glands in female transplant recipients2009

    • 著者名/発表者名
      Ikoma T, Kyo S, Maida Y, Ozaki S, Takakura M, Nakao S, Inoue M
    • 雑誌名

      Amer J Obstet Gynecol

      巻: 201 ページ: e1-8

    • 査読あり
  • [学会発表] 婦人科癌におけるGFP発現テロメラーゼ特異的増殖型アデノウイルスを用いた末梢血中腫瘍細胞の検出2011

    • 著者名/発表者名
      高倉正博,京哲,中村充宏,毎田佳子,森紀子,水本泰成,保野由紀子,張秀智,井上正樹
    • 学会等名
      第70回日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-10-03
  • [学会発表]2011

    • 著者名/発表者名
      中村充宏,京哲,高倉正博,毎田佳子,水本泰成,保野由紀子,井上正樹
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2011-08-30
  • [学会発表] テロメラーゼ依存性腫瘍融解ウイルスは卵巣癌幹細胞に対して有効である2010

    • 著者名/発表者名
      高倉正博,京哲,中村充宏,毎田佳子,橋本学,森紀子,水本泰成,生駒友美,井上正樹
    • 学会等名
      第62回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      東京フォーラム(東京都)
    • 年月日
      2010-04-24
  • [学会発表] Virotherapy for platinum-resitant ovarian cancer to overcome CDDP resistance using tumor-specific replication-selective adenovirus.2009

    • 著者名/発表者名
      高倉正博,京哲,中村充宏,橋本学,森紀子,水本泰成,藤原俊義,浦田泰生,井上正樹
    • 学会等名
      第68回日本癌学会
    • 発表場所
      横浜パシフィコ(神奈川県)
    • 年月日
      2009-10-01
  • [図書] 症例から学ぶ婦人科腫瘍学入門2011

    • 著者名/発表者名
      井上正樹
    • 総ページ数
      1-370
    • 出版者
      永井書店

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公開日: 2013-07-31  

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