口腔癌における癌幹細胞およびニッチ機構の同定とそれを標的とした診断・治療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390539
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 岡本 哲治 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00169153)
• 研究分担者: 虎谷 茂昭 広島大学, 病院, 講師 (90172220) ; 林堂 安貴 広島大学, 病院, 講師 (70243251) ; 新谷 智章 広島大学, 病院, 助教 (90403518)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 口腔癌 / 癌幹細胞 / 無血清培地 / CD133 / Sp細胞 / 低酸素 / sphere形成 / 造腫瘍性

研究概要

口腔扁平上皮癌細胞において、CD133陽性細胞がsphere形成においては重要な機能を持っていること、またside population(SP)細胞群が腫瘍形成能や薬剤耐性能には重要な機能を果たしていることを明らかにし、また、sphere形成には細胞由来の増殖因子である、EGF, sonic hedgehog,インターロイキン6等が関与していることも明らかにし、これら因子のシグナルがnicheに重要であることも明らかにした。したがって、これら細胞が癌幹細胞としての性質を有している可能性が強く考えられた。これら細胞を標的とした治療法の有用性が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Novel cytotoxic polyoxygenated steroids from an Okinawan Sponge, Dysidea sp. Sudhakar (2012)
  • 著者名/発表者名: V. S., Yukio Yoshioka, Tetsuji Okamoto, Makoto Ojika
  • 雑誌名: Makoto Ojika, Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 76(5) ページ: 999-1002
• [雑誌論文] a Novel PrenylatedGermacrene Diterpene, from the Soft CoralLobophytum pauciflorum, Sudhakar (2012)
  • 著者名/発表者名: Cyclolobatriene
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry, Jan 巻: 20(2) ページ: 687-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospect of mouse embryonic stemcell-derived neural crest cells to in vitroassay for develop-mental toxicology (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura, S., Okamoto, T., Furue-Kusuda, M., et al
  • 雑誌名: Tissue Culture ResearchCommunications 巻: Vol.30, No.2-4 ページ: 159-168
• [雑誌論文] FGFR1 abrogates inhibitory effect of androgen receptor concurrent with induction of androgen-receptor variants in androgen receptor-negative prostate tumor epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Okamoto, T
  • 雑誌名: McKeehan WL. et al., Prostate 巻: 71(15) ページ: 1691-1700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth factor-defined culture medium for human mesenchymal stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura S, Kimura N, Hirata M, Tateyama D, Hayashida M, Umezawa A, Kohara A, Nikawa H, Okamoto T
  • 雑誌名: Furue MK. Int JDev Biol 巻: 55(2) ページ: 181-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue culture : the unlimited potential (2010)
  • 著者名/発表者名: SatoGH, Sato JD, Okamoto T, McKeehan WL, Barnes DW
  • 雑誌名: In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2010 Jul 巻: 46(7) ページ: 590-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advantages and difficulties in culturing human pluripotent stem cells in growth factor-defined serum-free medium. Furue (2010)
  • 著者名/発表者名: MK, Na J, Okamoto T, Sato JD
  • 雑誌名: InVitro Cell Dev Biol Anim 巻: 46(7) ページ: 573-6
• [雑誌論文] Binding of APC and disheveled mediated Wnt5a-regulated focal adhesion dynamics in migrating cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Fumoto K, Okamoto T, Kaibuchi K, Kikuchi A
  • 雑誌名: EMBOJ 巻: 29(7) ページ: 1192-204
• [雑誌論文] B-Catenin-independent Wnt signaling regulates cell migration, polarity, and morphogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S
  • 雑誌名: Tissue Culture Research Communications Vol 巻: 28 ページ: 117-128
• [雑誌論文] ESR dosimetry study on population of settlements nearby Ust-Kamenogorsk city, Kazakhstan (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhumadilov K
  • 雑誌名: RadiatEnviron Biophys 巻: 48(4) ページ: 419-425
• [雑誌論文] ヒト人工多能性幹(iPS)細胞の単層無血清培養系の確立
  • 著者名/発表者名: 嶋本顕/木村直大/田原栄俊/岡本哲治
  • 雑誌名: 日本口腔組織培養学会誌 巻: 第21巻第1号 ページ: 31-32
• [雑誌論文] マウス人工多能性幹(iPS)細胞の単層無血清培養系の確立
  • 著者名/発表者名: 山崎鍋島巧、木村直大、古江美保、岡本哲治
  • 雑誌名: 日本口腔組織培養学会誌 巻: 第20巻第1号 ページ: 39-40
• [学会発表] Long term serial cultivation of mouse induced pluripotent stem cells in serum free-and feeder-free growth factor defined culture (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Okamoto
  • 学会等名: Annual Meeting of Association for Dental Sciencof the Republic of China
  • 発表場所: Taichung
  • 年月日: 20110827-29
• [学会発表] 2011 In Vitro Biology Meeting、Long-termserial cultivation of mouse inducedpluripotent stem(iPS) cells in serum-freeand feeder-free defined medium (2011)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Yamasaki, Miho Furue, J. DenrySato, Tetsuji Okamoto
  • 学会等名: In Vitro Cellular & Developmental Biology-Animal Volume 47
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20110604-08
• [学会発表] ヒト人工多能性幹(iPS)細胞の単層無血清培養系の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋本顕/木村直大/田原栄俊/岡本哲治
  • 学会等名: 第48回日本口腔組織培養学会
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるSP細胞群の癌幹細胞としての分子・生物学的特性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤翼, 藤井良典, 石田康隆, Choon Yee Fan, 岡本哲治
  • 学会等名: 第65回特定非営利活動法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京都、タワーホール船堀
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 無血清浮遊培養系を用いたCD133陽性口腔扁平上皮癌細胞のsphere形成能とその癌幹細胞としての細胞・分子生物学的特性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井良典, 伊藤翼, 石田康隆, Choon YeeFan, 岡本哲治
  • 学会等名: 第65回特定非営利活動法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京都、タワーホール船堀
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] Effect of Medium Conditoned by hMSCs on Biological Property of CSCs from OSCC Cell Lines in Serum-free Culture、Choon Yee Fan (2011)
  • 著者名/発表者名: Choon Yee Fan, 石田康隆, 藤井良典, 木村直大, 岡本哲治
  • 学会等名: 第65回特定非営利活動法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京都、タワーホール船堀
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] マウス人工多能性幹(iPS)細胞の単層無血清培養系の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎鍋島巧/木村直大/古江美保/岡本哲治
  • 学会等名: 第47回日本口腔組織培養学会
  • 発表場所: 高知、高知城ホール
  • 年月日: 20101113-16
• [学会発表] 無血清培養系を用いたヒト口腔扁平上皮癌細胞株由来CD133陽性細胞群の細胞生物学的特性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井良典, 伊藤翼, 石田康隆, 松本真司, Choon Yee Fan, 岡本哲治
  • 学会等名: 日本口腔組織培養学会学術大会
  • 発表場所: 高知市、高知県教育会館高知城ホール4F多目的ホール
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 無血清培養系を用いたヒト口腔扁平上皮癌細胞株由来CD133陽性細胞群の細胞・分子生物学的特性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井良典, 石田康隆, 松本真司, Choon Yee Fan, 岡本哲治
  • 学会等名: 第64回特定非営利活動法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市、札幌プリンスホテル国際館パミール
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] Effect of Medium Conditoned by hMSCs on growth, motility and sphere formation of SCC cell lines in Serum-free Culture (2010)
  • 著者名/発表者名: ChoonYee Fan, 石田康隆, 藤井良典, , 岡本哲治
  • 学会等名: 第64回特定非営利活動法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市、札幌プリンスホテル国際館パミール
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] Cellular and molecular characteristics of CD133-positive cells derived from oral squamous cell carcinoma cell line in serum-free defined culture」Fujii Y (2010)
  • 著者名/発表者名: IshidaY, Matsumoto S, Choon Y, Okamoto, T
  • 学会等名: The International Workshop on BioDental Education and Research2010
  • 発表場所: 広島市、アステールプラザ広島
  • 年月日: 2010-02-12
• [学会発表] Neuroectodermal Differentiation from embryonic stem cells in Xenopus, Mouse, and Human in serum-free defined culture (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, T
  • 学会等名: The 32nd Annual Scientific Meeting of Association for Dental Sciences of the Republic of China(ADS-ROC)
  • 発表場所: Kaohsiung, Taiwan
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] 無血清浮遊培養系を用いた口腔扁平上皮癌細胞のsphere形成とその癌幹細胞としての細胞・分子生物学的特性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井良典, 石田康隆, 松本真司, 岡本哲治
  • 学会等名: 第63回特定非営利活動法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 浜松市、アクトシティ浜松
  • 年月日: 2009-04-17
• [学会発表] ヒト人工多能性幹(iPS)細胞の単層無血清培養系の確立
  • 著者名/発表者名: 嶋本顕/木村直大/田原栄俊/古江美保/岡本哲治
  • 学会等名: 第65回NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] マウス人工多能性幹(iPS)細胞を用いた頭部神経系の分化誘導
  • 著者名/発表者名: 鍋島巧, 山崎佐知子, 木村直大, 楠田美保, 岡本哲治
  • 学会等名: 第65回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 江戸川区,タワーホール船堀
• [学会発表] マウス人工多能性幹細胞(iPS)細胞の未分化性と多分化能を維持した単層無血清培養系の確立
  • 著者名/発表者名: 鍋島巧, 木村直大, 楠田美保, 岡本哲治
  • 学会等名: 第64回特定非営利活動法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市,札幌プリンスホテル国際館パミール
• [図書] 口腔外科学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白砂兼光,古郷幹彦,他
  • 総ページ数: 815
  • 出版者: 医歯薬出版
• [産業財産権] ES細胞培養用基礎培地 (2011)
  • 発明者名: 岡本哲治、古江美保、浅島誠
  • 産業財産権番号: 特許第4657108号
  • 出願年月日: 2011-01-07
• [産業財産権] アシルスペルミジン誘導体及び抗腫瘍用剤 (2011)
  • 発明者名: 岡本哲治、小鹿一
  • 産業財産権番号: 特願2006-168926
  • 出願年月日: 2011-02-25
• [産業財産権] Basal Medium for ES culturing (2011)
  • 発明者名: Okamoto, Tetsuji, Furue Miho
  • 産業財産権番号: 10/ 584, 371, PCT/ JP04/ 19818
  • 出願年月日: 2011-04-12
• [産業財産権] BASAL MEDIUM FOR ES CELLCULTURING (2010)
  • 産業財産権番号: Europian Patent No 1, 698, 690(Previous Application No 04808168. 1)
  • 取得年月日: 2010-04-28
• [産業財産権] :Defined Medium for Human ESCell Culture
  • 発明者名: 岡本哲治、楠田美保、デンリー・サトー、ピーター・アンドリュース
  • 産業財産権番号: 特願2009-518958(P2009-518958)