脳内コレステロール制御におけるAβの生理作用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21500352
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 富山 貴美 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (10305633)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: コレステロール / Aβ / アルツハイマー病

研究概要

本研究により、Aβはアポリポタンパク質様の生理作用を持ち、ABCA1と協同して細胞の余分なコレステロールをリポタンパク質の形で排出するために産生・分泌されていること、Aβはさらに、脳内の余分なコレステロールを末梢へと運び、肝臓で代謝するために機能していること、高コレステロール血症はAβのこのような生理作用を促進することで結果的にアルツハイマー病の発症を高めていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Hypercholesterolemia accelerates intraneuronal accumulation of Aβ oligomers resulting in memory impairment in Alzheimer's disease model mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Umeda T., Tomiyama T., Kitajima E., Idomoto T., Nomura S., Lambert M. P., Klein W. L., Mori H
  • 雑誌名: Life Sci 巻: (in press) ページ: 90
  • DOI: doi:10.1016/j.lfs.2011.12.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cholesterol efflux by amyloidβsecretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Umeda T., Mori H., Zheng H., Tomiyama T
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 巻: 88 ページ: 1985-1994
  • 査読あり
• [学会発表] The E693Δmutation in amyloid precursor protein impairs Aβ-mediated cholesterol efflux from cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Umeda T, Tomiyama T, Lambert MP, Klein WL, Mori H
  • 学会等名: 41st Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] The E693Δmutation in amyloid precursor protein impairs Aβ-mediated cholesterol efflux from cells in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅田知宙、野村幸子、富山貴美、森啓
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111111-13
• [学会発表] Regulation of cholesterol efflux by amyloidβ secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Umeda T, Mori H, Zheng H, Tomiyama T
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's disease(ICAD) 2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 20100710-15
• [学会発表] Hypercholesterolemia accelerates memory impairment in a transgenic mouse model of Aβ oligomers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitajima E, Umeda T, Idomoto T, Lambert MP, Klein WL, Tomiyama T, Mori H
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's disease(ICAD) 2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 20100710-15
• [学会発表] Aβ分泌によるコレステロールeffluxの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梅田知宙、森啓、Zheng Hui、富山貴美
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20091120-22