ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1)感染症モデルマウスのp53機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21500390
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 大杉 剛生 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 准教授 (00211102)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 疾患モデル / 成人T細胞白血病 / HTLV-1 / p53 / 遺伝子改変マウス

研究概要

HTLV-1 Taxを発現するトランスジェニック(Tg)マウスの疾患発症前のがん抑制遺伝子p53の機能をDNA損傷時に誘導されるp53関連遺伝子の発現を指標に解析した。疾患発症前にすでにp53機能低下が、Tax発現臓器に観察された。このことから白血病発症早期にp53機能低下は重要であることが示唆された。この機能不全は、正常マウスではDNA損傷時に誘導されるp53が、安定的に誘導されないことが原因であった。

研究成果

• [雑誌論文] Low CD4/CD8 T-cell ratio associated with inflammatory arthropathy in human T-cell leukemia virus type 1 Tax transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T. and Kumasaka, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: e18518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered CD4^+/CD8^+T-cell ratio in splenocytes of human T-cell leukemia virus type I Tax transgenic mice with inflammatory arthropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T. and Kumasaka, T.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 8 ページ: A2
• [雑誌論文] Increased production of viral proteins by a 3'-LTR-deleted infectious clone of human T-cell leukemia virus type 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T.
  • 雑誌名: Virology Journal 巻: 6 ページ: 229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Mouse Models of Adult T-Cell Leukemia for Evaluation of New Anticancer Agents (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T. and M. Jerald Mahesh Kumar
  • 雑誌名: Current Topics in Biochemical Research 巻: 11 ページ: 57-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biscoclaurine alkaloid cepharanthine inhibits the growth of primary effusion lymphoma in vitro and in vivo and induces apoptosis via suppression of the NF-kappaB pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Makise N., Suzu, S., Hiyoshi, M., Ohsugi, T., Katano, H., Umezawa, K. and Okada, S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 125 ページ: 1464-1472
  • 査読あり
• [学会発表] Altered CD4+/CD8+T-cell ratio in splenocytes of human T-cell leukemia virus type 1 Tax transgenic mice with inflammatory arthropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeo Ohsugi, Toshio Kumasaka
  • 学会等名: 15th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Retroviruses
  • 発表場所: Pieter De Somer Aula (Leuven) Belgium
  • 年月日: 20110605-08
• [学会発表] Tax遺伝子導入マウスにみられる多様な疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、島崎達也、岡田誠治、石田尚臣、熊坂利夫
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1) taxトランスジェニックマウスにおける関節炎の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、熊坂利夫
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島)
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] HTLV-1 tax遺伝子導入マウスにおける関節炎とHAM/TSPとの類似性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、島崎也、熊坂夫
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] エストロゲン依存性乳がんマウスモデルの樹立 (2010)
  • 著者名/発表者名: Jerald Mahesh Kumar、大杉剛生
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都)
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Molecular analysis of estrogen dependent breast cancer in animal model and cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Jerald M. Kumar, Masami Otsuka, Ken-ichi Yamamura, Yoichiro Isohama, and Takeo Ohsugi
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2009
  • 発表場所: Kyusyu University(Fukuoka)
  • 年月日: 20091015-18
• [学会発表] HTLV-1 Taxによるp53機能抑制機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、岡田誠治、熊坂利夫
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京)
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)感染症モデルマウスのp53機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、鈴木操、島崎達也、岡田誠治、浦野徹、熊坂利夫
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 大宮ソニックホール(大宮)
  • 年月日: 20090000
• [図書] Human T-cell Leukemia Virus Type 1(HTLV-1) and Antiviral Enzyme APOBEC3 (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Ohsugi, and A. Koito
  • 出版者: NOVA Scientific publishers
• [図書] Molecular analysis of estrogen dependent breast cancer in animal model and cell lines. JSPS RONPAKU(Dissertation Ph. D.) program abstracts of dissertation for FY (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Jerald Mahesh Kumar and Takeo Ohsugi.
  • 総ページ数: 14-15
• [図書] 九州で多発する白血病-成人T細胞白血病-『熊薬ものがたり熊本大学薬学部の研究と教育』 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生
  • 出版者: 熊本日日新聞社
• [図書] Human T-cell Leukemia Virus Type 1(HTLV-1) and Antiviral Enzyme APOBEC3, Viral Genomes : Diversity, Properties and Parameters, Zhi Feng and Ming Long(eds) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T. and Koito, A.
  • 出版者: NOVA Scientific publishers
• [図書] 第2章がん、第5節造血系、遺伝子改変モデル
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、山口一成
  • 出版者: (株)エル・アイ・シー(印刷中)
• [備考] 大杉剛生:遺伝子改変マウスを用いたHTLV-1感染症の解析.九州がんプロフェッショナル養成プラン(鹿児島大学)、3. 17、鹿児島市、2011.講演・セミナー
• [備考] Takeo Ohsugi : Transgenic mice expressing the HTLV-1 tax gene develop neoplastic and inflammatory diseases. CCMB seminar(Hyderabad, India) 5. 21, 2009.講演・セミナー
• [備考] Takeo Ohsugi :「Microbiological monitoring in laboratory Animals」Animal House seminal(Hyderabad, India) 5. 19, 2009.講演・セミナー