家族性パーキンソン病原因遺伝子DJ-1発現誘導機構解明と治療法開発への試み

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590091
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 平 敬宏 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (70197036)
• 研究分担者: 王賀 理恵 山梨大学, 医学部, 助手 (00160432) ; 藤室 雅弘 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (20360927)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: DJ-1 / パーキンソン病 / 酸化ストレス / 神経変性疾患

研究概要

家族性パーキンソン病(PARK7)原因遺伝子産物であるDJ-1タンパク質は,チロシンヒドロキシラーゼ(TH)とタンパク質複合体を構成する事が明らかにされていたが, DJ-1タンパク質のTH発現誘導機構については,未解明であった。本研究では, DJ-1タンパク質のチロシンヒドロキシラーゼ(TH)の発現誘導機構を明らかにし,さらにヒトとマウスではその作用に違いがある事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The Ubiquitin System and Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus (2012)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa A, Higashi C, Masuda K, Ohga R, Taira T, Fujimuro M.
  • 雑誌名: Front. Microbiol 巻: 3 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protocadherins, PCDHB1 and PCDH7, are regulated by MeCP2 in neuronal cells and brain tissues : implication for pathogenesis of Rett syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Hirasawa T, Soutome M, Itoh M, Goto Y, Endoh K, Takahashi K, Kudo S, Nakagawa T, Yokoi S, Taira T, Inazawa J, Kubota T.
  • 雑誌名: BMC Neurosci 巻: 8 ; 12 ページ: 81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection against dopaminergic neurodegeneration in Parkinson's disease-model animals by amodulator of the oxidized form of DJ-1, a wild-type of familial Parkinson's disease-linked PARK7 (2011)
  • 著者名/発表者名: Inden M, Kitamura Y, Takahashi K, Takata K, Ito N, Niwa R, Funayama R, Nishimura K, Taniguchi T, Honda T, Taira T, Ariga H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 117(3) ページ: 189-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] S. M. M.(2010) Human DJ-1-specific transcriptional activation of tyrosine hydroxylase gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, S., Taira, T., Takahashi-Niki, K., Niki, T., Ariga, H. and Iguchi-Ariga
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 39718-39721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative neurodegeneration is prevented by UCP0045037, an allosteric modulator for the reduced form of DJ-1, a wild-type of familial Parkinson's disease-linked PARK7 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamane, K., Kitamura, Y., Yanagida, T., Takata, T., Yanagisawa, D., Taniguchi, T., Taira, T. and Ariga, H.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci 巻: 10(11) ページ: 4789-4804
  • 査読あり
• [雑誌論文] S. M. M.(2009) DJ-1 binds to mitochondrial complex I and maintains its activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T., Ishimori, C., Takahashi-Niki, K., Taira, T., Kim, Y-C., Maita, H., Maita, C., Ariga, H. and Iguchi-Ariga
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 390 ページ: 667-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] S. M. M.(2009) Oxidative status of DJ-1-dependent activation of dopamine synthesis through interaction of tyrosine hydroxylase and4-dihydroxy-1-phenylalanine(1-DOPA) decarboxylase with DJ-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, S., Taira, T., Niki, T., Takahashi-Niki, K., Maita, C., Maita, H., Ariga, H. and Iguchi-Ariga
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 28832-28844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidation of DJ-1-dependent cell transformation through direct binding of DJ-1 to PTEN (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim, Y.-C., Kitaura, H., Taira, T., Iguchi-Ariga, S. M. M. and Ariga, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 35 ページ: 1331-1341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of the antiparkinsonian drug pramipexole against nigrostriatal dopaminergic degeneration in rotenone-treated mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Inden, M., Kitamura, Y., Tamaki, A., Yanagida, T., Shibaike, T., Yamamoto, A., Takata, K., Yasui, H., Taira, T., Ariga, H. and Taniguchi, T.
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 55(8) ページ: 760-767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection against oxida tive stress-induced neurodegeneration by amodulator for DJ-1, a wild-type of familial Parkinson's disease-linked PARK7 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagida, T., Kitamura, Y., Yamane, K., Takahashi, K., Takata, K., Yanagisawa, D., Yasui, H., Taniguchi, T., Taira, T., Honda, T. and Ariga, H.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 109 ページ: 463-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress induction of DJ-1 protein in reactive astrocytes scavenges free radicals and reduces cell injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagida, T., Tsushima, J., Kitamura, Y., Yanagisawa, D., Takata, K., Shibaike, T., Yamamoto, A., Taniguchi, T., Yasui, H., Taira, T., Morikawa, S., Inubushi, T., Tooyama, I. and Ariga, H.
  • 雑誌名: Oxidative Medicine & Cellular Longevity 巻: 1 ページ: 36-42
  • 査読あり
• [学会発表] 家族性パーキンソン病(PARK7)原因遺伝子産物DJ-1タンパク質の生物種差 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平敬宏
  • 学会等名: 第13回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 船橋市
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] がんウイルスによるアポトーシス制御因子p32/HABP1/gC1qRの機能阻害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木千恵,手石方康弘,笹島仁,横澤英吉,平敬宏,藤室雅弘
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] Identification of MeCP2-targetsynaptic molecules associated with pathogenesis of Rett syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunio Miyake, Takae Hirasawa, Masaki soutome, Masayuki, Itoh, Yu-ichi Goto, Kazushi Endoh, Shinichi Kudou, Sana Yokoi, Takahiro Taira, Johji Inazawa, Takeo Kubota
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] ヒトDJ-1特異的なチロシン水酸化酵素遺伝子の転写活性化調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川静麻,平敬宏,仁木加寿子,仁木剛史,有賀寛芳,有賀早苗
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会第20回日本神経回路学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 家族性パーキンソン病(PARK7)原因遺伝子産物DJ-1タンパク質の機能と今後の研究課題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平敬宏
  • 学会等名: 第17回順天堂大学神経学セミナー
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Human DJ-1-dependent activation of dopamine biosynthesis through interction of tyrosine hydroxylase with DJ-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川静麻,平敬宏,有賀寛芳,有賀早苗
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Inhibition of PTEN phosphatase activity by the direct interaction of DJ-1 with PTEN under the oxidative conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: 金允哲,北浦廣剛,平敬宏,有賀早苗,有賀寛芳
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2009-09-16