糖尿病モデル系による新規内因性化学発がん要因の検索及びそのリスク

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590139
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 渡辺 徹志 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (90182930)
• 研究分担者: 長谷井 友尋 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (10388027)
• 連携研究者: 小関 稔 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (40465597) ; 戸塚 ゆ加里 国立がん研究センター, 研究所及, 室長 (40373401)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 栄養化学

研究概要

グルコース、L-トリプトファン、フェントン試薬の反応物から変異原性物質を単離し、その物質を新規化合物アミノベンゾアゼピノキノリノン誘導体(ABAQ)と同定した。Ames試験、チャイニーズハムスター肺細胞を用いる小核試験、マウス個体を用いるコメットアッセイ及び小核試験により、ABAQがin vitro及びin vivoで遺伝毒性を示すことを明らかにした。また、ABAQが糖尿病モデルラット尿中に含まれていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation and Identification of a Novel Aromatic Amine Mutagen Produced by the Maillard Reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Rena Nishigaki, Tetsushi Watanabe, Tetsuya Kajimoto, Atsuko Tada, Takeji Takamura-Enya, Shigeki Enomoto, Haruo Nukaya, Yoshiyasu Terao, Atsushi Muroyama, Minoru Ozeki, Manabu Node, Tomohiro Hasei, Yukari Totsuka, Keiji Wakabayashi
  • 雑誌名: Chemical Research in Toxicology 巻: 22 ページ: 1588-1593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of a New Mutagenic Benzoazepinoquinolinone Derivative (2009)
  • 著者名/発表者名: Minoru Ozeki, Atsushi Muroyama, Tetsuya Kajimoto, Tetsushi Watanabe, Keiji Wakabayashi, Manabu Node
  • 雑誌名: Synlett 巻: 11 ページ: 1781-1784
  • 査読あり
• [学会発表] 新規メイラード反応生成物ABAQのin vivo遺伝毒性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎美帆、細田成美、田村有香、クゥリバリスレイマン、長谷井友尋、渡辺徹志
  • 学会等名: 生物分子システムに基づく創薬科学フロンティア研究成果発表会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 新規遺伝毒性物質ABAQの糖尿病ラットにおける生成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷井友尋、竹中信絵、宮崎千尋、隆杉桃子、岡崎美帆、細田成美、田村有香、増田修一、戸塚ゆ加里、若林敬二、渡辺徹志
  • 学会等名: 生物分子システムに基づく創薬科学フロンティア研究成果発表会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] トリプトファンとグルコースのメイラード反応生成物ABAQのin vivo変異原性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚久美、戸塚ゆ加里、若林敬二、布柴達男、渡辺徹志、中釜斉
  • 学会等名: 第40回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] メイラード反応由来新規変異原性物質ABAQの生体内生成に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田昌徳、島村裕子、戸塚ゆ加里、稲葉直之、クゥリバリ・スレイマン、田村友佳、長谷井友尋、若林敬二、渡辺徹志、増田修一
  • 学会等名: 第40回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] 新規メイラード反応生成物ABAQのin vivo遺伝毒性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎美帆、西崎真理奈、細田成美、長谷井友尋、渡辺徹志
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] トリプトファンとグルコースのメイラード反応で生成されるアミノベンゾアゼピノキノリノンの遺伝毒性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸塚ゆ加里、若林敬二、渡辺徹志、中釜斉
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] メイラード反応生成物アミノベンゾアゼピノキノリノン誘導体の遺伝毒性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林沙衣、西崎真理奈、岡崎美帆クゥリバリ・スレイマン、小関稔、梶本哲也、野出學、長谷井友尋、戸塚ゆ加里、川西優喜、八木孝司、若林敬二、渡辺徹志
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] メイラード反応生成物アミノアゼピノキノリノン誘導体の遺伝毒性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林沙衣、西崎真理奈、小関稔、梶本哲也、野出學、長谷井友尋、戸塚ゆ加里、若林敬二、渡辺徹志
  • 学会等名: 第39回日本環境変異原学会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] メイラード反応生成物アミノアゼピノキノリノン誘導体の遺伝毒性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林沙衣、西崎真理奈、小関稔、梶本哲也、野出學、長谷井友尋、戸塚ゆ加里、若林敬二、渡辺徹志
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 枚方市
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 新規メイラード反応生成物アミノアゼピノキノリノン誘導体の遺伝子毒性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林沙衣、西崎真理奈、小関稔、梶本哲也、野出學、長谷井友尋、戸塚ゆ加里、若林敬二、渡辺徹志
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 生体内モデルメイラード反応による新規化合物ABAQの生成とその遺伝毒性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林沙衣、西崎真理奈、小関稔、梶本哲也、野出學、長谷井友尋、川西優喜、八木孝司、戸塚ゆ加里、若林敬二、渡辺徹志
  • 学会等名: 難病克服を目指した分子基盤創薬科学の開拓成果発表会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] メイラード反応生成物アミノアゼピノキノリノン誘導体の遺伝子毒性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林沙衣、西崎真理奈、小関稔、梶本哲也、野出學、長谷井友尋、渡辺徹志、戸塚ゆ加里、若林敬二
  • 学会等名: 第38回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] メイラード反応生成物アミノアゼピノキノリノン誘導体の遺伝子毒性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林沙衣、西崎真理奈、小関稔、梶本哲也、野出學、長谷井友尋、戸塚ゆ加里、若林敬二、渡辺徹志
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 東大阪市
  • 年月日: 2009-10-24