乳癌の進展における不完全な上皮-間葉移行現象とその分子機構

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590368
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 吉田 利通 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80166959)
• 研究分担者: 田中 典子 (花村 典子) 三重大学, 医学部付属病院, 講師 (60437100) ; 下條 尚志 三重大学, 医学部, 技術員 (70410751)
• キーワード: 乳癌 / 上皮間葉移行 / テネイシン-C

研究概要

本研究ではテネイシン-C及びTransforming growth factor (TGF)-β1の上皮間葉移行への関与について検討している。昨年度までに、乳癌細胞株MCF-7をテネイシン-C/TGF-β1刺激下で培養し、蛍光抗体法、ウェスタンブロットを行い、形態的変化E-カドヘリンとβ-カテニンの局在から上皮間葉移行様変化を起こしていること、Focal adhesion kinase (FAK), SRCのリン酸化が重要であることを明らかとして論文を作成し、American Journal of Pathologyに掲載された。さらに、この変化を起こすシグナルを受け取るテネイシン-Cレセプタについて検討を行い、21年度より明らかとなっているインテグリンαvβ6に加えて、22年度にインテグリンα2β1とシンデカン-4が関与していることを生化学的手法および中和抗体やヘパリンによる阻害実験で明らかとした。しかしながら、さらなる検討によりα2β1ではなく、αvβ1がインテグリンの活性化ならびにFAKリン酸化を引き起こし、上皮間葉移行に関与することが本年度中に明らかとなった。また、中和抗体による検討から、両者はそれぞれ独立して上皮間葉移行様変化に関与していることが判明した。さらに、これらのインテグリンの発現を免疫組織化学的にヒト乳癌組織で検討を行い、それぞれのインテグリンの発現を確認し、上皮間葉移行部位およびTNC発現部位でαvβ6の発現が有意に高いことを明らかにできた。これらインテグリンのEMTにおける役割と乳癌組織での発現については、論文を作成し登校している。シンデカン-4については、siRNAによる発現抑制を行ったところ、TNCによる上皮間葉移行様変化が抑制された。これについても、さらに検討を進め、論文として発表する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Toward in vivo imaging of heart disease using a radiolabeled single-chain Fv fragment targeting tenascin-C (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Odaka K, Uehara T, Imanaka-Yoshida K, Kato Y, Oyama H, Tadokoro H, Akizawa H, Tanada S, Hiroe M, Fukumura T, Komuro I, Arano Y, Yoshida T, Irie T
  • 雑誌名: ANALYTICAL CHEMISTRY 巻: 83 ページ: 9123-9130
  • DOI: 10.1021/ac202159p
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C Enhances Crosstalk Signaling of Integrin alpha v beta 3/PDGFR-beta Complex by SRC Recruitment Promoting PDGF-Induced Proliferation and Migration in Smooth Muscle Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki T, Imanaka-Yoshida K, Shimojo N, Matsushima S, Taki W, Yoshida T
  • 雑誌名: JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY 巻: 226 ページ: 2617-2624
  • DOI: 10.1002/jcp.22614
  • 査読あり
• [雑誌論文] α9β1 integrin-mediated signaling serves as an intrinsic regulator of pathogenic Th17 cell generation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanayama M, Morimoto J, Matsui Y, Ikesue M, Danzaki K, Kurotaki D, Ito K, Yoshida T, Uede T
  • 雑誌名: JOURNAL OF IMMUNOLOGY 巻: 187 ページ: 5851-5864
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1101524
  • 査読あり
• [学会発表] テネイシン-CはインテグリンαVβ6、α2β1を介して乳癌細胞の上皮間葉移行を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田利通
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市・国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] テネイシン-Cはインテグリンとシンデカン-4を介して乳癌細胞の上皮間葉移行を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤大祐、下條尚志、今中恭子、吉田利通
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-04-30
• [図書] 病理診断に役立つ分子生物学(病理と臨床臨時増刊号) (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田利通、今中恭子
  • 総ページ数: 414-422
  • 出版者: 文光堂
• [備考]
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/pathol_matrix/