T細胞性腫瘍におけるマイクロRNAの意義

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590377
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 稲垣 宏 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30232507)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 成人T細胞性白血病 / マイクロRNA / 臨床病理学 / 遺伝子異常 / T細胞 / 機能解析

研究概要

われわれは成人細胞白血病/リンパ腫(ATLL)細胞株を用いたマイクロRNAアレイ解析および定量的PCRを行い、6種類のマイクロRNAがATLL特異的に増加または減少していることを認めた。これらのマイクロRNAの持つ臨床病理学的な意義を明らかにするために、多数の臨床検体を用いて検討したところ、マイクロRNA-Xの高発現が有意に予後不良因子であった。このマイクロRNA-Xの機能解析を行うために、細胞株にsiRNAを導入し、その発現を抑制すると細胞増殖は有意に阻害された。以上よりマイクロRNA-XはATLLにおいて重要な役割を有することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Diffuse large B cell lymphoma with an interfollicular pattern of proliferation shows a favourable prognosis : a study of the Osaka Lymphoma Study Group (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Zaki MA, Kohara M, Ogawa H, Sugiyama H, Nomura S, Matsumura I, Hino M, Kanakura Y, Inagaki H, Morii E, Aozasa K
  • 雑誌名: Histopathology 巻: (in press)
• [雑誌論文] Cancer/testis antigens are novel targets of immunotherapy for adult T-cell leukemia/lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Maeda Y, Ishida T, Gnjatic S, Sato E, Mori F, Sugiyama D, Ito A, Fukumori Y, Utsunomiya A, Inagaki H, Old LJ, Ueda R, Sakaguchi S
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 3097-104
• [雑誌論文] Defucosylated anti-CCR4 monoclonal antibody(KW-0761) for relapsed adult T-cell leukemia-lymphoma : A multicenter phase II study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Joh T, Uike N, Yamamoto K, Utsunomiya A, Yoshida S, Saburi Y, Miyamoto T, Takemoto S, Suzushima H, Tsukasaki K, Nosaka K, Fujiwara H, Ishitsuka K, Inagaki H, Ogura M, Akinaga S, Tomonaga M, Tobinai K, Ueda R
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 30 ページ: 837-42
• [雑誌論文] Characterization of chromosomal aberrations in thymic MALT lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kominato S, Nakayama T, Sato F, Yamada S, Xia H, Fujiyoshi Y, Hattori H, Inagaki H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 93-8
• [雑誌論文] The role of neuregulin4 and HER4 in gastrointestinal malignant lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebi M, Kataoka H, Shimura T, Hirata Y, Mizushima T, Mizoshita T, Tanaka M, Tsukamoto H, Ozeki K, Tanida S, Kamiya T, Inagaki H, Joh T
  • 雑誌名: Mol Med Report 巻: 4 ページ: 1151-51
• [雑誌論文] Light-chain-restricted monocytoid B-cell cluster in reactive lymphadenitis associated with Sjogren syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Nakamura N, Nakazato Y, Igarashi T, Masawa N, Inagaki H
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 52 ページ: 1150-2
• [雑誌論文] Analysis of API2-MALT1 fusion, trisomies, and immunoglobulin VH genes in pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Xia H, Nakayama T, Sakuma H, Yamada S, Sato F, Takino H, Okabe M, Fujiyoshi Y, Hattori H, Inagaki H
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 42 ページ: 1297-304
• [雑誌論文] Analysis of VH gene rearrangement and somatic hypermutation in Sjogren's syndrome and IgG4-related sclerosing sialadenitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakuma H, Okumura F, Miyabe S, Sugiura M, Joh T, Shimozato K, Inagaki H
  • 雑誌名: Scand J Immunol 巻: 72 ページ: 44-9
• [雑誌論文] A complement-dependent, cytotoxicityenhancing anti-CD20 antibody mediating potent antitumor activity in the humanized NOD/Shi-scid, IL-2Rγ(null) mouse lymphoma model (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Ito A, Ishida T, Mori F, Takino H, Inagaki A, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Iida S, Okada N, Inagaki H, Ueda R
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 59 ページ: 1791-800
• [雑誌論文] Presence of immunoglobulin heavy chain rearrangement in so-called "plasma cell granuloma of the lung" (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Nakamura N, Itoh H, Kamiyoshihara M, Matsumoto M, Nakazato N, Fujisawa T, Motoori T, Masawa N, Inagaki H
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 206 ページ: 83-7
• [雑誌論文] Phase I study of KW-0761, a defucosylated humanized anti-CCR4 antibody, in relapsed patients with adult T-cell leukemia-lymphoma and peripheral T-cell lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Utsunomiya A, Tobinai K, Tsukasaki K, Uike N, Uozumi K, Yamaguchi K, Yamada Y, Hanada S, Tamura K, Nakamura S, Inagaki H, Ohshima K, Kiyoi H, Ishida T, Matsushima K, Akinaga S, Ogura M, Tomonaga M, Ueda R
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 28 ページ: 1591-8
• [雑誌論文] Cyclin D1 protein overexpression in extramedullary plasmacytoma : A clinicopathologic study of 11 cases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Motoori T, Tamaki Y, Igarashi T, Matsumoto M, Shimizu K, Ogawa A, Itoh H, Asano S, Masawa N, Inagaki H
  • 雑誌名: J Clin Exp Hemato 巻: 49 ページ: 53-6
• [雑誌論文] Defucosylated anti-CCR4 monoclonal antibody exercises potent ADCC-mediated antitumor effect in the novel tumor-bearing humanized NOD/Shi-scid, IL-2Rgamma(null) mouse model (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Ishida T, Yano H, Inagaki A, Suzuki S, Sato F, Takino H, Mori F, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Iida S, Inagaki H, Ueda R
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 58 ページ: 1195-206
• [雑誌論文] Defucosylated anti-CCR4 monoclonal antibody exerts potent ADCC against primary ATLL cells mediated by autologous human immune cells in NOD/Shi-scid, IL-2R gamma(null) mice in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Ishida T, Utsunomiya A, Sato F, Mori F, Yano H, Inagaki A, Suzuki S, Takino H, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Iida S, Inagaki H, Ueda R
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 183 ページ: 4782-91
• [雑誌論文] B-cell lymphoma associated with Sjogren's syndrome among Japanese patients : a clinicopathologic and immunohistochemical study of 15 cases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Tsukamoto N, Yokohama A, Suzuki Y, Shimizu K, Nishikawa M, Murayama K, Miyanaga T, Isoda A, Shimizu K, Itoh H, Masawa N, Yoshida K, Inagaki H
  • 雑誌名: J Clin Exp Hemato 巻: 49 ページ: 89-95
• [雑誌論文] Potent antitumor effects of bevacizumab in a microenvironment-dependent human lymphoma mouse model
  • 著者名/発表者名: Mori F, Ishida T, Ito A, Sato F, Masaki A, Takino H, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Ueda R, Inagaki H, Iida S
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: (In press)
• [雑誌論文] FOXP1 overexpression and its clinicopathological significance in peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Sato F, Xia H, Takino H, Kominato S, Ri M, Ishida T, Iida S, Inagaki H, Yamada K
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Analysis of VH gene rearrangement and somatic hypermutation in type 1 autoimmune pancreatitis
  • 著者名/発表者名: Okumura F, Sakuma H, Nakazawa T, Hayashi K, Naitoh I, Miyabe K, Yoshida M, Yamashita H, Ohara H, Inagaki H, Joh T
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: (in press)
• [学会発表] Bevacizumab-induced potent antiyumor effect in a microenvironment-dependent mouse lymphoma model (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Inagaki H, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 20111014-16
• [学会発表] Late relapse more than 5 years following limited-stage extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type (2011)
  • 著者名/発表者名: Totani H, Inagaki H, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 20111014-16
• [学会発表] Establishment of an angioimmunoblastic T-cell lymphoma(AITL) model in the NOG mounse (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Inagaki H, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 20111014-16
• [学会発表] Potent Tax-specific CTL response to primay autologous ATL cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Inagaki H, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 20111014-16
• [学会発表] Differential effect of thalidomide in the treatment of POEMS syndrome : Two case reports (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Inagaki H, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 20111014-16
• [学会発表] 自己免疫性膵炎の免疫グロブリン遺伝子解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐久間英規、稲垣宏、他
  • 学会等名: 第51回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 20110630-0702
• [学会発表] NOGマウスによるT細胞性リンパ腫の病態解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤旭, 稲垣宏, 他
  • 学会等名: 第51回日本リンパ網内系学会シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 20110630-0702
• [学会発表] シェーグレン症候群およびIgG4関連慢性硬化性唾液腺炎における免疫グログリン重鎖遺伝子解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐久間英規、稲垣宏、他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 20110426-28
• [学会発表] 非特定末梢型T細胞リンパ腫におけるFOXP1遺伝子発現の臨床病理学的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田勢至、稲垣宏、他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 20110426-28
• [学会発表] NOGマウスリンパ腫モデルに対してCDC増強抗CD20抗体の抗腫瘍活性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤文彦、稲垣宏、他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 20110426-28
• [学会発表] 成人T細胞白血病・リンパ腫におけるマイクロRNA発現異常の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 夏洪晶、稲垣宏、他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 20110426-28
• [学会発表] A CDC-enhancing anti-CD20 mAb mediating potent antitumor activity in the humanized NOG mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Inagaki H, et al
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] 肺MALTリンパ腫における遺伝子異常とIgH遺伝子体細胞変異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 夏洪晶, 稲垣宏, 他
  • 学会等名: 第50回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター(新潟)
  • 年月日: 20100618-19
• [学会発表] 縦隔・胸腺のリンパ増殖性疾患の診断シンポジウム2縦隔腫瘍の多様性はどこまでわかってきたか (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 20100427-29
• [学会発表] 造血系腫瘍の病理学的概要 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏
  • 学会等名: 第3回伴侶動物の臨床医学研究会(招待講演)
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター(愛知)
  • 年月日: 20091203-05
• [学会発表] 悪性リンパ腫:病理診断と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏
  • 学会等名: 第48回中部医学検査学会(招待講演)
  • 発表場所: 三島市民文化会館(静岡)
  • 年月日: 20091107-08
• [学会発表] ヒト免疫担当細胞移入NOD/Shi-scid, IL2Rgamma null(NOG)マウスを用いた抗体療法評価システムの確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤旭、稲垣宏、他
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 20091023-25
• [学会発表] EBER陽性のALK陰性anaplastic large cell lymphoma(ALCL)の2例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣淳、稲垣宏、他
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 20091023-25
• [学会発表] B-LBLモデルマウスの樹立及び病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森芙美子、稲垣宏、他
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 20091023-25
• [学会発表] ヒト免疫担当細胞移入NOD/Shi-scid, IL2Rgamma null(NOG)マウスを用いた抗体療法評価システムの確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤旭、稲垣宏、他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] 胸腺MALTリンパ腫における遺伝子過剰メチル化とFas遺伝子異常の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝野寿、稲垣宏、他
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 20090501-03
• [図書] 癌診療指針のための病理診断プラクティス:食道癌・胃癌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏, 楠本茂, 片岡洋望
  • 総ページ数: 307
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 癌診療指針のための病理診断プラクティス:リンパ球増殖疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏, 楠本茂
  • 総ページ数: 335
  • 出版者: 中山書店
• [図書] WHO血液腫瘍分類WHO分類2008をうまく活用するために (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤文彦、稲垣宏
  • 総ページ数: 587
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/patho2.dir/4pep.html