肥満代謝症候群の単球機能を標的とした動脈硬化早期診断パネルの構築と心腎疾患予防法

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590646
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 佐藤 哲子 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 糖尿病研究部, 研究室長(臨床代謝栄養) (80373512)
• 研究分担者: 長谷川 浩二 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 展開医療研究部, 部長 (50283594) ; 小谷 和彦 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 臨床研究企画運営部, 客員室長 (60335510)
• 連携研究者: 小川 佳宏 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科・分子内分泌内科学分野, 教授 (70291424)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 内科 / 脂質 / 医療・福祉 / 遺伝子 / 動脈硬化

研究概要

申請者らが構築した肥満・糖尿病・メタボリック症候群のデータベース1050例を対象に、ヒト単球の採取とその機能解析により、単球機能(炎症M1・抗炎症M2マーカーなどの質的異常)と既知の心血管病リスクが強く関連し、さらに糖尿病薬や高脂血症薬によりヒト血中単球機能が改善することを初めて報告した。この研究成果より、肥満・糖尿病・メタボリック症候群における単球機能改善を標的とした早期動脈硬化進展の診断法や心血管病予防・治療戦略の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh-Asahara N, Shimatsu A, Sasaki Y, Nakaoka H, Himeno A, Tochiya M, Kono S, Takaya T, Ono K, Wada H, Suganami T, Koji Hasegawa K, and Ogawa Y
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salivary cortisol levels are associated with outcomes of weight reduction therapy in obese Japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Himeno A, Satoh-Asahara N, Usui T, Wada H, Tochiya M, Kono S, Yamada-Goto N, Katsuura G, Hasegawa K, Nakao K, Shimatsu A
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 61 ページ: 255-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] α1-Antitrypsin-low-density-lipoprotein Serves as a Marker of Smoking-specific Oxidative Stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Ura S, Satoh-Asahara N, Kitaoka S, Mashiba S, Akao M, A be M, Ono K, Morimoto T, Fujita M, Shimatsu A, Takahashi Y, Hasegawa K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 19 ページ: 47-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct Characteristics of Circulating Vascular Endothelial Growth Factor-A and C Levels in Human Subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Ura S, Kitaoka S, Satoh-Asahara N, Horie T, Ono K, Takaya T, Takanabe-Mori R, Akao M, Abe M, Morimoto T, Murayama T, Yokode M, Fujita M, Shimatsu A, Hasegawa K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: e29351
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0029351
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japan Obesity Metabolic Syndrome Study(JOMS) Group. Serum Amyloid A Low-density Lipoprotein Levels and Smoking Status in Obese Japanese Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kotani K, Satoh-Asahara N, Kato Y, Araki R, Himeno A, Yamakage H, Koyama K, Tanabe T, Oishi M, Okajima T, Shimatsu A
  • 雑誌名: J Int Med Res 巻: 39 ページ: 1917-1922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of carotid plaque findings on ultrasonography and black blood magnetic resonance imaging in comparison with pathological findings (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai D, Yamaguchi S, Murakami M, Nakakuki T, Fukuda S, Satoh-Asahara N, Tsukahara T
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl 巻: 112 ページ: 15-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Expression of Macrophage-inducible C-type Lectin in Adipose Tissue of Obese Mice and Humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichioka M, Suganami T, Tsuda N, Shirakawa I, H irata Y, Satoh-Asahara N, Shimoda Y, Tanaka M, Kim-Saijo M, Miyamoto Y, Kamei Y, Sata M, Ogawa Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 15-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japan Obesity Metabolic Syndrome Study(JOMS) Group. Urinary Cystatin C as a Potential Risk Marker for Cardiovascular Disease and Chronic Kidney Disease in Patients with Obesity and Metabolic Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh-Asahara N, Suga mami T, Majima T, Kotani K, Kato Y, Araki R, Koyama K, Okajima T, Tanabe M, Oishi M, Himeno A, Kono S, Sugawara A, Masakazu H, Ogawa Y, and Shimatsu A
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 6 ページ: 265-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] The potential of serum amyloid A-LDL as a novel biomarker for cardiovascular disease risk (2010)
  • 著者名/発表者名: Kotani K, Satoh N, Yamada T, Gugliucci A
  • 雑誌名: Clin Lipidol 巻: 6 ページ: 489-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of metabolic syndrome and chronic kidney disease on the hemorheology assessed by the microchannel method (2010)
  • 著者名/発表者名: Kotani K, Satoh N, Yamada K, Taniguchi N, Shimatsu A
  • 雑誌名: J Physiol Anthropol 巻: 29 ページ: 157-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] High blood viscosity is closely associated with cigarette smoking and markedly reduced by smoking cessation (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Hasegawa K, Wada H, Terashima S, Satoh-Asahara N, Yamakage H, Kitaoka S, Akao M, Shimatsu A, Takahashi Y
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75 ページ: 185-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX-1 is required for the adipose tissue expression of proinflammatory cytokines in high-fat diet-induced obese mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Takanabe-Mori R, Ono K, Sowa N, Wada H, Takaya T, Horie T, Satoh-Asahara N, Shimatsu A, Fujita M, Sawamura T, Hasegawa K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 398 ページ: 576-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bezafibrate and Serum Amyloid A-low-density Lipoprotein Complex in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Hypertriglyceridemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Kotani K, Satoh N, Yamada Y
  • 雑誌名: Eur J Intern Med 巻: 21 ページ: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unbalanced M1/M2 Phenotype of Peripheral Blood Monocytes in Obese Diabetic Patients : Effect of Pioglitazone (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh N, Shimatsu A, Himeno A, Sasaki Y, Yamakage H, Yamada K, Suganami T, and Ogawa Y
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 33 ページ: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble VEGF receptor-2 is increased in sera of subjects with metabolic syndrome in association with insulin resistance (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Satoh N, Kitaoka S, Ono K, Morimoto T, Kawamura T, Nakano, T, Fujita M, Kita T, Shimatsu A, Hasegawa K
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 208 ページ: 512-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmitral E/A ratio decreases in association with abdominal fat accumulation in patients with impaired glucose tolerance or mild diabetes without left ventricular hypertrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Satoh N, Hasegawa K
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 25 ページ: 45-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japan Obesity Metabolic Syndrome Study(JOMS) Group. Remnantt-like particle cholesterol and serum amyloid A-low-density lipoprotein levels in obese subjects with metabolic syndrome
  • 著者名/発表者名: Kotani K, Satoh-Asahara N, Kato Y, Araki R, Himeno A, Yamakage H, Koyama K, Tanabe T, Oishi M, Okajima T, Shimatsu A
  • 雑誌名: J Clin Lipidol 巻: 5 ページ: 395-400
  • 査読あり
• [学会発表] 頸動脈プラーク内のマクロファージ浸潤と炎症性サイトカイン発現に対する糖尿病の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子、村中和哉、佐々木洋介、山陰一、塚原徹也
  • 学会等名: 第37回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] メタボリック症候群における高脂血症薬・EPAの抗動脈硬化作用の分子機構-PPARγを介するIL-10の上昇作用- (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子、佐々木洋介、橡谷真由、村中和哉、山陰一、河野茂夫、島津章
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] 生活習慣病におけるリポ蛋白の質的検査の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子
  • 学会等名: 第22回生物試料分析科学会年次学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120310-11
• [学会発表] 血管機能と糖尿病(1)(PWV, CAVI) (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子
  • 学会等名: 第46回糖尿病学の進歩(招待講演)
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 20120302-03
• [学会発表] 肥満・メタボリック症候群における単球機能を標的とした動脈硬化早期診断パネルの構築と心腎疾患予防法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会学術奨励賞(招待講演)
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20110923-24
• [学会発表] 脂質代謝異常合併肥満症におけるEPAによる末梢血単球M1/M2タイプへの影響と抗動脈硬化作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子、佐々木洋介、橡谷真由、姫野亜紀裕、村中和哉、山陰一、小鳥真司、河野茂夫、和田啓道、長谷川浩二、島津章
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20110923-24
• [学会発表] 肥満・2型糖尿病患者における末梢血単球M1/M2タイプに対するピオグリタゾンの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋介、浅原哲子、村中和哉、橡谷真由、姫野亜紀裕、山陰一、河野茂夫、島津章
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20110923-24
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおける心血管病リスク指標としてのCAVIの有用性と生活指導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子
  • 学会等名: 第29回日本肥満症治療学会学術集会ランチョンセミナー(招待講演)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] 肥満・メタボリック症候群におけるエイコサペンタエン酸による末梢血単球M1/M2タイプへの影響と抗動脈硬化作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子、佐々木洋介、橡谷真由、姫野亜紀裕、村中和哉、山陰一、河野茂夫、島津章
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] 日本人肥満症における心腎合併症予防のためのアディポサイトカインの臨床的意義と減量治療効果に関する多施設共同研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅原(佐藤)哲子
  • 学会等名: 神戸成人血管病シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 肥満・2型糖尿病の心血管病リスクとしての末梢血単球M1/M2タイプの意義とピオグリタゾンの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅原-佐藤哲子、橡谷真由、山田和範、島津章
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] 肥満・メタボリック症候群の末梢血単球M1/M2タイプに対するエイコサペンタエン酸の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅原(佐藤)哲子、姫野亜紀裕、橡谷真由、島津章
  • 学会等名: 第3回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] 肥満・メタボリック症候群の末梢血単球M1/M2タイプに対するエイコサペンタエン酸の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋介、佐藤哲子、姫野亜紀裕、橡谷真由、村中和哉、山田和範、菅波孝祥、小川佳宏、島津章
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] 肥満・2型糖尿病の心血管病リスクとしての末梢血単球M1/M2 phenotypeの病態意義の検討-ピオグリタゾンの効果- (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲子、姫野亜紀裕、橡谷真由、佐々木洋介、村中和哉、山田和範、菅波孝祥、小川佳宏、島津章
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100500
• [図書] メタボリックシンドロームの病態診断メタボリックシンドロームの臨床マーカー-病態における意義-レプチン、高分子量アディポネクチン (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅原(佐藤)哲子
  • 総ページ数: 507-511
• [図書] 魚油とω3多価不飽和脂肪酸 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅原(佐藤)哲子
  • 出版者: 日本抗加齢医学会
• [図書] 動脈硬化症の危険因子動脈硬化症一次予防から二次予防までメタボリックシンドローム (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子、小川佳宏
  • 総ページ数: 2039-2046
• [図書] メタボリックシンドロームの新知見と未来展望我が国のメタボリックシンドロームの実際-国立病院機構多施設共同研究と肥満・メタボリックシンドローム外来10年の実績から- (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅原(佐藤)哲子
  • 出版者: メディカルビューポイント
• [図書] 飽和・不飽和脂肪酸と肥満・動脈硬化性疾患The Influence of Saturated Fatty Acid and Unsaturated Fatty Acid on Obesity and Atherosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅原(佐藤)哲子
  • 総ページ数: 17-22
  • 出版者: オレオサイエンス
• [図書] 脂質代謝異常と心血管病～新しい病態把握をめざして～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲子
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: SEASONAL POST
• [備考]
  • URL: http://www.hosp.go.jp/～kyotolan/html/guide/medicalinfo/clinicalresearch/diabetic/diabetic.html