環境化学物質における核内受容体ROR活性の探索とTh17細胞分化に及ぼす影響

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590675
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 北海道立衛生研究所
• 研究代表者: 小島 弘幸 北海道立衛生研究所, 理化学部, 主査(有害化学物質) (10414286)
• 研究分担者: 武内 伸治 北海道立衛生研究所, 理化学部, 研究職員 (20414287) ; 室本 竜太 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (30455597)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 環境保健 / 環境化学物質 / 核内受容体 / ROR / Th17

研究概要

レチノイド関連オーファン受容体(ROR)は、自然免疫や自己免疫疾患に関わるヘルパーT(Th) 17細胞の分化増殖を制御する重要な調節因子である。この研究で、様々な環境化学物質のROR活性を調べた結果、アゾール系殺菌剤によるROR抑制活性及び植物由来化学物質によるROR増強活性を見出した。さらに、これらの化学物質はTh17細胞におけるIL-17遺伝子発現をそれぞれ抑制及び増強することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effects of azole-type fungicides on interleukin-17 gene expression via retinoic acid receptor-related orphan receptorsαandγ (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Muromoto R, Takahashi M, Takeuchi S, Takeda Y, Jetten AM, and Matsuda T.
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol. 巻: 259 ページ: 338-345
  • DOI: DOI:10.1016/j.taap.2012.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of steroid hormone receptor activities in 100 hydroxylated polychlorinated biphenyls, including congeners identified in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Shiraishi F, Kitamura S, Kuroki H, Jin K and Kojima H.
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 280 ページ: 112-121
  • DOI: DOI:10.1016/j.tox.2011.08.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of tyrosine kinase-2 in both the IL-12/Th1 and IL-23/Th17 axes in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki M, Akimoto T, Muromoto R, Yokoyama M, Ohshiro Y, Sekine Y, Maeda H, Shimoda K, Oritani K and Matsuda T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 187 ページ: 181-189
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1003244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of dioxin concentrations in fish and seafood samples using a highly sensitive reporter cell line, DR-EcoScreen cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Takeuchi S, Tsutsumi T, Yamaguchi K, Anezaki K, Kubo K, Iida M, Takahashi T, Kobayashi S, Jin K and Nagai T.
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 83 ページ: 753-759
  • DOI: DOI:10.1016/j.chemosphere.2011.02.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of human and mouse pregnane X receptor agonistic activity in 200 pesticides using reporter gene assays (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Sata F, Takeuchi S, Sueyoshi T and Nagai T.
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 280 ページ: 77-87
  • DOI: DOI:10.1016/j.tox.2010.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrine-disrupting potential of pesticides via nuclear receptors and aryl hydrocarbon receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Takeuchi S. and Nagai T.
  • 雑誌名: J. Health Sci. 巻: 56(4) ページ: 374-386
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jhs/56/4/56_4_374/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] 農薬による核内受容体RORα/γを介したIL-17遺伝子発現に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸、武内伸治、高橋美妃、室本竜太
  • 雑誌名: ImmunoTox Letter(日本免疫毒性学会) 巻: 15(2) ページ: 4-6
  • URL: http://www.immunotox.org/immunotoxletter/pdf/30vol15no2-2010J.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生体異物センサー;PXRとCARを介した内分泌撹乱作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸
  • 雑誌名: Endocrine Disrupter NEWS LETTER(環境ホルモン学会) 巻: 13(1) ページ: 4
  • URL: http://www.jsedr.jp/newsletter/news1.htm#13-1
• [雑誌論文] Functional involvement of Daxx in gp130-mediated cell growth and survival in BaF3 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Muromoto R, Kuroda M, Togi S, Sekine Y, Nanbo A, Shimoda K, Oritani K and Matsuda T.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 40 ページ: 3570-3580
  • DOI: DOI:10.1002/eji.201040688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of a bioassay using DR-EcoScreen cells to the determination of dioxins in ambient air : A comparative study with HRGC-HRMS analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Anezaki K, Yamaguchi K, Takeuchi S, Iida M, Jin K. and Kojima H.
  • 雑誌名: Environ. Sci. Technol 巻: 43 ページ: 7478-7483
  • DOI: DOI:10.1021/es901003b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear hormone receptor activity of brominated diphenyl ethers and their hydroxylated and methoxylated metabolites in transactivation assays using Chinese hamster ovary cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Takeuchi S, Uramaru N, Sugihara K, Yoshida T. and Kitamura S.
  • 雑誌名: Environ. Health Perspect 巻: 117 ページ: 1210-1218
  • DOI: DOI:10.1289/ehp.0900753
  • 査読あり
• [雑誌論文] The exon-junction complex proteins, Y14 and MAGOH regulate STAT3 activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Muromoto R, Taira N, Ikeda O, Shiga K, Kamitani S, Togi S, Kawakami S, Sekine Y, Nanbo A, Oritani K. and Matsuda T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 382 ページ: 63-68
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2009.02.127
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibitory effects of azole-type fungicides on interleukin-17 gene expression via retinoic acid receptor-related orphan receptorsαandγ (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Muromoto R, Takahashi M, Takeuchi S, Takeda Y, Jetten AM, and Matsuda T.
  • 学会等名: The 51st Annual Meeting of the Society of Toxicology(SOT)
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Characterization of steroid hormone receptor activities in 100 hydroxylated polychlorinated biphenyls, including congeners identified in humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Shiraishi F, Kitamura S, Kuroki H, Jin K and Kojima H.
  • 学会等名: The 51st Annual Meeting of the Society of Toxicology(SOT)
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 環境化学物質における核内受容体RORα/γ活性の探索とIL-17遺伝子発現への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸、室本竜太、高橋美妃、武内伸治、松田正
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会総会
  • 発表場所: 札幌市(北海道大学)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 室内空気中から検出された光重合開始剤及びその類似化合物の核内受容体を介した作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武内伸治、小林智、小島弘幸
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会総会
  • 発表場所: 札幌市(北海道大学)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 炎症性サイトカインIL-17産生に及ぼすBiochanin Aの影響に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋美妃、室本竜太、小島弘幸、武内伸治、松田正
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会総会
  • 発表場所: 札幌市(北海道大学)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] RORα/γ依存的なIL-17産生に及ぼすBiochanin Aの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸、室本竜太、高橋美妃、武内伸治、松田正
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第14回研究発表会
  • 発表場所: 東京都(東京大学山上会館)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 室内空気中化学物質における核内受容体活性のプロファイル (2011)
  • 著者名/発表者名: 武内伸治、小林智、小島弘幸
  • 学会等名: フォーラム2011衛生薬学・環境トキシコロジー(日本薬学会主催)
  • 発表場所: 金沢市(金沢エクセルホテル東急)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] RORγt依存的なIL-17遺伝子発現誘導に対するイソフラボン類の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸、室本竜太、高橋美妃、武内伸治、松田正
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会
  • 発表場所: 千葉市(千葉大学けやき会館)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] トリクロサン及びその塩素化誘導体の13種類の核内受容体への作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武内伸治、兼俊明夫、小林智、北村繁幸、小島弘幸
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会総会
  • 発表場所: 静岡市(ツインメッセ静岡)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 遺伝子導入細胞を用いた環境・食品試料中のダイオキシン類簡易測定法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸
  • 学会等名: 道央バイオ研究交流会・平成22年度研究発表会
  • 発表場所: 恵庭市(恵庭リサーチビジネスパーク・センタービル)
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] Nuclear hormone receptor activity of brominated diphenyl ethers and their hydroxylarted and methoxylated metabolites based on transactivation assays (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Takeuchi S, Uramaru N, Sugihara K, Yoshida T and Kitamura S.
  • 学会等名: 5th International Symposium on Brominated Flame Retardants
  • 発表場所: Kyoto University, Japan
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] 農薬による核内受容体RORα/γインバースアゴニスト活性と免疫系への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸、武内伸治、高橋美妃、室本竜太
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第13回研究発表会
  • 発表場所: 東京都(東京大学山上会館)
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] ビスフェノールA関連物質の核内受容体PXR/CARを介した転写活性に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸、佐能正剛、武内伸治、杉原数美、北村繁幸
  • 学会等名: フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー(日本薬学会主催)
  • 発表場所: 東京都(星薬科大学)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] 農薬200物質におけるレチノイド関連オーファン受容体(ROR)活性の探索とIL-17産生に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸、武内伸治、高橋美妃、室本竜太
  • 学会等名: 第17回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: つくば市(国立環境研究所・大山記念ホール)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] 臭素化難燃剤PBDE水酸化体の核内受容体アゴニスト及びアンタゴニスト活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸、武内伸治、杉原数美、浦丸直人、北村繁幸
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会総会
  • 発表場所: 岡山市(桃太郎アリーナ)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Nuclear hormone receptor activity of brominated diphenyl ethers and their hydroxylarted and methoxylated metabolites in transactivation assays using Chinese hamster ovary cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Takeuchi S, Uramaru N, Sugihara K, Yoshida T and Kitamura S.
  • 学会等名: HORIBA International Conference/CDBIM Symposium : 21th Century Advances in the Molecular Toxicology of Environmental Chemicals and Pathogenesis of Disease
  • 発表場所: Tokyo University, Japan
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] A new biological function of Jun activation domain-binding protein 1(JAB1)/CSN5 in the regulation of type I interferon signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: 室本竜太、関根勇一、織谷健司、下田和哉、松田正
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] ピレスロイド系殺虫剤によるヒト及びマウスPXR/CARを介した転写活性の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸、武内伸治、佐田文宏
  • 学会等名: フォーラム2009衛生薬学・環境トキシコロジー(日本薬学会主催)
  • 発表場所: 宜野湾市(沖縄コンベンションセンター)
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] 高感度レポーターアッセイ法を用いた環境化学物質の核内受容体活性の検出およびダイオキシン類生物検定法への適用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸
  • 学会等名: 生物化学的測定研究会第14回学術シンポジウム
  • 発表場所: つくば市(つくばインフォメーションセンター)
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 臭素化難燃剤PBDE及びそれら代謝物によるホルモン受容体を介した内分泌撹乱作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸、武内伸治、浦丸直人、杉原数美、北村繁幸
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第132例会
  • 発表場所: 札幌市(札幌コンベンションセンター)
  • 年月日: 2009-05-30