亜ヒ酸製剤投与患者におけるヒ素感受性に関与する遺伝子の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590736
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 藤原 純子 島根大学, 医学部, 助教 (20346381)
• 研究分担者: 竹下 治男 島根大学, 医学部, 教授 (90292599)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 亜ヒ酸 / 遺伝的多型 / 感受性

研究概要

亜ヒ酸投与された成人および小児acute promyelocytic leukemia患者における尿中ヒ素化合物と8-OHdG分析を行った。成人ではメチルヒ素化合物のMMAとDMAは投与期間中増加傾向で、無機ヒ素(As^VとAs^<III>)は、低濃度で一定の値を示した。8-OHdG濃度はヒ素化合物の総和、MMAおよびDMA濃度との間に有意な正の相関関係が認められた。小児患者では尿中As^<III>の割合は5-47%と成人例に比較して高く、8-OHdG濃度と尿中DMA濃度に正の相関関係が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] 8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine and arsenic compounds in urine and serum of a 4-year-old child suffering from acute promyelocytic leukemia during treatment with arsenic trioxide (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J., Hasegawa M., Kanai R., Agusa T., Iwata H., Tanabe S., Yasuda T., Yamaguchi S., Takeshita H.
  • 雑誌名: Forensic Toxicol 巻: 29 ページ: 65-68
  • DOI: DOI:10.1007/s11419-010-0104-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants associated with arsenic metabolism within human arsenic(+3 oxidation state) methyltransferase show wide variation across multiple populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Yasuda T, Kato H, Yuasa I, Panduro A, Kunito T, Takeshita H.
  • 雑誌名: Arch Toxicol 巻: 85 ページ: 119-125
  • DOI: DOI:10.1007/s00204-010-0568-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional and genetic survey of all known the SNPs within human deoxyribonuclease I gene in wide-ranging ethnic groups (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Ueki M, Yasuda T, Iida R, Soejima M, Koda Y, Kimura-Kataoka K, Kato H, Panduro A, Tongu M, Takeshita H.
  • 雑誌名: DNA and Cell Biol 巻: 30 ページ: 205-217
  • DOI: DOI:10.1089/dna.2010.1120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid measurement of deoxyribonuclease I activity with the use of microchip electrophoresis based on DNA degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Tabuchi M, Yasuda T, Fujita Y, Takeshita H.
  • 雑誌名: Anal Biochem 巻: 413 ページ: 78-79
  • DOI: 10.1016/j.ab.2011.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global analysis of genetic variation in human arsenic(+3 oxidation state) methyltransferase(AS3MT) (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Soejima M, Yasuda T, Koda Y, Agusa T, Kunito T, Tongu M, Yamada T, Takeshita H.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 243 ページ: 292-299
  • DOI: 10.1016/j.taap.2009.11.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global analysis of single nucleotide polymorphisms in the exons of human deoxyribonuclease I-like1 and 2 genes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Yasuda T, Iida R, Kimura-Kataoka K, Soejima M, Koda Y, Kato H, Panduro A, Yuasa I, Takeshita H.
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 31 ページ: 3552-3557
  • DOI: DOI:10.1002/elps.201000319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ethnic differences in five intronic polymorphisms associated with arsenic metabolism within human arsenic(+3 oxidation state) methyltransferase(AS3MT) gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Fujii Y, Agusa T, Kunito T, Yasuda T, Moritani T, Takeshita H
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 234 ページ: 41-46
  • DOI: 10.1016/j.taap.2008.09.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine(8-OHdG) as a possible marker of arsenic poisoning : a clinical case study on the relationship between concentrations of 8-OHdG and each arsenic compound in urine of an acute promyelocytic leukemia patient being treated with arsenic trioxide (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Agusa T, Tanaka J, Fujii Y, Moritani T, Hasegawa M, Iwata H, Tanabe S, Takeshita H
  • 雑誌名: Forensic Toxicol 巻: 27 ページ: 41-44
  • DOI: DOI:10.1007/s11419-008-0062-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allele frequencies and haplotypes for 28 Y-STRs in Ovambo population (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Yuasa I, Muro T, Iida R, Tsubota E, Nakamura H, Imamura S, Yasuda T, Takeshita H
  • 雑誌名: Legal Med 巻: 11 ページ: 205-208
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2009.03.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytochrome P450 1A1, glutathione S-transferases M1 and T1 polymorphisms in Ovambos and Mongolians (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Yasuda T, Iida R, Takatsuka H, Fujii Y, Takeshita H
  • 雑誌名: Legal Med 巻: 11 ページ: S408-S410
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2009.01.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ethnic variation in genotype frequencies ofδ-aminolevulinic acid dehydratase(ALAD) (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Agusa T, Yasuda T, Soejima M, Kato H, Panduro A, Koda Y, Kimura K, Takeshita H.
  • 雑誌名: Toxicol. Lett 巻: 191 ページ: 236-239
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2009.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allele frequencies and haplotypes for five Y-STRs(DYS441, DYS442, DYS443, DYS444, and DYS445) in Ovambo and Turks populations using mutiplex PCR system. Forensic (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Tsubota E, Iida R, Takeshita H
  • 雑誌名: Sci Int. Genetics 巻: 3 ページ: 268-269
  • DOI: 10.1016/j.fsigen.2009.03.001
  • 査読あり
• [学会発表] ヒ素代謝に関与するAS3MT遺伝子多型の民族差異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 加藤秀章, 神田芳郎, 副島美貴子
  • 学会等名: 第95次日本法医学会総会
  • 発表場所: コラッセふくしま(福島)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] Delta-aminolevulinic acid dehydratase(ALAD) G177C(Asn59Lys)多型の頻度分布における民族差異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 加藤秀章, 神田芳郎, 副島美貴子
  • 学会等名: 第95次日本法医学会総会
  • 発表場所: コラッセふくしま(福島)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 補体Iinnshiのイントロン7にみられるSTRについて(3)東アジアにおける分布 (2011)
  • 著者名/発表者名: 湯浅勲, 遠藤実, 入澤淑人、針原伸二, 西向弘明, 松末綾, 藤原純子, 竹下治男, 梅津和夫
  • 学会等名: 第95次日本法医学会総会
  • 発表場所: コラッセ福島(福島)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] ヒ素に曝露したベトナム人におけるDNA repair gene SNPが酸化ストレス感受性の差異に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 長谷川正紀, 岩田久人, 田辺信介, 竹下治男
  • 学会等名: 日本法中毒学会第30年会
  • 発表場所: 長崎大学(長崎)
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Deoxyribonuclease II(DNase II)遺伝子に座位する非同義置換型SNPには不活性な酵素を産生するminor alleleが分布する (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 木村かおり, 竹下治男, 中島たみ子, 小湊慶彦, 湯浅勲, 飯田礼子, 植木美鈴, 安田年博
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第19回学術集会
  • 発表場所: 日三島市民文化会館(静岡)
  • 年月日: 20101118-19
• [学会発表] 法医学的個人識別を応用したしじみ等食品技術開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 藤田恭久, 竹下治男
  • 学会等名: 起源分析技術研究懇談会第4回講演会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2010-11-30
• [学会発表] 動物種特異的臓器分布から明らかにされたDNase Iの分子進化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 植木美鈴, 飯田礼子, 中島たみ子, 小湊慶彦
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第19回学術集会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 亜ヒ酸製剤を投与された急性前骨髄球性白血病(APL)患者の血清および尿中ヒ素化合物濃度と尿中8-OHdG分析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 阿草哲郎, 金井理恵, 長谷川正紀, 山口清次, 竹下治男
  • 学会等名: 日本法中毒学会第29年会
  • 発表場所: 日本医科大学(東京)
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] 哺乳類DNase IにおけるN-グリコシド型糖鎖解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 木村かおり, 竹下治男, 安田年博, 飯田礼子, 小湊慶彦, 佐野利恵, 中島たみ子
  • 学会等名: 第94次日本法医学会総会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 酸化亜鉛ナノ粒子によるエチジウムブロマイド発光強度上昇の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 竹下治男, 藤田恭久
  • 学会等名: ナノ学会第8回大会
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター(岡崎)
  • 年月日: 2010-06-14