アストログリアのドパミンキノンセンサー分子賦活による新規パーキンソン病治療戦略

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591082
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 浅沼 幹人 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (00273970)
• 研究分担者: 宮崎 育子 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40335633)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: パーキンソン病 / ドパミン / アストログリア / 抗酸化機構 / グルタチオン / メタロチオネイン / ドパミンキノン / 神経細胞障害

研究概要

アストログリアでのグルタチオンおよびメタロチオネインの発現誘導およびその放出が,ドパミン神経特異的酸化ストレスであるドパミンキノンによるドパミン神経障害に対する抗酸化機構として重要であるであることを明らかにできた.神経・グリア培養系およびパーキンソン病モデルマウスを用いた検討により,セロトニンアゴニストがアストログリアの増殖誘導ならびにドパミンキノンセンサー分子賦活を介したドパミン神経保護作用を併せ持ったパーキンソン病治療薬となり得る可能性を示すことができた.

研究成果

• [雑誌論文] ACTH反復投与ラットにおける海馬細胞新生の減少及びそのメカニズムに関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林宏美, 土居真穂, 尾上由華, 鍬塚圭子, 三宅彩香, 小山敏広, 四宮一昭, 宮崎育子, 浅沼幹人, 北村佳久
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 132 ページ: 173-178
• [雑誌論文] パーキンソン病とアストロサイト-新たな神経保護療法の標的 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人, 宮崎育子
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 29 ページ: 1295-1297
• [雑誌論文] Factors that influence primary cilium length (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, K., Kasahara, K., Miyazaki, I. and Asanuma, M.
  • 雑誌名: Acta Med. Okayama 巻: 65 ページ: 279-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel hypothesized clinical implication of zonisamide for autism Reply (2011)
  • 著者名/発表者名: Asanuma, M. and Miyazaki, I.
  • 雑誌名: Ann. Neurol. 巻: 69 ページ: 426-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] High glucose increases metallothionein expression in renal proximal tubular epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, D., Asanuma, M., Miyazaki, I., Tachibana, H., Wada, J., Sogawa, N., Sugaya, T., Kitamura, S., Maeshima, Y., Shikata, K. and Makino, F.
  • 雑誌名: Exp. Diabetes Res. 巻: 2011 ページ: 534872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effects of baicalein against excess L-DOPA-induced dopamine quinone neurotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshima, M., Murata, M., Urasoe, N., Murakami, S., Miyazaki, I., Asanuma, M. and Kita, T.
  • 雑誌名: Neurol. Res. 巻: 33 ページ: 1050-1056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha7 nicotinic acetylcholine receptors in the central amygdaloid nucleus alter naloxone-induced withdrawal following a single exposure to morphine (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida, S., Kawasaki, Y., Araki, H., Asanuma, M., Matsunaga, H., Sendo, T., Kawasaki, H., Gomita, Y. and Kitamura, Y.
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 214 ページ: 923-931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic treatment with imipramine and lithium increases cell proliferation in the hippocampus in adrenocorticotropic hormone-treated rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, Y., Doi, M., Kuwatsuka, K., Onoue, Y., Miyazaki, I., Shinomiya, K., Koyama, T., Sendo, T., Kawasaki, H., Asanuma, M. and Gomita, Y.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 34 ページ: 77-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocyte-derived metallothionein protects dopaminergic neurons from dopamine quinone toxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, I., Asanuma, M., Kikkawa, Y., Takeshima, M., Murakami, S., Miyoshi, K., Sogawa, N. and Kita, T.
  • 雑誌名: Glia 巻: 59 ページ: 435-451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of imipramine and lithium on the suppression of cell proliferation in the dentate gyrus of the hippocampus in adrenocorticotropic hormone-treated rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinomiya, K., Matsunaga, H., Sendo, T., Kawasaki, H., Asanuma, M., Gomita, Y. and Kitamura, Y.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 64 ページ: 219-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of bupropion on the forced swim test and release of dopamine in the nucleus accumbens in ACTH-treated rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, Y., Yagi, T., Kitagawa K., Shinomiya, K., Kawasaki H., Asanuma, M. and Gomita, Y.
  • 雑誌名: Naunyn-Schmied. Arch. Pharmacol. 巻: 382 ページ: 151-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of parkinsonism-related proteins in the spinal motor neurons of transgenic mouse carrying a mutant SOD1 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, N., Nagai, M., Miyazaki, K., Ohta, Y., Kurata, T., Takehisa, Y., Ikeda, Y., Matsuura, T., Asanuma, M. and Abe, K.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 巻: 88 ページ: 1804-1811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effects of zonisamide target astrocyte (2010)
  • 著者名/発表者名: Asanuma, M., Miyazaki, I., Diaz-Corrales, F. J., Kimoto, N., Kikkawa, Y., Takeshima, M., Miyoshi, K. and Murata, M.
  • 雑誌名: Ann. Neurol. 巻: 67 ページ: 239-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine-induced behavioral changes and oxidative stress in methamphetamine-induced neurotoxicity (2009)
  • 著者名/発表者名: Kita, T., Miyazaki, I., Asanuma, M., Takeshima, M. and Wagner, G. C.
  • 雑誌名: Int. Rev. Neurobiol. 巻: 88 ページ: 43-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Approaches to prevent dopamine quinone-induced neurotoxicity (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, I. and Asanuma, M.
  • 雑誌名: Neurochem. Res. 巻: 34 ページ: 698-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lithium treatment elongates primary cilia in the mouse brain and in cultured cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, K., Kasahara, K., Miyazaki, I. and Asanuma, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 388 ページ: 757-762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pericentrin, a centrosomal protein related to microcephalic primordial dwarfism, is required for olfactory cilia assembly in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, K., Kasahara, K., Miyazaki, I., Shimizu, S., Taniguchi, M., Matsuzaki, S., Tohyama, M. and Asanuma, M.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 23 ページ: 3289-3297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of galantamine on L-NAME-induced behavioral impairment in Y-maze task in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Yagi, T., Shimakoshi, R., Azuma, K., Nanba, T., Ogo, H., Tamura, A. and Asanuma, M.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 巻: 462 ページ: 235-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of pramipexole on the duration of immobility during the forced swim test in normal and ACTH-treated rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K., Kitamura, Y., Miyazaki, T., Miyaoka, J., Kawasaki, H., Asanuma, M., Sendo, T. and Gomita, Y.
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 巻: 380 ページ: 59-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of nuclear peroxisome proliferator-activated receptorγexpression in methamphetamine-induced neurotoxicity and neuroprotective effects of ibuprofen (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, T., Asanuma, M., Miyazaki, I., Miyoshi, K. and Ogawa, N.
  • 雑誌名: Neurochem. Res. 巻: 34 ページ: 764-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrosomal aggregates and Golgi fragmentation disrupt vesiculartrafficking of DAT
  • 著者名/発表者名: Diaz-Corrales, F. J., Miyazaki, I., Asanuma, M., Ruano, D. and Rios, R. M.
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] ロテノン暴露パーキンソン病モデルの腸管神経叢での神経障害とメタロチオネインの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上真樹, 他
  • 学会等名: メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2011
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] ロテノン曝露パーキンソン病モデルの腸管神経叢における神経障害およびグリア細胞の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎育子, 他
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] アストロサイトに取り込まれたL-DOPAおよびドパミンの代謝に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人, 他
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] スタディグループ3.「神経精神疾患の治療標的としてのアストロサイト」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人, 宝田剛志, 中川貴之, 成田年, 小泉修一, 宮崎育子
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] ロテノン曝露の腸管神経叢における神経およびグリア細胞への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人, 村上真樹, 宮崎育子
  • 学会等名: 第5回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] 線条体アストロサイトに取り込まれたL-DOPAの利用効率 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎育子, 村上真樹, 浅沼幹人
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀市
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] L-DOPAの初代培養ドパミン神経保護効果およびそれに対する3-OMDの抑制作用はアストロサイトを標的としている (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人, 村上真樹, 宮崎育子
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀市
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] ロテノン慢性投与パーキンソン病モデルにおける腸管神経叢ニューロンおよびグリアの変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上真樹, 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 腸管神経叢ニューロンおよびグリアに対するロテノン暴露の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎育子, 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] L-DOPAによるドパミン神経細胞増殖作用と3-OMDの抑制効果におけるアストロサイトの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] アストロサイトの抗酸化防御機構からみた神経障害と神経保護.特別講演2 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人
  • 学会等名: 平成22年度NHO臨床共同研究班会議・第5回川棚神経科学の会
  • 発表場所: 長崎,川棚
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] フェニルアルキルアミン系違法ドラッグによるモノアミン神経毒性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎育子, 他
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会・第40回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] 緑茶成分テアニンのアストロサイトでの抗酸化機構の賦活作用とドパミン神経保護効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹島美香, 他
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会・第40回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] アストロサイトによるドパミンキノン毒性に対する神経保護 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎育子, 他
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] 線条体アストロサイトにおけるL-DOPAおよびドパミンの取り込みと代謝 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人, 宮崎育子
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] アストロサイトを標的とした神経保護の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会ランチョンセミナー5
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] ACTH反復投与ラットを用いた海馬歯状回における細胞増殖およびアストログリア活性に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土居真穂, 他
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] 活性化アストロサイトにおけるドパミントランスポーターを介したドパミン特異的メタロチオネイン誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎育子, 他
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] L-テアニンはアストロサイトのグルタチオンを増加させ,過剰ドパミンによる神経細胞死を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹島美香, 他
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] メタンフェタミン神経毒性に対するインターフェロンγおよびPPARγアゴニストの保護効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 20090622-24
• [学会発表] ストロサイトにおけるメタロチオネイン発現誘導によるドパミン神経保護 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮崎育子, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 20090622-24
• [学会発表] ドパミンキノン誘発神経障害に対するバイカレインの保護効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹島美香, 他
  • 学会等名: 第19回日本臨床精神神経薬理学会・第39回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 酸化ストレスに対するアストロサイトでのメタロチオネイン発現はドパミン神経保護的に作用する (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮崎育子, 浅沼幹人
  • 学会等名: メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] アストロサイトの抗酸化防御機構を標的とした神経保護 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人
  • 学会等名: ランチョンセミナー19,第68回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] 酸化ストレスの評価のpitfall.神経科学からの話題 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人
  • 学会等名: 特別講演Iランチョンセミナー,第21回腎とフリーラジカル研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] メタンフェタミン神経毒性におけるアストロサイトでのメタロチオネイン発現誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮崎育子, 他
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Neuroprotective properties of astrocytes through induction of quinone-quenching molecules in parkinsonian model (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, I., et al.
  • 学会等名: 22th Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry(ISN)/the Asian-Pacific Society for Neurochemistry(APSN) Joint Meeting
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2009-08-25
• [学会発表] Reduction of PPAR-γin methamphetamine-induced neurotoxicity and protective effects of interferon-γ (2009)
  • 著者名/発表者名: Asanuma, M., et al.
  • 学会等名: 22th Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry(ISN)/the Asian-Pacific Society for Neurochemistry(APSN) Joint Meeting
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2009-08-24
• [学会発表] L-DOPA treatment-specific induction of metallothionein in reactive astrocytes in the striatum of parkinsonian model and its neuroprotective effects against dopaminergic neurotoxicity (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, I., Asanuma, M.
  • 学会等名: 13th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2009-06-10
• [学会発表] A novel anti-parkinsonian agent zonisamide has astrocyte-proliferating effect and neuroprotective effect against 6-OHDA-induced dopaminergic neurodegeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: Asanuma, M., Miyazaki, I.
  • 学会等名: 13th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2009-06-08
• [学会発表] パーキンソン病モデルのアストロサイトでのキノン消去分子の誘導を介した抗酸化機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人, 宮崎育子
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-20
• [図書] Antioxidative and neuroprotective effects of metallothioneins on dopaminergic neurons, Handbook of Free Radicals : Formation, Types and Effects (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, I. and Asanuma, M., Kozyrev, D. and Slutsky, V.
  • 総ページ数: 557-568
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] 視床下部.下垂体.副腎皮質系過活動モデルを用いた治療抵抗性うつ病モデルの作製および創薬への応用,実験薬理学実践行動薬理学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北村佳久, 浅沼幹人, 宮崎育子, 四宮一昭, 五味田裕
  • 総ページ数: 138-146
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] 酸化ストレスの評価のpitfall.神経科学からの話題,腎とフリーラジカル第10集 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅沼幹人, 福永惠, 槇野博史
  • 総ページ数: 32-35
  • 出版者: 東京医学社
• [備考]
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/brainsci