TNF-α誘導性細胞質RNA受容体を標的とする関節リウマチの治療法開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591259
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 今泉 忠淳 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90232602)
• 研究分担者: 石黒 陽 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (10312498) ; 石橋 恭之 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80292142) ; 吉田 秀見 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40201008) ; 松宮 朋穂 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30344592) ; 佐藤 敬 弘前大学, 事務局, 学長 (20125438)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: リウマチ / ループス腎炎 / RIG-I / MDA5 / 細胞質RNA受容体 / 慢性炎症

研究概要

Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) と melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) は、tumor-necrosis factor (TNF)-α によりその発現が誘導される、細胞質に存在する RNA 受容体である。RIG-I および MDA5 は、ウイルス感染により発現が高進すること、ウイルス発現により発症の誘導や症状の増悪がおこることが知られる関節リウマチやループス腎炎などの慢性炎症性疾患において、RIG-I や MDA5 の発現が高進していること、また、RIG-I や MDA5 をノックダウンすると、炎症性サイトカインの産生が抑制されること、などが明らかになった。RIG-I と MDA5 は新たな治療の標的になりうる分子と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Foreign RNA induces the degradation of mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS)the role of intracellular antiviral factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Xing F, Matsumiya T, Onomoto K, Hayakari R, Imaizumi T, Yoshida H, Yoneyama M, Fijita T, Satoh K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(9) ページ: e45136
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0045136.
• [雑誌論文] Double-stranded RNA induces biphasic STAT1 phosphorylation by both type I IFN-dependent and type I IFN-independent pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Dempoya J, Matsumiya T, Imaizumi T, Hayakari R, Xing F, Yoshida H, Okumura K, Satoh K
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86(23) ページ: 12760-12769
  • DOI: doi:10.1128/JVI.01881-12.
• [雑誌論文] Melanoma differentiation-associated gene 5 regulates the expression of a chemokine CXCL10 in human mesangial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Tsuruga K, Tanaka H, Matsumiya T, Yoshida H, Tatsuta T, Xing F, Hayakari R, Satoh K
  • 雑誌名: implications for chronic inflammatory renal diseases. Tohoku J Exp Med 巻: 228 ページ: 17-26
  • DOI: doi:10.1620/tjem.228.17.
• [雑誌論文] Fukuda S : Expression of melanoma differentiation associated gene 5 (MDA5) is increased in human gastric mucosa infected with Helicobacter pyroli (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsuta T, Imaizumi T, Shimoyama T,Sawaya M, Tanji K, Matsumiya T, Yoshida H, Satoh K
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: 65 ページ: 839-843
  • DOI: doi:10.1136/jclinpath-2011-200590.
• [雑誌論文] Sawamura D. : Characterization of retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) expression corresponding to viral infection and UVB in human keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Matsuzaki Y, Nishikawa Y, Kitamura H, Akasaka E, Rokunohe D, Nakano H, Imaizumi T, Satoh K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 2012 巻: 66(1) ページ: 66-70
  • DOI: doi:10.1016/j.jdermsci.2012.02.006.
• [雑誌論文] Imbalance towards Th1 pathway predominance in purpura neohritis with proteinuria. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuruga K, Watanabe S, Oki E, Aizawa-Yashiro T, Yoshida H, Imaizumi T, Ito E, Tanaka H
  • 雑誌名: Pediat Nephrol 巻: 26 ページ: 2253-2258
  • DOI: doi:10.1007/s00467-011-1996-5.
• [雑誌論文] Type-III interferon, not type-I, is the predominant interferon induced by respiratory viruses in nasal epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okabayashi T, Kojima T, Masaki T, Yokota SI, Imaizumi T, Tsutsumi H, Himi T, Fujii N, Sawada N
  • 雑誌名: Virus Res 巻: 160(1-2) ページ: 360-366
  • DOI: doi:10.1016/j.virusres.2011.07.011
• [雑誌論文] Polyinosinic-polycytidylic acid induces the expression of interferon-stimulated gene 20 in mesangial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Tanaka H, Mechti N, Matsumiya T, Yoshida H, Sato F, Aizawa-Yashiro T, Tsuruga K, Hayakari R, Satoh K
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 119(2) ページ: e40-e48
  • DOI: doi:10.1159/000328923.
• [雑誌論文] Basic-helix-loop-helix transcription factor DEC2 constitutes negative feedback loop in IFN-g-mediated inflammatory responses in human mesangial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Yoshida T, Sato F, Tanaka H, Yashiro-Aizawa K, Hayakari R, Kijima H, Matsumiya T, Tsuruga H, Satoh K
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 136 ページ: 37-43
  • DOI: doi:10.1016/j.imlet.2010.11.009.
• [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I is induced by double-stranded RNA and regulates the expression of CCL5 in human mesangial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Tanaka H, Matsumiya T, Yoshida H, Tanji K, Tsuruga K, Oki E, Yashiro T, Ito E, Satoh K
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 25 ページ: 3534-3539
  • DOI: doi:10.1093/ndt/gfq270.
• [雑誌論文] IFN-γ and TNF-α synergistically induce microRNA-155 which regulates TAB2/IP-10 expression in human mesangial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Tanaka H, Tajima A, Yokono Y, Matsumiya T, Yoshida H, Tsuruga K, Aizawa-Yashiro T, Hayakari R, Inoue I, Ito E, Satoh K
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 32 ページ: 462-468
  • DOI: doi:10.1159/000321365.
• [雑誌論文] Potential Th1/Th2 predominance in children with newly diagnosed IgA nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuruga K, Oki E, Aizawa-Yashiro T, Yoshida H, Imaizumi T, Tanaka H
  • 雑誌名: Acta Paediatr 巻: 99 ページ: 1584-1586
  • DOI: doi:10.1111/j.1651-2227.2010.01881.x.
• [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) is induced by IFN-γ in human mesangial cells in culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Tanaka H, Tajama A, Tsuruga K, Oki E, Sashinami H, Matsumiya T, Yoshida H, Inoue I, Ito E
  • 雑誌名: possible involvement of RIG-I in the inflammation in lupus nephritis. Lupus 巻: 19(6) ページ: 830-836
  • DOI: doi:10.1177/0961203309360540.
• [雑誌論文] Characterization of synergistic induction of CX3CL1/Fractalkine by TNF-α and IFN-γ in vascular endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya T, Ota K, Imaizumi T, Yoshida H, Kimura H, Satoh K
  • 雑誌名: an essential role for TNF-a in post-transcriptional regulation of CX3CL1. J Immunol 巻: 184 ページ: 4205-4214
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.0903212.
• [雑誌論文] Edaravone improves the expression of nerve growth factor in human astrocytes subjected to hypoxia/reoxygenation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Metoki N, Ishikawa A, Imaizumi T, Matsumiya T, Tanji K, Ota K, Ohyama C, Satoh K
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 66(3) ページ: 284-289
  • DOI: doi:10.1016/j.neures.2009.11.011.
• [雑誌論文] The viral RNA recognition sensor RIG-I is degraded during encephalomyocarditis virus (EMCV) (2009)
  • 著者名/発表者名: Papon L, Oteiza A, Imaizumi T, Kato H, Brocchi E, Lawson TG, Akira S, Mechti N
  • 雑誌名: infection. Virology 巻: 393(2) ページ: 311-318
  • DOI: doi:10.1016/j.virol.2009.08.009.
• [雑誌論文] Metformin restores impaired HDL-mediated cholesterol efflux due to glycation (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuki K, Tamasawa N, Yamashita M, Tanabe J, Murakami H, Imaiuzmi T, Satoh K, Suda T
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 206(2) ページ: 434-438
  • DOI: doi:10.1016/j.atherosclerosis.2009.03.00 3.
• [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I is constitutively expressed and involved in IFN-γ-stimulated CXCL9-11 production in intestinal epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi S, Ishiguro Y, Imaizumi T, Mori F, Matsumiya T, Yoshida H, Ota K, Sakuraba H, Yamagata K, Sato Y, Tanji K, Haga T, Wakabayashi K, Fukuda S, Satoh K
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 123(1) ページ: 9-13
  • DOI: doi:10.1016/j.imlet.2009.01.008.
• [雑誌論文] The levels of retinoic acid-inducible gene-I are regulated by heat shock protein 90-α (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya T, Imaizumi T, Yoshida H,Satoh K, Topham MK, Stafforini DM
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 182(5) ページ: 2717-2725
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.0802933.
• [雑誌論文] Tumor-necrosis factor-α induces retinoic acid-inducible gene-I in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Matsumiya T, Yoshida H, Naraoka T, Uesato R, Ishibashi Y, Ota K, Toh S, Fukuda S, Satoh K
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 122 ページ: 89-93
  • DOI: doi:10.1016/j.imlet.2008.12.005.
• [学会発表] 2本鎖RNAによるmitochondrial antiviral signaling protein 発現調節の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: Fei XING
  • 学会等名: 第96回弘前医学会総会
  • 発表場所: 黒石市
  • 年月日: 2012-06-16
• [学会発表] Helicobacter pylori感染と胃粘膜におけるmelanoma differentiation associated gene 5 (MDA5)の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 立田哲也
  • 学会等名: 第109回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] Retinoic acid-inducible gene-I誘導は早期反応相においてインターフェロン非依存的な経路を有する (2012)
  • 著者名/発表者名: 傅法谷純一
  • 学会等名: 第149回弘前医学会例会
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] Helicobacter pylori感染と自然免疫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 立田哲也
  • 学会等名: 第95回弘前医学会総会
  • 発表場所: 十和田市
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] ウイルスセンサーRIG-Iの転写調節機構に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早狩亮
  • 学会等名: 第148回弘前医学会例会
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2011-01-28