アデニル酸シクラーゼを標的とした副作用のない動脈管制御の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591418
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 岩崎 志穂 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10347338)
• 連携研究者: 横山 詩子 横浜市立大学, 医学部, 講師 (70404994)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 動脈管 / アデニル酸シクラーゼ

研究概要

動脈管においてプロスタグランジンE(PGE)はアデニル酸シクラーゼ(AC)を介し血管拡張およびヒアルロン酸(HA)に基づく内膜肥厚の作用を及ぼしている。本研究ではAC6によりHA産生が亢進し、AC2でその作用が抑制される事を明らかにした。AC2/6刺激薬であるFD1は、内膜肥厚を生じずにPGEよりも長時間の動脈管拡張作用を示した。FD1は現在の治療薬であるPGEにとって変わる新しい動脈管治療薬となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Immune responseto Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine in preterm infants (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda K, Iwasaki S, Horiguchi H, Mori M, Nishimaki S, Seki K, Taguri M, Yokota S, Ishiwada N
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 54(1) ページ: 64-7
  • DOI: DOI:10.1111/j.1442-200X.2011.03505.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinaryβ2-microglobulin in very preterm neonates with chorioamnionitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimaki S, Shima Y, Sato M, An H, Fujita S, Iwasaki S, Horiguchi H, Seki K, Yokota S
  • 雑誌名: Pediatri Nephrol 巻: 26(12) ページ: 2185-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early discharge from a neonatal intensive care unit and rates of readmission (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki K, Iwasaki S, An H, Horiguchi H, Mori M, Nishimaki S, Yokota S
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53(1) ページ: 7-12
  • DOI: DOI:10.1111/j.1442-200X.2010.03179.DOI:10.1111/j.1442-200X.2010.03179.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of vascular tone and remodeling via stimulation of type 2 and type 6 adenylyl cyclases in the ductus arteriosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U, Minamisawa S, Katayama A, Tang T, Suzuki S, Iwatsubo K, Iwasaki S, Kurotani R, Okumura S, Sato M, Yokota S, Hammond HK, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 106(12) ページ: 1882-1892
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.109.214924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of vascular tone and remodeling of the ductus arteriosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U, Minamisawa S, Ishikawa Y
  • 雑誌名: J. Smooth Muscle Res 巻: 46(2) ページ: 77-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble tumor necrosis factor receptor-I in preterm infants with chorioamnionitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Nishimaki S, An H, Shima Y, Naruto T, Sugai T, Iwasaki S, Seki K, Imagawa T, Mori M, Yokota S
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 35(2) ページ: 252-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] たとえで簡単新生児呼吸器疾患とそのケア、呼吸急迫症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎志穂
  • 雑誌名: Neonatal care 巻: 22 ページ: 1238-1243
• [雑誌論文] T-type Ca2+channels promote oxygenation-induced closure of the rat ductus arteriosus not only by vasoconstriction but also by neointima formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Akaike T, Jin MH, Yokoyama U, Izumi-Nakaseko H, Jiao Q, Iwasaki S, Iwamoto M, Nishimaki S, Sato M, Yokota S, Kamiya Y, Adachi-Akahane S, Ishikawa Y, Minamisawa S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284(36) ページ: 24025-20434
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.017061
  • 査読あり
• [学会発表] Oxygenation-induced postnatal remodeling of the ductus arteriosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin MH, Yokoyama U, Ishiwata R, Minamisawa S, IshikawaY
  • 学会等名: The 89^<th> Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: 松本文化体育館,長野
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Inhibition of Phophodiesterase Type 3 Milrinone Dilate the Ductus Arteriosus without Forming Intimal Thickening (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa Y, Yokoyama U, Ishikawa Y
  • 学会等名: The 89^<th> Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: 松本文化体育館,長野
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Inhibition of EP4 Signaling Attenuates Mouse Aortic Aneurysm Formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U, Jin MH, Kato Y, Ishiwata R, Suzuki S, Masuda M, Asou T, Aoki H, Sugimoto Y, Nakamura T, Minamisawa S, Ishikawa Y
  • 学会等名: The 76^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 福岡国際会議場,福岡
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] 動脈管収縮における出生後の血清浸透圧低下の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木理加, 横山詩子, 岩崎志穂, 関和男, 西巻滋, 横田俊平, 石川義弘
  • 学会等名: 第56回日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム,東京
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Regulation of vascular remodeling of the ductus arteriosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U, Minamisawa S, Ishikawa Y
  • 学会等名: The 88th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: パシフィコ横浜,神奈川
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] ラット動脈管内膜肥厚におけるアデニル酸シクラーゼアイソフォームの役割の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎志穂, 青木理加, 西巻滋, 横田俊平, 南沢享, 横山詩子
  • 学会等名: 第46回日本周産新生児医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場,兵庫
  • 年月日: 20100711-13
• [学会発表] A Role of Thromboxane A2 Receptor in the Rat Ductus Arteriosus as a Vasoconstrictor (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Ozawa M, Yokoyama U, Minamisawa S
  • 学会等名: The 16th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 20100620-24
• [学会発表] Counteracting regulation of vascular remodeling via stimulation of type 2 and type 6 adenylyl cyclases in the ductus arteriosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Minamisawa S, Yokoyama U, Akaike T, Hammond K, Ishikawa Y
  • 学会等名: The 16^<th> International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 20100620-24
• [学会発表] Oxygenation Promotes Migration of Smooth Muscle Cell in the Rat Ductus Arteriosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Minamisawa S, Akaike T, Yokoyama U, Iwasaki S, Ishikawa Y
  • 学会等名: Developmental Vascular Biology Workshop IV
  • 発表場所: Monterey, California
  • 年月日: 20100210-13
• [学会発表] Differential regulation of vascular tone and remodeling via stimulation of type 2 and type 6 adenylyl cyclases in the ductus arteriosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U, Minamisawa S, Katayama A, Tang T, Iwasaki S, Hammond HK, Ishikawa Y
  • 学会等名: Developmental Vascular Biology Workshop IV
  • 発表場所: Monterey, California
  • 年月日: 20100210-13
• [学会発表] Prostaglandin EP4 Signaling Negatively Regulates Vascular Elastic Fiber Assembly (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U, Shioda A, Kato Y, Asou T, Aoki H, Nakamura T, Minamisawa S, Ishikawa Y
  • 学会等名: The 84th Scientific Session, American Heart Association(AHA)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] ラット動脈管閉鎖における低浸透圧センサーTransient Receptor Potential Melastatin3(TRPM3)チャネルの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木理加, 横山詩子, 岩崎志穂, 西巻滋, 横田俊平, 石川義弘
  • 学会等名: 第55回未熟児新生児学会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場,兵庫
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] Prostaglandin E2-activated Epac promotes neointimal formation of the rat ductus arteriosus by a process distinct from that of cAMP-dependent protein kinase A (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山詩子
  • 学会等名: 第52回日本平滑筋学会総会栗山煕賞受賞記念講演
  • 発表場所: 仙台市情報プラザアエル,宮城
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] プロスタグランジンの予期せぬ役割Molecular Mechanisms of Closure of Dactus Arteriosus : Unexpected roles of prostaglandins (2009)
  • 著者名/発表者名: 南沢享, 横山詩子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] 胎生後期ラット動脈管におけるTRPMチャネルの発現～大動脈組織との比較検討～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木理加, 横山詩子, 岩崎志穂, 西巻滋, 横田俊平, 石川義弘
  • 学会等名: 第54回日本未熟児新生児学会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,神奈川
  • 年月日: 20091129-1201
• [学会発表] プロスタグランディンE受容体EP4シグナルによる弾性線維形成の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山詩子, 南沢享, 片山綾子, 塩田亜樹, 中邨智之, 杉本幸彦, 石川義弘
  • 学会等名: 第13回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20090904-06
• [学会発表] Oxygenation Promotes Smooth Muscle Cell Migration in the Rat Ductus Arteriosus (2009)
  • 著者名/発表者名: Minamisawa S, Akaike T, Yokoyama U, Ozawa M, Iwasaki S, Ishikawa I
  • 学会等名: BCVS Conference-Molecular Mechanisms of Cardiovascular Diseases
  • 発表場所: Lake Las Vegas, Nevada
  • 年月日: 20090620-23