神経移植とL-DOPA療法がもたらす神経可塑性に関する行動神経薬理学的研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591486
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 石田 康 宮崎大学, 医学部, 教授 (20212897)
• 研究分担者: 武田 龍一郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (90336298) ; 安部 博史 宮崎大学, 医学部, 講師 (20344848) ; 野中 博意 宮崎大学, 医学部, 助教 (30311591)
• 連携研究者: 西森 利数 宮崎大学, 医学部, 教授 (20112211) ; 蛯原 功介 宮崎大学, 医学部, 助教 (20510720) ; 松尾 寿栄 宮崎大学, 医学部, 助教 (70511476) ; 植田 勇人 宮崎大学, 医学部, 准教授 (70244192)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: パーキンソン病 / L-DOPA / 神経移植 / 転写調節因子 / 神経科学

研究概要

ヘミ・パーキンソン病モデルラット(6-OHDAラット)のなかからL-DOPA単回投与群と反復投与群を設定した。L-DOPA反復投与に伴い,関心領域全般についてc-Fos, Zif268の発現は低下するのに対し、FosB発現は破壊側(ドパミン入力遮断側)の帯状回前部、線条体背側において増加する傾向を確認した。結果より, L-DOPA製剤の長期服用による副作用発現にFosBを介した神経機構が関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Differential expression of FosB, c-Fos, and Zif268 in forebrain regions after acute or chronic L-DOPA treatment in a rat model of Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebihara K, Ishida Y, Takeda R, Abe H, Matsuo H, Kawai K, Magata Y, Nishimori T
  • 雑誌名: NeurosciLett 巻: 496-2 ページ: 90-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-ventral tegmental area or intracerebroventricular orexin-A increases the intra-cranial self-stimulation threshold via activation of the corticotropin-releasing factor system in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Chen J, Ebihara K, Date Y, IshidaY, Nakahara D
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 34-5 ページ: 816-826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of aripiprazole on methamphetamine-induced disruption of latent inhibition in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Abe H, Ikeda T, Ebihara K, Takeda R, Nishimori T, Ishida Y
  • 雑誌名: J Behav Brain Sci 巻: 1 ページ: 167-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of vasopressin V1b receptor in anti-anxiety action of SSRI and SNRI in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka Y, Abe H, Tanoue A, Kannan H, Ishida Y
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 66-3 ページ: 233-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of yokukansan on behavioral and psychological symptoms of dementia in regular treatment for Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Okahara K, Ishida Y, Hayashi Y, InoueT, Tsuruta K, Takeuchi K, Yoshimuta H, KiueK, Ninomiya Y, Kawano J, Yoshida K, NodaS, Tomita S, Fujimoto M, Hosomi J, Mitsuyama Y
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 34-3 ページ: 532-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of behavioral and psychological symptoms of Alzheimer-type dementia with yokukansan in clinical practice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Ishida Y, Inoue T, Udagawa M, Takeuchi K, Yoshimuta H, Kiue K, Ninomiya Y, Kawano J, Sameshima T, Kawahara T, Goto I, Shudo K, Kurayama S, Nakamura J, Okahara K, Mitsuyama Y
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 34-3 ページ: 541-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional dissociation between rat perirhinal cortex and hippocampus in object and place discrimination tasks (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Ishida Y, Nonaka H, Iwasaki T
  • 雑誌名: Behavioural Brain Res 巻: 197-2 ページ: 388-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of intrathecal administration of newer antidepressants on mechanical allodynia in rat models of neuropathic pain (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Ishida Y, Naono R, Takeda R, Abe H, Nakamura T, Nishimori T
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 63 ページ: 42-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analgesic effect of milnacipran is associated with c-Fos expression in the anterior cingulate cortex in the rat neuropathic pain model (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda R, Watanabe Y, Ikeda T, Abe H, Ebihara K, Matsuo H, Nonaka H, HashiguchiH, Nishimori T, Ishida Y
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 64-4 ページ: 380-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central endogenous vasopressin induced by central salt-loading participates in body fluid homeostasis through modulatory effects on neurons of the PVN in conscious rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Kannan H, Ohta H, Kemuriyama T, Maruyama S, Tandai-Hiruma M, Sato Y, Nakazato M, Nishimori T, Ishida Y, OnakaT, Nishida Y
  • 雑誌名: JNeuroendocrinol 巻: 21-11 ページ: 921-934
  • 査読あり
• [学会発表] Intrastriatal dopaminergic transplants improve allodynia-like withdrawal response to mechanical stimulus in a rat model ofParkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda R, Ebihara K, Abe H, Matsuo H, Funahashi H, Kuramashi A, Koganemaru G, Ikeda T, Ishida Y
  • 学会等名: 41th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] A molluscan neuropeptide, APGWamide, shows the antiallodynic effect in the rat model of diabetic neuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Igawa K, Ishizuka Y, Nakamura K, Naono R, Takeda R, Ishida Y, Nishimori T
  • 学会等名: 41th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] An open label study to ascertain the effect of a traditional Japanese medicine, yokukansan, short-term treatment on the BPSD in patients with AD (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Ishida Y, Okahara K, Mitsuyama Y
  • 学会等名: American Psychiatric Association, 164th Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 20110514-18
• [学会発表] Epidemiological study of influences of long-term treatment with a traditional Japanese medicine, yokukansan, on behavioral and psychological symptoms of dementia (2011)
  • 著者名/発表者名: Okahara K, Fujino Y, Iwakiri S, Hayashi Y, Tsuchiya Y, Ishida Y
  • 学会等名: American Psychiatric Association, 164th Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 20110514-18
• [学会発表] 慢性疼痛モデルラットを用いた抗うつ薬の疼痛緩和作用に関する行動薬理学的研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田康, 武田龍一郎, 池田哲也, 安部博史, 蛯原功介, 松尾寿栄, 西森利數
  • 学会等名: 第44回精神神経系薬物治療研究報告会
  • 発表場所: 豊中市
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] 軟体動物由来ペプチドAPGWamideのラットにおける抗allodynia効果及びセロトニン増大効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田哲也, 石塚雄太, 武田龍一郎, 中村武弘, 井川加織, 直野留美, 西森利数, 石田康
  • 学会等名: 第15回神経科学領域における分子モニタリングシンポジウム
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Functional dissociation between the perirhinal cortex and hippocampus for reference memory performance on object and place discrimination tasks in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Ishida Y, Okada N, Iwasaki T
  • 学会等名: 40th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Effect of aripiprazole on methamphetamine-induced disruption of latent inhibition in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Abe H, Ebihara K, Takeda R, Nishimori T, Ishida Y
  • 学会等名: 40th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] L-DOPA慢性投与に伴う行動及び脳内転写調節因子発現の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田康, 蛯原功介, 武田龍一郎, 安部博史, 松尾寿栄, 西森利數, 川井恵一, 間賀田泰寛
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20101007-09
• [学会発表] Methamphetamine誘発性潜在抑制障害に対するAripiprazoleの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾寿栄, 安部博史, 蛯原功介, 武田龍一郎, 西森利數, 石田康
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20101007-09
• [学会発表] 神経因性疼痛モデルラットにおける非侵害性熱刺激後の脊髄後角c-Fos発現に対する抗うつ薬の抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田哲也, 中村武弘, 武田龍一郎, 井川加織, 直野留美, 石田康, 西森利數
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] SSRI・SNRIの抗不安作用におけるバゾプレッシンV1b受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石塚雄太, 安部博史, 田上昭人, 河南洋, 石田康
  • 学会等名: 第14回神経科学領域における分子モニタリングシンポジウム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] L-DOPA慢性投与に伴う行動及び脳内転写調節因子発現の変化. L-DOPA誘発性精神病の病態解明に向けて (2010)
  • 著者名/発表者名: 蛯原功介, 武田龍一郎, 松尾寿栄, 安部博史, 西森利數, 石田康
  • 学会等名: 第18回カテコールアミンと神経疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 糖尿病性神経因性疼痛モデルラットにおける抗うつ薬類の抗アロディニア効果に対するセロトニン阻害剤とノルアドレナリン阻害剤の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田哲也, 武田龍一郎, 直野留美, 中村武宏, 石田康, 西森利數
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-18
• [学会発表] オレキシンAによる脳内自己刺激閾値の上昇はCRF受容体阻害によって抑制される (2009)
  • 著者名/発表者名: 畑敏道, 蛯原功介, 伊達紫, 石田康, 中原大一郎
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-18
• [学会発表] A randomized, controlled comparative open label study of a traditional Japanese medicine, yokukansan, on the behavioral and psychological symptoms of dementia in patients with Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Ishida Y, Okahara K, Mitsuyama Y
  • 学会等名: International Psychogeriatric Association, 14th International Congress
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20090901-05
• [学会発表] A multicenter open label study to ascertain the effect of a traditional Japanese medicine, yokukansan, on the behavioral and psychological symptoms of dementia in patients with Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Ishida Y, Okahara K, Mitsuyama Y
  • 学会等名: International Psychogeriatric Association, 14th International Congress
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20090901-05
• [図書] 脳から始めるこころの理解-その時、脳では何が起きているのか (2012)
  • 著者名/発表者名: 安部博史, 野中博意, 古川聡
  • 出版者: 福村出版(東京)
• [図書] 現代精神医学事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田康
  • 総ページ数: 344-345
  • 出版者: 弘文堂(東京)
• [図書] 現代精神医学事典. (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田康
  • 総ページ数: 362-363
  • 出版者: 弘文堂(東京)
• [図書] ドパミンと幻覚妄想.幻覚と妄想.脳とこころのプライマリケア. (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田康
  • 総ページ数: 549-557
  • 出版者: シナジー(東京)
• [備考]
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/psychiatry/index.htm