低酸素細胞に対する殺細胞効果の増強と治療への応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591618
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 鍵谷 豪 北里大学, 医療衛生学部, 講師 (30524243)
• 研究分担者: 小川 良平 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 講師 (60334736)
• 連携研究者: 松本 英樹 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 准教授 (40142377)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 低酸素細胞領域 / ニトロキシド化合物 / 殺細胞効果

研究概要

ニトロキシド化合物の1つ,テンポールに低酸素環境下, HIF1αの発現を強力に誘導する作用を見いだした。本研究ではHIF1で制御される遺伝子治療用ベクターを構築し,テンポールによる殺細胞効果の増強を評価することである。invitroにおいて,低酸素環境下テンポールによる自殺遺伝子発現を介した殺細胞効果は,約50倍の増強を示した。また,生体腫瘍においてもテンポールによるHIF1α発現誘導作用を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of gene expression in human prostate cancer cells with artificially constructed promoters that are activated in response to ultrasound stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa R., A. Morii, A. Watanabe, Z. G. Cui, G. Kagiya, T. Kondo, N. Doi, L. B. Feril
  • 雑誌名: Ultrason Sonochem
  • DOI: 10.1016/j.ultsonch.2012.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of gene expression in retrovirus vectors by X-ray and proton beam radiation with artificially constructed promoters (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, R., A. Morii, A. Watanabe, Z. G. Cui, G. Kagiya, S. Fukuda, K. Kume, T. Hasegawa, M. Hatashita, H. Izumi and T. Ishimoto
  • 雑誌名: J Gene Med 巻: 14 ページ: 316-327
  • DOI: DOI:10.1002/jgm.2625
  • 査読あり
• [雑誌論文] An artificially constructed radiation responsive promoter is activated with doxorubicin treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa R., A. Morii, A. Watanabe, Z. G. Cui, G. Kagiya, N. Doi, Q. L. Zhao, L. B. Feril
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 19 ページ: 345-351
  • DOI: doi:10.1038/cgt.2012.7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulatory effect ofα-Synuclein on the tau-phosphorylation by GSK-3ss (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami F., M. Suzuki, N. Shimada, G. Kagiya, E. Ohta, K. Tamura, H. Maruyama and T. Ichikawa
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278 ページ: 4895-4904
  • DOI: DOI:10.1111/j.1742-4658.2011.08389.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement and induction property of radiation-responsive promoter through DNA shuffling of 5'-flanking regions of the human p21 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Kagiya, G., R. Ogawa, J. A. Cook, R. Choudhuri, M. Hatashita, Y. Tanaka, B. G. DeGraff, and J. B. Mitchell
  • 雑誌名: J. Biosci. Bioeng 巻: 110 ページ: 118-123
  • DOI: DOI:10.1016/j.jbiosc.2009.12.013
  • 査読あり
• [学会発表] Enhancement of hypoxic cell killing by the nitroxide Tempol (2012)
  • 著者名/発表者名: Go Kagiya, R. Ogawa, M. Hatashita, Y. Tanaka, K. Kouda, S. Fukuda, and J. B. Mitchell
  • 学会等名: 10th International Congress on Targeted Anticancer Therapies
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 2012-03-08
• [学会発表] ニトロオキシド化合物テンポールを用いた低酸素細胞に対する殺細胞効果の増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鍵谷豪, 小川良平, 畑下昌範, 田中良和, 幸田華奈, 福田茂一
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] ニトロオキシド化合物によるHIF-1αの発現増強 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍵谷豪, 小川良平, 畑下昌範, 田中良和, 松本英樹
  • 学会等名: 第49回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] 超音波応答性遺伝子発現誘導メカニズムの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川良平, 鍵谷豪, 近藤隆
  • 学会等名: 第8回日本超音波治療研究会・基礎シンポジウム
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] 診療放射線技師教育における学術国際交流 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤英介, 鍵谷豪, 稲田龍司, 梅田徳男, 小川幸次, 五味勉, 斉藤京子, 長谷川智之, 原秀剛, 村石浩, 尾崎正則, 武田徹, 丸山浩一
  • 学会等名: 第3回日本診療放射線学教育学会大会
  • 発表場所: 相模原市
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] プロモーターシャッフリングを用いた放射線応答プロモーターの構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鍵谷豪, 小川良平, 畑下昌範, 田中良和
  • 学会等名: 第48回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2009-07-10