ガンマデルタT細胞と樹状細胞を用いた癌幹細胞特異的免疫療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591644
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田中 文明 九州大学, 大学病院, 講師 (30332836)
• 研究分担者: 主藤 朝也 九州大学, 大学病院, 助教 (50309803)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 癌幹細胞 / 細胞周期 / 肝細胞 / 癌特異的免疫療法 / ガンマデルタT細胞

研究概要

消化器癌において自己複製能と多分化能を有する癌細胞、すなわち癌幹細胞様細胞が存在することを初めて明らかにした。癌治療において、癌幹細胞を治療することができれば、難治性癌をコントロールできる可能性がある。新規癌幹細胞マーカーとしてCD13を同定し報告した。MHl29細胞(C3Hマウス由来、肝細胞株)を用いて、投与したマウスに対する抗腫瘍効果解析を行った。癌細胞投与前にワクチンとして投与する予防モデルにて、腫瘍抑制効果を発揮した。

研究成果

• [雑誌論文] STC2 : A Predictive Marker for Lymph Node Metastasis in Esophageal Squamous-Cell Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kita Y, Mimori K, Iwatsuki M, Yokobori T, Ieta K, Tanaka F, Ishii H, Okumura H, Natsugoe S, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18(1) ページ: 261-72
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-010-1271-1
• [雑誌論文] FOXC2 is a Novel Prognostic Factor in Human Esophageal SquamousCell Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Mimori K, Yokobori T, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Ishii H, Doki Y, Mori M.'
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18(2) ページ: 535-42
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-010-1274-y
• [雑誌論文] MicroRNA miR-125b is a prognostic marker in human colorectal cancer' (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Yokobori T, Mimori K, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Ishii H, Doki Y, Kuwano H, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38(5) ページ: 1437-43
  • DOI: doi:10.3892/ijo.2011.969.
• [雑誌論文] MicroRNA-125a-5p is an independent prognostic factor in gastric cancer, and inhibits the proliferation of human gastric cancer cells in combination with trastuzumab (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Mimori K, Fabbri M, Yokobori T, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Ishii H, Doki Y, Mori M.]
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17(9) ページ: 2725-33
  • DOI: doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-2132doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-2132
• [雑誌論文] Kinesin 18A expression clinical relevance to colorectal cancer progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagahara M, Nishida N, Iwatsuki M, Ishimaru S, Mimori K, Tanaka F, Nakagawa T, Sato T, Sugihara K, Hoon DS, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129(11) ページ: 2543-52
  • DOI: doi:10.1002/ijc.25916.
• [雑誌論文] Identification of HLA-A* 0201/-A* 2402-restricted CTL epitope-peptides derived from a novel cancer/testis antigen, MCAK, and induction of a specific antitumor immune response (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto M, Tanaka F, Mimori K, Inoue H, Kamohara Y, Mori M.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 25(2) ページ: 469-76
  • DOI: doi:10.3892/or.2010.1101.
• [雑誌論文] TGM2 Is a Novel Marker for Prognosis and Therapeutic Target in Colorectal Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Ishii H, Mimori K, Tanaka F, Hitora T, Tei M, Sekimoto M, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 17(4) ページ: 967-72
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-009-0865-y
• [雑誌論文] ATP11A is a novel predictive marker for metachronous metastasis of colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Ishii H, Mimori K, Tanaka F, Nagai K, Uemura M, Sekimoto M, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 23(2) ページ: 505-10
  • DOI: Doi:10.3892/or_00000662
• [雑誌論文] Overexpression of SUGT1 in human colorectal cancer and its clinicopathological significance (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki M, Mimori K, Sato T, Toh H, Yokobori T, Tanaka F, Ishikawa K, Baba H, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 2010 Mar 巻: 36(3) ページ: 569-75
  • DOI: Doi:10.3892/ijo_00000531
• [雑誌論文] Clinicopathological and prognostic significance of PDCD4 and microRNA-21 in human gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoyama K, Inoue H, Mimori K, Tanaka F, Kojima K, Uetake H, Sugihara K, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 36(5) ページ: 1089-95
  • DOI: Doi:10.3892/ijo_00000590
• [雑誌論文] Saline replacement after local resection of the breast : a simple technique with good control and improved patient satisfaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Mimori K, Tahara K, Inoue H, Mori M.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 17(4) ページ: 261-4
  • DOI: DOI:10.1007/s12282-009-0145-5
• [雑誌論文] Clinical Significance of Stanniocalcin 2 as a Prognostic Marker in Gastric Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T, Mimori K, Ishii H, Iwatsuki M, Tanaka F, Kamohara Y, Ieta K, Kita Y, Doki Y, Kuwano H, Mori M.'
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 17(10) ページ: 2601-7
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-010-1086-0
• [雑誌論文] CD13 is a therapeutic target in human liver cancer stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi N, Ishii H, Mimori K, Tanaka F, Ohkuma M, Kim HM, Akita H, Takiuchi D, Hatano H, Nagano H, Barnard GF, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120(9) ページ: 3326-39
  • DOI: doi:10.1172/JCI42550.
• [雑誌論文] Correlated expression of CD47 and SIRPA in bone marrow and in peripheral blood predicts recurrence in breast cancer patients' (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagahara M, Mimori K, Kataoka A, Ishii H, Tanaka F, Nakagawa T, Sato T, Ono S, Sugihara K, Mori M.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 16(18 ページ: 4625-35
  • DOI: doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-0349
• [雑誌論文] Clinical significance of ASB9 in human colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokuoka M, Miyoshi N, Hitora T, Mimori K, Tanaka F, Shibata K, Ishii H, Sekimoto M, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37(5) ページ: 1105-11
  • DOI: Doi:10.3892/ijo_00000762
• [雑誌論文] Strong interaction between the effects of alcohol consumption and smoking on oesophageal squamous cell carcinoma among individuals with ADH1B and/or ALDH2 risk alleles (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Yamamoto K, Suzuki S, Inoue H, Tsurumaru M, Kajiyama Y, Kato H, Igaki H, Furuta K, Fujita H, Tanaka T, Tanaka Y, Kawashima Y, Natsugoe S, Setoyama T, Tokudome S, Mimori K, Haraguchi N, Ishii H, Mori M.
  • 雑誌名: Gut 巻: 59(11) ページ: 1457-64
• [雑誌論文] Defined factors induce reprogramming of gastrointestinal cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Ishii H, Nagai KI, Hoshino H, Mimori K, Tanaka F, Nagano H, Sekimoto M, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 107(1) ページ: 40-5
  • DOI: doi:10.1073/pnas.0912407107
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of stanniocalcin 2 gene expression in colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Ieta K, Tanaka F, Yokobori T, Kita Y, Haraguchi N, Mimori K, Kato H, Asao T, Inoue H, Kuwano H, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 125(4) ページ: 926-31
  • DOI: DOI:10.1002/ijc.24453
• [雑誌論文] A platinum agent resistance gene, POLB, is a prognostic indicator in colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki M, Mimori K, Yokobori T, Tanaka F, Tahara K, Inoue H, Baba H, Mori M.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 100(3) ページ: 261-6
  • DOI: DOI:10.1002/jso.21275
• [雑誌論文] Overand under-expressed microRNAs in human colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoyama K, Inoue H, Takatsuno Y, Tanaka F, Mimori K, Uetake H, Sugihara K, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 34(4) ページ: 1069-75
  • DOI: Doi:10.3892/ijo_00000233
• [雑誌論文] Clinical significance of LAMB3 and COL7A1 mRNA in esophageal squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kita Y, Mimori K, Tanaka F, Matsumoto T, Haraguchi N, Ishikawa K, Matsuzaki S, Fukuyoshi Y, Inoue H, Natsugoe S, Aikou T, Mori M.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol 巻: 35(1) ページ: 52-8
  • DOI: Doi:10.3892/ijo_00000233
• [学会発表] ゲノム解析から選択されたADH1BまたはALDH2遺伝子多型と食道扁平上皮癌罹患:飲酒と喫煙との相互関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、井上裕、石丸神矢、西田尚弘、岩谷岳、主藤朝也、柴田浩平、三森功士、石井秀始、森正樹
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] 新規癌精巣抗原MCAKからのCTLエピトープの同定とヒト抗腫瘍効果の誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、川本恵、主藤朝也、柴田浩平、三森功士、森正樹
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] ゲノム解析から選択されたADH1BまたはALDH2遺伝子多型は、飲酒と喫煙により食道扁平上皮癌罹患に強く相関する (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、井上裕、石丸神矢、西田尚弘、岩谷岳、古後龍之介、主藤朝也、柴田浩平、三森功士、石井秀始、森正樹
  • 学会等名: 第111回日本外科学会
  • 発表場所: 紙上開催
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 新規癌特異遺伝子MCAK癌抗原ペプチド同定と癌特異的免疫治療への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、川本恵、主藤朝也、柴田浩平、三森功士、森正樹
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Strong interaction between alcohol drinking and smoking habits on esophageal squamouse cell carcinoma was observed among only individuals having ADH1B and/or ALDH2 variants (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Yamamoto K, Suzuki S, Inoue H, Koshi Mimori, Ishii H, Mori M.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] ADH1BまたはALDH2遺伝子多型を有すると、飲酒と喫煙が食道扁平上皮癌罹患により強く相関する (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、山本健、鈴木貞夫、井上裕、主藤朝也、三森功士、柴田浩平、石井秀始、森正樹
  • 学会等名: 第64回日本食道学会学術総会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2010-09-01
• [学会発表] 樹状細胞と癌抗原を用いた消化器癌ワクチン治療:癌幹細胞を標的として (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、古後竜之介、石川健二、主藤朝也、三森功士、柴田浩平、森正樹
  • 学会等名: 65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] 樹状細胞と癌抗原を用いた消化器癌ワクチン治療:癌幹細胞を標的として (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、古後竜之介、石川健二、主藤朝也、三森功士、柴田浩平、森正樹
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会、シンポジウム
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] 固形癌に対する樹状細胞を用いた癌特異的免疫治療の現状と今後の工夫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、古後龍之介、主藤朝也、三森功士、柴田浩平、森正樹
  • 学会等名: 第31回癌免疫外科研究会、シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 癌幹細胞を標的とした癌治療開発:癌ワクチン治療への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、石川健二、主藤朝也、三森功士、柴田浩平、森正樹
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会、ワークショップ1
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] 樹状細胞と癌抗原を用いた進行癌に対する癌ワクチン治療.これまでとこれから. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、石川健二、主藤朝也、三森功士、柴田浩平、森正樹
  • 学会等名: 第7回日本免疫治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] 樹状細胞と癌抗原を用いた消化器癌ワクチン治療:未来への展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、石川健二、主藤朝也、三森功士、石川浩一、森正樹
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] 樹状細胞と癌抗原を用いた消化器癌ワクチン治療:未来への展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、石川健二、主藤朝也、三森功士、石川浩一、森正樹
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] 3ステップ・マイクロアレイ法を用いた新規癌抗原遺伝子の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、横江毅、石川健二、三森功士、石川浩一、森正樹
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] Cell threrapyの新たなアプローチ-3ステップ・マイクロアレイ法を用いた新規癌抗原遺伝子の同定- (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、横江毅、石川健二、三森功士、石川浩一、森正樹
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] 固形癌に対する樹状細胞を用いた癌特異的免疫治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、石川健二、主藤朝也、三森功士、石川浩一、森正樹
  • 学会等名: 30回癌免疫外科研究会、シンポジウム
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] 固形癌に対する樹状細胞を用いた癌特異的免疫治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、石川健二、主藤朝也、三森功士、石川浩一、森正樹
  • 学会等名: 第30回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] 癌肝細胞を標的とした癌治療開発:癌ワクチン治療への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、石川健二、三森功士、田原光一郎、井上裕、森正樹
  • 学会等名: 第109回日本外科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-04