食道癌発癌における喫煙・飲酒による酸化的DNA損傷および癌抑制遺伝子異常の関与

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591701
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター臨床研究センター (2011); 九州大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 森田 勝 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター臨床研究センター, 統括診療部, 消化器外科医長 (30294937)
• 研究分担者: 掛地 吉弘 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80284488) ; 江見 泰徳 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (40516019) ; 吉永 敬士 九州大学, 大学病院, 特任助教 (90507790) ; 大賀 丈史 九州大学, 大学病院, 助教 (60335958) ; 江頭 明典 九州大学, 大学病院, 特任助教 (00419524) ; 佐伯 浩司 九州大学, 大学病院, 助教 (80325448)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 食道癌 / 喫煙 / 飲酒 / 発癌 / 癌抑制遺伝子 / p53 / 酸化ストレス

研究概要

喫煙は食道粘膜に酸化ストレスをもたらし、食道癌の進展に伴い酸化的DNA損傷の蓄積とその修復の障害がおこる可能性が示された。また、食道癌は癌抑制遺伝子p53の変異を高頻度に認め、喫煙、酸化ストレスが関与するトランスバージョン変異が優位であった。さらにp53変異を伴う食道癌においてはp53遺伝子座のコピー数変化を伴わないLOH(対立遺伝子座の消失)が発癌の主要メカニズムであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ATR-Chk1 signaling pathway and homologous recombinational repair protect cells from 5-fluorouracil cytotoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujinaka Y, Matsuoka K, Iimori M, 他11名
  • 雑誌名: DNA Repair(Amst) 巻: Vol.11 ページ: 247-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymph node metastasis from cancer of the esophagogastric junction, and determination of the appropriate nodal dissection (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakeji Y, Yamamoto M, Ito S, 他7名
  • 雑誌名: Surg Today 巻: Vol.42 ページ: 351-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns and time of recurrence after complete resection of esophageal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Morita M, Yoshida R, 他8名
  • 雑誌名: Surg Today
  • DOI: DOI:10.1007/s00595-012-0133-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophageal replacement by colon interposition with microvascular surgery for the patients with thoracic esophageal cancer (2012)
  • 雑誌名: The utility with super drainage. Dis Esophagus
  • DOI: DOI:10.1111/j.1442-2050.2012.01327.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhospital mortality after a surgical resection for esophageal cancer : analyses of the associated factors and historical changes (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Nakanoko T, Fujinaka Y, 他8名
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: Vol.18 ページ: 1757-1765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-stage operation for high-risk patients with thoracic esophageal cancer : An old operation revisited (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Nakanoko T, Kubo N, 他11名
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: Vol.18 ページ: 2613-2621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of salvage esophagectomy for remnant or recurrent cancer following definitive chemoradiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Kumashiro R, Hisamatsu Y, 他9名
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: Vol.46 ページ: 1284-1291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy-neutral loss of heterozygosity at the p53 locus in carcinogenesis of esophageal squamous cell carcinomas associated with p53 mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Kitao H, Yoshinaga K, 他5名
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: Vol.17 ページ: 814-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of p53 in esophageal squamous cell carcinoma and the correlation with survival : analyses of gene mutations, protein expression, and loss of heterozygosity in Japanese patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Egashira A, Morita M, Yoshida R, 他6名
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: Vol.104 ページ: 169-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antagonism of VEGF by genetically engineered dendritic cells is essential to induce antitumor immunity against malignant ascites (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Kakeji Y, Tsujitani S, 他10名
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: Vol.10 ページ: 540-549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant chemoradiothearapy for clinical stage II-III esophageal squamous cell carc inoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Morita M, Nakashima Y, 他7名
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: Vol.104 ページ: 3073-3077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical removal of a denture with sharp clasps impacted in the cervico-thorac ic esophagus : Report of three cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshima T, Morita M, Sadanaga N, 他5名
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: Vol.41 ページ: 1275-1279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staged resection and reconstruction following definitive chemoradiotherapy for perforated cervico-thoracic esophageal cancer with mediastinal abscess : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu Y, Morita M, Saeki H, 他7名
  • 雑誌名: Esophagus 巻: Vol.8 ページ: 197-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcohol drinking, cigarette smoking, and the development of squamous cell carcinoma of the esophagus : epidemiology, clinical findings, and prevention (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Kumashiro R, Kubo N, 他9名
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: Vol.15 ページ: 126-134
• [雑誌論文] Alcohol drinking, cigarette smoking, and the developent of squamous cell carcinoma of the esophagus : molecular mechanisms of carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Toh Y, Oki E, Ohgaki K, 他9名
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: Vol.15 ページ: 135-144
• [雑誌論文] High expression of BUBR1 is one of the factors for inducing DNA aneuploidy and progression in gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Kakeji Y, Kitao H, 他9名
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: Vol.101 ページ: 639-645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of perioperative peripheral blood values on postoperative complications after esophageal surgery (2010)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Masuda T, Okada S, 他10名
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: Vol.16 ページ: 626-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of esophageal squamous cell carcinogenesis : Clues to impove treatment outcomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Maehrara Y, Saeki H, Morita M.
  • 雑誌名: Ann Thorc Cardiovasc Surg 巻: Vol.16 ページ: 387-388
• [雑誌論文] Repair using the pectoralis major muscle flap for anastomotic leakage after esophageal reconstruction via the subcutaneous route (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Ikeda K, Sugiyama M, 他8名
  • 雑誌名: Surgery 巻: Vol.147(2) ページ: 212-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage esophagectomy after definitive chemoradiotherapy for synchronous double cancers of the esophagus and head-and-neck (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Morita M, Ando K, 他7名
  • 雑誌名: Dis Esophagus 巻: Vol.23(1) ページ: 59-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of a highfrequency microsatellite instability phenotype on the tumor locationrelated genetic difference in colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y, Oki E, Ando K, 他3名
  • 雑誌名: Cancer Genetics and Cytogenetics 巻: Vol.196 ページ: 133-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superdrainage of the ileocolic vein to the internal jugular vein interposed by an inferior mesenteric vein graft in replacing the esophagus with the right hemicolon (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama H, Morita M, Toh Y, 他4名
  • 雑誌名: Surg Today 巻: Vol.40 ページ: 578-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative chemoradiotherapy for esophageal cancer : Factors associated with clinical response and postoperative complications (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Masuda T, Okada S, 他7名
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: Vol.29(7) ページ: 2555-2556
  • 査読あり
• [雑誌論文] The difference in p53 mutations between cancers of the upper and lower gastrointestinal tract (2009)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Zhao Y, Yoshida R.
  • 雑誌名: Digestion 巻: Vol.79(1) ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of primary small cell carcinoma of the thoracic esophagus : a retrospective analysis of 12 surgically resected cases (2009)
  • 著者名/発表者名: Sadanaga N, Morita M, Masuda T.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: Vol.6 ページ: 161-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative management using intensive patientcontrolled epidural analgesia and early rehabilitation after an esophagectomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Ishimura H, Higashi H, 他10名
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: Vol.6 ページ: 476-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食道癌発生における喫煙・飲酒の関与とp53遺伝子異常に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、吉田倫太郎、吉永敬士, 他5名
  • 雑誌名: The GI Forefront 巻: Vol.23(1) ページ: 111-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喫煙・飲酒による食道癌の発生とp53遺伝子異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、吉田倫太郎、吉永敬士, 他5名
  • 雑誌名: 消化器科 巻: 第49巻6号 ページ: 475-483
• [雑誌論文] 咽頭・喉頭・食道全摘後の高位頸部吻合におけるmicrosurgeryによる血管吻合の応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、佐伯浩司、掛地吉弘
  • 雑誌名: 手術 巻: 第63巻4号 ページ: 467-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食道癌に対する治療法選択基準 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、吉田倫太郎、吉永敬士, 他4名
  • 雑誌名: 外科治療 巻: 第101巻5号 ページ: 547-557
• [雑誌論文] 食道癌の外科的治療の変遷と集学的治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、前原喜彦
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 第230巻10号 ページ: 899-905
• [雑誌論文]
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Morita M, Harada N, 他7名
• [学会発表] Loss of heterozygosity with out copy numder change in esophageal aquamous cell carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐伯浩司
  • 学会等名: 第70回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 食道癌発生における酸化的DNA損傷とその修復酵素に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保信英
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110713-15
• [学会発表] 食道癌におけるp53異常に注目した発癌分子機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江頭明典
  • 学会等名: 第21回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 20101118-19
• [学会発表] Two-stage operation for high-risk patients with esophageal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita M.
  • 学会等名: 12th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20100902-05
• [学会発表] The oxidative DNA stress and expression of oxdative DNA damage repair enzyme in esophageal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubo N.
  • 学会等名: 12th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20100902-05
• [学会発表] 食道癌におけるp53機能異常とその臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江頭明典
  • 学会等名: 第64回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20100831-0901
• [学会発表] Clinical significance of definitive chemoradiotherapy and salvage surgery for squamous cell carcinoma of the esophagus (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita M.
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 20100006-08
• [学会発表] 食道癌における酸化的DNA損傷修復酵素の発現について (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保信英
  • 学会等名: 第20回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20091126-27
• [学会発表] 優秀演題食道癌切除後の合併症・在院死の発生要因およびハイリスク症例への二期的手術の妥当性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田勝
  • 学会等名: 第63回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091024-27
• [学会発表] p53 gene abnormalities in squamous cell carcinoma of the esopha gus (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐伯浩司
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] 食道癌におけるp53遺伝子変異、LOH、タンパク発現異常の相互関係および臨床的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保信英
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090716-18
• [学会発表] 食道癌の予防食道癌発生における喫煙・飲酒の関与とp53遺伝子異常に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田勝
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20090507-09
• [学会発表] 食道癌における酸化損傷および修復酵素の発現に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保信英
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090402-04
• [備考]
  • URL: http://www.kyudai2geka.com/