転写因子NF-kB抑制による大腸癌放射線感受性増強効果と非癌部腸管保護作用の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591738
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 吉田 康彦 兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (40434948)
• 研究分担者: 藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373) ; 飯室 勇二 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30252018) ; 平野 公通 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90340968) ; 岡田 敏弘 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (70351799) ; 宇山 直樹 兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (70402873)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 放射性感受性 / 肝細胞増殖因子 / おとり型核酸 / 放射線障害

研究概要

放射線による晩期障害では、粘膜下層の線維化亢進を認めた。この線維化予防に対するHGF、NF-kB decoy投与の効果を検討したところ、HGF投与群では非投与群に比べて線維化抑制が見られたが、NF-kB decoy投与群では認められなかった。低濃度HGFでは癌細胞株の増殖能に影響はなかったが、NF-kB decoyは大腸癌細胞株の増殖能抑制効果を認めた。また、低濃度HGF及びNF-kB投与による癌細胞におけるEMT関連分子発現変化について調べたが、明らかな関与は見当たらなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Fascin, a novel marker of human hepatic stellate cells, may regulate their proliferation, migration, and collagen gene expression through the FAK-PI3K-Akt pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Uyama N, Iimuro Y, Kawada N, Reynaert H, Suzumura K, Hirano T, Kuroda N, Fujimoto J.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 92(1) ページ: 57-71
  • DOI: DOI:10.1038/labinvest.2011.150.
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-terminal kinase activation by oxidative stress suppresses retinoid signaling through proteasomal degradation of retinoic acid receptor α protein in hepatic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshikawa Y, Kanki K, Ashla AA, Arakaki Y, Azumi J, Yasui T, Tezuka Y, Matsumi Y, Tsuchiya H, Kurimasa A, Hisatome I, Hirano T, Fujimoto J, Kagechika H, Shomori K, Ito H, Shiota G.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102(5) ページ: 934-941
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.01889.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor signaling in liver regeneration, fibrosis and carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki E, Park E, Fujimoto J.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 41(7) ページ: 597-610
  • DOI: DOI:10.1111/j.1872-034X.2011.00822.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative estimation of asialoglycoprotein receptor expression in the remnant liver from CT/99mTc-GSA SPECT fusion images correlates well with postoperative liver function parameters (2010)
  • 著者名/発表者名: Iimuro Y, Kashiwagi T, Yamanaka J, Hirano T, Saito S, Sugimoto T, Watanabe S, Kuroda N, Okada T, Asano Y, Uyama N, Fujimoto J.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 17(5) ページ: 673-81
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20703846
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TLR4/TRIF-Mediated Activation of NLRP3 Inflammasome Underlies Endotoxin-Induced Liver Injury in Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H, Imamura M, Fujimoto J, Nakanishi K.
  • 雑誌名: Gastroenterol Res Pract ページ: 641865
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20634907
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo effect of imatinib on progression of cecal GIST-like tumors in exon 17-type c-kit knock-in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Nakai N, Liu NN, Shiba K, Isozaki K, Matsuda I, Ito T, Fujimoto J, Hatakeyama K, Kanda T, Hirota S.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 89(10) ページ: 1161-8
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19636292
  • 査読あり
• [学会発表] A novel small molecule inhibitor of FAK inhibits the ability of proliferation and invasion of human cholangiocarcinoma cell lines in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Uyama N, Iimuro Y, Kuroda N, Hirano T, Okada T, Asano Y, Suzumura K, Fujimoto J.
  • 学会等名: International Surgical Week 2011
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] 肝内胆管癌組織におけるFAKの発現とその役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山直樹, 飯室勇二, 近藤祐一, 鈴村和大, 吉田康彦, 佐竹真, 麻野泰包, 岡田敏弘, 平野公通, 黒田暢一, 藤元治朗
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 肝癌外科切除における最終確認診断としての術中造影エコーの有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯室勇二, 近藤祐一, 宇多優吾, 鈴村和大, 吉田康彦, 宇山直樹, 麻野泰包, 岡田敏弘, 平野公通, 田中弘教, 飯島尋子, 西口修平, 藤元治朗
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Impact of preoperative 3D hepatectomy simulation system for liver resection and transplantation : Application to various kind of liver resection procedure (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto J, Iimuro Y, Yada A, Kondo Y, Saito S, Sueoka H, Ohashi K.
  • 学会等名: 46th Annual Congress of the European Society for Surgical Research
  • 発表場所: Aachen
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Fascin, an actin bundlling protein, can be a novel marker of human hepatic stellate cells and may regulate functions of HSCs through FAK-PI3K-AKT pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Uyama N, Iimuro Y, Kawada N, Reynaert H, Suzumura K, Satake M, Okada T, Hirano T, Kuroda N, Fujimoto J.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] Analysis of unique liver regeneration in patients with giant liver cysts after fenestration of cysts without liver resection (2010)
  • 著者名/発表者名: Iimuro Y, Okada T, Yada A, Kondo Y, Suzumura K, Yoshida Y, Uyama N, Fujimoto J.
  • 学会等名: The 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 肝細胞癌内線維化領域に存在する線維芽細胞の免疫組織学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇山直樹, 飯室勇二, 中井紀博, 近藤祐一, 鈴村和大, 佐竹真, 吉田康彦, 杉本貴昭, 麻野泰包, 斉藤慎一, 王孔志, 岡田敏弘, 平野公通, 黒田暢一, 山中潤一, 藤元治朗
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 2年以上生存リンパ節転移陽性肝内胆管癌(ICC)切除症例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平野公通, 山中潤一, 麻野泰包, 飯室勇二, 黒田暢一, 岡田敏弘, 斉藤慎一, 杉本貴昭, 宇山直樹, 藤元治朗
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-10
• [学会発表] Application of computational portal flow dynamics simulation to liver regeneration analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Iimuro Y, Uyama N, Sugimoto T, Saito S, Hirano T, Yamanaka J, Fujimoto J.
  • 学会等名: The 43rd World Congress of the International Society of Surgery
  • 発表場所: Adelaide
  • 年月日: 2009-09-07
• [学会発表] Heat shock protein 47 regulates expression of Collagen V and TIMP2 in pancreatic cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Uyama N, Kuroda N, Ohashi K, Sugimoto T, Kondo Y, Suzumura K, Yoshida Y, Satake M, Asano Y, Saito S, Oh K, Okada T, Hirano T, Yamanaka J, Iimuro Y, Fujimoto J.
  • 学会等名: Digestive Disease Week and the 110th Annual Meeting of the AGA Institute
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] 肝細胞癌に対する分子治療の基礎的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤元治朗
  • 学会等名: (ワークショップ)第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-02
• [学会発表] 肝再生制御因子としての肝内門脈血流動態の解析と肝内メカニカルストレス受容体の検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯室勇二, 宇山直樹, 斉藤慎一, 麻野泰包, 杉本貴昭, 岡田敏弘, 平野公通, 黒田暢一, 山中潤一, 藤元治朗
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-02
• [学会発表] 肝細胞癌に対する遺伝子治療-臨床応用に向けての問題点 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野公通, 山中潤一, 飯室勇二, 黒田暢一, 岡田敏弘, 斉藤慎一, 杉本貴昭, 麻野泰包, 吉田康彦, 鈴村和大, 藤元治朗
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-01
• [図書] 消化器外科学レビュー2011-最新主要文献と解説-第1版(肝胆膵の画像診断) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大橋浩一郎, 藤元治朗, 渡邊昌彦, 國土典宏, 土岐祐一郎
  • 総ページ数: 239-44
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 総胆管輪状狭窄症(井廻道夫編)肝・胆道系症候群-その他の肝・胆道系疾患を含めて- (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯室勇二
  • 総ページ数: 180-3
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 疾病と検査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田敏弘, 藤元治朗, 松田暉, 荻原俊男, 難波光義, 鈴木久美, 林直子
  • 総ページ数: 220-1
  • 出版者: 南江堂