肝虚血再潅流障害に対する分子細胞標的治療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591748
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田代 裕尊 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90359894)
• 研究分担者: 木村 康浩 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80314756)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 肝虚血再灌流障害 / 肝星細胞 / Rhoキナーゼ阻害剤 / リポソーム / ビタミンA

研究概要

Rhoキナーゼ阻害剤を肝星細胞に効率よく運搬する新たなDrug Delivery Systemを作製し、肝虚血再灌流障害の分子・細胞標的治療法を開発する研究を行った。まず、GFPを内包化したビタミンAリポソーム体の全身投与では、肝類洞壁にGFPの集積を認めた。Rho阻害剤を内包化したビタミンAリポソーム体は、Rho阻害剤単身の投与に比較し、約100分の1の投与量でラット虚血再潅流障害を改善させることが判明し、低血圧などの副作用も軽減することができた

研究成果

• [雑誌論文] Rho inhibitor prevents ischemia-reperfusion injury in the rat steatotic liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroda S, Tashiro H, Igarashi Y, Tanimoto Y, Nambu J, Oshita A, Kobayashi T, Amano H, Tanaka Y, Ohdan H.
  • 雑誌名: J Hepatology 巻: 56 ページ: 146-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of pegylated-interferon therapy on outcomes of patients with hepatitis C virus-related hepatocellularcar cinoma after curative hepatic resection (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto Y, Tashiro H, Aikata H, AmanoH, Oshita A, Kobayashi T, Kuroda K, Tazawa H, Takahashi S, Itamoto T, Chayama K, Ohdan H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 ページ: 418-425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of patients likely to benefit from metastasectomy in stage IV colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimomura M, Okajima M, Hinoi T, Egi H, Takakura Y, Kawaguchi Y, Tokunaga M, Adachi T, Tashiro H, Ohdan H.
  • 雑誌名: Int J Colorectal Dis 巻: (in press.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and Feasibility of Diet-Treated Donors With Steatotic Livers at the Initial Consultation for Living-Donor Liver Transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshita A, Tashiro H, Amano H, Kobayashi T, Onoe T, Ide K, Takaki S, Takahashi S, Arihiro K, Chayama K, Ohdan H.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: (in press.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of Antithrombin III Levels for Outcomes in Patients with Hepatocellular Carcinoma After Curative Hepatectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwako H, Tashiro H, Amano H, TanimotoY, Oshita A, Kobayashi T, Kuroda S, Tazawa H, Nambu J, Mikuriya Y, Abe T, Ohdan H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: (in press.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] External Validation of two nomograms for predicting patients survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takakura Y, Okajima M, Kanemitsu Y, Kuroda S, Egi H, Hinoi T, Tashiro H, Ohdan H.
  • 雑誌名: World JSurg 巻: 35 ページ: 2275-2282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of platelet count in the outcomes of hepatectomized patients with hepatocellular carcinoma exceeding the Mi lan criteria (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Tashiro H, Oshita A, Kobayashi T, Tanimoto Y, Kuroda S, Tazawa H, Itamoto T, Asahara T, Ohdan H.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 15 ページ: 1173-1181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment strategy for early hepatocellular carcinomas : Comparison of radiofrequency ablation with or without transcatheter arterial chemoembolization and surgical resection (2011)
  • 著者名/発表者名: Tashiro H, Aikata H, Waki K, Amano H, Oshita H, Kobayashi T, Tanimoto Y, Kuroda S, Tazawa H, Chayama K, AsaharaT, Ohdan H.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 104 ページ: 3-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors relating to tumor do not influence the prognosis of solitary hepatocellular carcinoma afterpartial hepatectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Itamoto T, Tashiro H, Kuroda S, Tazawa H, Tanimoto Y, Ushitora Y, Oshita A, Amano H, Ohdan H.
  • 雑誌名: J HBP science 巻: 18 ページ: 689-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] SelectionCriteria for Hepatectomy in Patients with Hepatocellular Carcinoma Classified as Child-Pugh Class B (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda S, Tashiro H, Kobayashi T, Oshita A, Amano H, Ohdan H.
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 35 ページ: 834-841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splenectomy in chronic hepatic disorders : portal veinthrombosis and improvement of liver function (2011)
  • 著者名/発表者名: Ushitora Y, Tashiro H, Takahashi S, Amano H, Oshita A, Kobayshi T, ChayamaK, Ohdan H.
  • 雑誌名: Digestive Surgery 巻: 28 ページ: 9-14
  • 査読あり
• [学会発表] ドナー由来活性化リンパ球細胞療法による生体肝移植後の敗血症予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代裕尊, 茶山一彰, 大段秀樹
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20111020-23
• [学会発表] 再肝切除における術後胆汁漏の予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代裕尊, 天野尋暢, 大下彰彦, 小林剛, 尾上隆司, 井手健太郎, 大段秀樹
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110713-0715
• [学会発表] Child-PughB原発性肝細胞癌に対する肝切除・肝移植症例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒田慎太郎, 田代裕尊, 藤國宣明, 楠部潤子, 田澤宏文, 谷本新学, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 番匠谷将孝, 井手健太郎, 尾上隆司, 大段秀樹
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] 脂肪肝における虚血再潅流障害の機序とその治療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒田慎太郎, 田代裕尊, 五十嵐友香, 谷本新学, 大下彰彦, 小林剛, 天野尋暢, 楠部潤子, 大段秀樹
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] C型慢性肝炎関連肝細胞癌切除後のPEG-IFN療法による予後改善効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代裕尊, 相方浩, 谷本新学, 天野尋暢, 大下彰彦, 小林剛, 茶山一彰, 大段秀樹
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02