肝内胆管癌におけるマイクロRNAの役割解明とバイオマーカー開発のための分子基盤

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591784
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 石川 朋子 日本医科大学, 医学部, 助教 (70212850)
• 研究分担者: 吉田 寛 日本医科大学, 医学部, 准教授 (60246999) ; 菊池 邦生 日本医科大学, 医学部, 講師 (70374676)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 外科学 / 胆道 / 癌 / microRNA

研究概要

胆管上皮細胞特異的miRNAの標的となるmRNAの同定と機能解析を行いました。胆管上皮細胞特異的miRNAの標的mRNAが受容体チロシンキナーゼ関連分子である成長因子受容体結合蛋白質が標的分子であることを明らかにしました。肝内胆管癌細胞では、胆管上皮細胞特異的miRNAの発現が抑制されることで成長因子受容体結合蛋白質の発現抑制が解除され、その発現が上昇し、成長因子からチロシンキナーゼ型受容体を介した下流のシグナル伝達が増強された結果、肝内胆管癌の細胞運動能が向上する新知見を見出しました。

研究成果

• [雑誌論文] Real-time PCR-based analysis of the human bile microRNAome identifies miR-9 as a potential diagnostic biomarker for biliary tract cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigehara K, Yokomuro S, Ishibashi O, Mizuguchi Y, Arima Y, Kawahigashi Y, Kanda T, Akagi I, Tajiri T, Yoshida H, Takizawa T, Uchida E.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e23584
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0023584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequencing and bioinformatics-based analyses of the microRNA transcriptome in hepatitis B-related hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi Y, Mishima T, Yokomuro S, Arima Y, Kawahigashi Y, Shigehara K, Kanda T, Yoshida H, Uchida E, Tajiri T, Takizawa T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e15304
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0015304
  • 査読あり
• [雑誌論文] 絨毛と胎盤をめぐる新知見【絨毛研究最前線4】絨毛細胞におけるマイクロRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊池邦生, 石橋宰, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 65 ページ: 254-259
• [雑誌論文] Identification of obstructive jaundice-related microRNAs in mouse liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Ishibashi O, Kawahigashi Y, Mishima T, Kosuge T, Mizuguchi Y, Shimizu T, Arima Y, Yokomuro Y, Yoshida H, Tajiri T, Uchida E, Takizawa T.
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterology 巻: 102-103 ページ: 1013-1023
  • 査読あり
• [雑誌論文] マイクロRNA 3.女性生殖器(胎盤)におけるマイクロRNA (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 羅善順, 石川朋子, 小管拓治, 倉品隆平, 石川源, 朝倉啓文, 泉章夫, 大口昭英, 松原茂樹, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 59 ページ: 2077-2083
• [学会発表] 胎盤特異的microRNAの発現に関与するCpG配列のメチル化解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊池邦生, 曲光瑾, 羅善順, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] 肝内胆管癌で発現が抑制されているmiRNAの機能解析の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊池邦生, 川東豊, 石川朋子, 三嶋拓也, 水口義昭, 石橋宰, 吉田寛, 内田英二, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 肝内胆管癌で発現が抑制されているmiRNAの同定と機能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊池邦生, 川東豊, 石川朋子, 三嶋拓也, 水口義昭, 石橋宰, 吉田寛, 内田英二, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 胆管上皮細胞で発現するmiRNAのプロファイリングと機能解析の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊池邦生, 川東豊, 石川朋子, 三嶋拓也, 水口義昭, 石橋宰, 吉田寛, 内田英二, 田尻孝, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第12回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-28
• [学会発表] 胆管上皮細胞に発現しているmiRNAの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊池邦生, 川東豊, 石川朋子, 三嶋拓也, 水口義昭, 石橋宰, 吉田寛, 内田英二, 田尻孝, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2010-03-28
• [備考] 川東豊、三嶋拓也、水口義昭、有馬保生、横室茂樹、神田知洋、石橋宰、吉田寛、田尻孝、瀧澤俊広. MicroRNA profiling of human intrahepatic cholangiocarcinoma cell lines reveals biliary epithelial cell-specific microRNAs. J Nippon Med Sch. 77 : 188-197, 2009.査読有優秀論文賞日本医科大学医学会(第78回日本医科大学医学会総会) 2010年9月4日東京学術