ヒトips細胞を用いた脳内細胞移植における安全性の検討研究課題名

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591837
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 森実 飛鳥 京都大学, ips細胞研究所, 特定研究員 (10528730)
• 連携研究者: 高橋 淳 京都大学, 再生医科学研究所・ips細胞研究所, 准教授 (10270779)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: パーキンソン病 / パーキンソン病 / 腫瘍化 / 神経 / 多能性幹細胞 / ソーティング / ドーパミン / 移植

研究概要

ヒトips細胞から効率よく安全な神経を分化させるためにBMP系, Activin系をそれぞれ低分子化合物で阻害する事、分化誘導期間を長くする事、移植前にNotchという因子を阻害する事が有効であることを発見した。これらの方法により分化誘導したips細胞由来の神経前駆細胞をサルパーキンソン病モデルに移植して生着を確認した。さらにゲノムへの外来遺伝子の挿入がなく、安全性の高いips細胞でも、既存のips細胞やES細胞と同等にドーパミン神経が誘導されることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] パーンソン病に対するiPS細胞技術の挑戦 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森実飛鳥. 、高橋淳
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 64巻 ページ: 29-37
  • URL: http://ej.islib.ejournal/1416101097.html?
• [雑誌論文] urvival of human induced pluripotent stem cell-Derived midbrain dopaminergicneurons in the brain of a primate Model of Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Morizane A, Doi D, et al.
  • 雑誌名: Journal of Parkinson's Disease 巻: Vol.1 ページ: 395-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amore efficient method to generate integration-free human iPS cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Okita K, Matsumura Y, Sato Y, et al
  • 雑誌名: Nat Methods 巻: Vol.8 ページ: 409-412
  • DOI: DOI:10.1038/nmeth.1591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small molecule inhibitors of BMP and Activin/Nodal signals promote highly efficient neural induction from humanpluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Morizane A, Doi D, Kikuchi T et al.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: Vol.89 ページ: 117-126
  • DOI: DOI:10.1002/jnr.22547
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple method for large-scale generation of dopamine neurons from human embryonic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Morizane A, Darsalia V, Guloglu MO et al.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: Vol.88 ページ: 3467-3478
  • DOI: DOI:10.1002/jnr.22515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risks and mechanisms of ontological disease following stem cell transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Anisimov SV, Morizane A and Correia AS
  • 雑誌名: Stem Cell Rev 巻: Vol.6 ページ: 411-24
  • DOI: DOI:10.1007/s12015-010-9134-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] ES細胞、 ips細胞を用いた細胞移植治療の臨床応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森実飛鳥、高橋淳
  • 雑誌名: 月刊バイオインダストリー 巻: 28巻 ページ: 102-107
  • URL: http://www.cmcbooks.co.jp/products/detail.php?product_id=3393
• [雑誌論文] パーキンソン病の再生医療～ES細胞、 ips細胞を用いた細胞移植治療の展望～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 森実飛鳥、高橋淳
  • 雑誌名: 綜合臨床 巻: 58巻 ページ: 50-55
  • URL: http://www.nagaishoten.co.jp/search/sogo/A200901.html
• [雑誌論文] パーキンソン病に対する細胞移植治療～現在の到達点と今後の課題～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 森実飛鳥、高橋淳
  • 雑誌名: 実験医学増刊号 巻: 26巻 ページ: 34-39
  • URL: http://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/book/9784758103046/
• [学会発表] カニクイザルパー一ンソン病モデルへのヒトES細胞由来ドーパミン神経細胞の移植 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森実飛鳥
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] One-year observation of dopaminergic neurons derived from human embryonic stem cells in primate models of Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Morizane A
  • 学会等名: ISSCR(International Society for Stem Cell Research) 9th annual meeting
  • 発表場所: Tronto, Canada
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] Research for stem cell therapy with primate Parkinsonian model (2011)
  • 著者名/発表者名: Morizane A
  • 学会等名: 第6回研究所ネットワーク国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] ヒトES細胞を用いたカニクイザルパー一ンソン病モデルへの細胞移植 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森実飛鳥
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-01
• [学会発表] Differences in neural differentiation propensity among cell lines of human pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Morizane A
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: Diego, California
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] Optimization of the protocol and cell line selection are important for generation of dopamine neurons from human induced pluripotentstem(iPS) cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Morizane A
  • 学会等名: Neuro Stemcell Workshop
  • 発表場所: Mallorca, Spain
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 低分子化合物を用いたヒト多能性幹細胞からの神経誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森実飛鳥
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] Small molecule promote neural differentiation from human pluripotent stem cells in the stromal(PA6) cell co-culture condition (2009)
  • 著者名/発表者名: Morizane A
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞からの神経誘導におけるNodal/BMP抑制の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森実飛鳥
  • 学会等名: 第68回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 基礎研究から臨床応用へ: ES細胞、ips細胞を用いたパー一ンソン病に対する細胞移植治療の将来展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森実飛鳥
  • 学会等名: 第14回静岡健康
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Dopaminergic differentiation of human embryonic stem cells and iPS cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Morizane A
  • 学会等名: AXREGEN CoE and Neuro Fortis Workshop
  • 発表場所: Lund, Sweden
  • 年月日: 2009-09-18
• [図書] Perspectives of Stem Cells ?From Tools for Studying Mechanisms of Neuronal Differentiation towards Therapy- (2010)
  • 著者名/発表者名: Henning Ulrich(Editor)
  • 総ページ数: 245-254
  • 出版者: Springer
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/caO1/index.html
• [産業財産権] 多能性幹細胞の神経前駆細胞への分化誘導法 (2010)
  • 発明者名: 高橋淳、森実飛鳥
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 61/282, 970
  • 出願年月日: 2010-04-30
  • 外国
• [産業財産権] Method for inducing differentiationof pluripotent stem cells into neural (2010)
  • 発明者名: 高橋淳、森実飛鳥
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: PCT、PCT/JP2010/063953
  • 出願年月日: 2010-08-12
  • 外国