婦人科癌転移の糖鎖機能解析と認識糖鎖抗原に対する新規ヒトモノクローナル抗体の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592145
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 鈴木 淳 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00255514)
• 研究分担者: 冨永 英一郎 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80276328) ; 鈴木 雅美 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (10276321)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 婦人科癌 / 抗体医療 / 糖鎖抗原 / モノクローナル抗体

研究概要

我々が作製した婦人科癌特異的ヒト抗体のHMOCC-1抗体は婦人科癌の中でも卵巣癌に対して抗腫瘍効果を示し、その認識糖鎖抗原は硫酸化糖鎖抗原であることが判明した。本抗体が特異的に認識する糖鎖抗原は婦人科癌では初めて報告される糖鎖構造であり、その抗原決定構造がSO3→3Galβ1→4GlcNAcβ1→3(±SO3→6) Galβ1→4GlcNAcβ1→であることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of mono-and di-sulfated N-acetyl-lactosaminyl oligosaccharide structures as epitopes specifically recognized by humanized monoclonal antibody HMOCC-1 raised against ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Matsumura F, Wang P, Yu SY, Khoo KH, Kitayama K, Akama T, Sugihara K, Kojima-Aikawa K, Seeberger P, Fukuda M, Suzuki A, Aoki D, Fukuda MN
  • 雑誌名: J. Biol Chem 巻: 287(9) ページ: 6592-6602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of ANXA4, PSAT1, CRABP2 and SPB5 as histology-specific biomarker candidates for ovarian cancer by proteomic characterization (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyama A, Suzuki A, Shimada T, Aoki C, Aoki Y, Umino Y, Nakamura Y, Aoki D, Sato T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(4) ページ: 747-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] HNK-1 glycan functions as a tumor suppressor for astrocytic tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Anekoji M, Suzuki M, Kobayashi T, Sato Y, Nakayama J, Suzuki A, Bao X, Angata K, Fukuda M
  • 雑誌名: J. Biol Chem 巻: 286(37) ページ: 32824-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] The chemosensitivity of nodal metastases in recurrent epithelial ovarian cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka F, Tsuda H, Nomura H, Chiyoda T, Tominaga E, Suzuki A, Susumu N, Aoki D
  • 雑誌名: Eur J Gynaecl Oncol 巻: 32(2) ページ: 160-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of third-line chemotherapy for women with recurrent ovarian cancer who received platinum/taxane regimens as first-line chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiyoda T, Tsuda H, Nomura H, Kataoka F, Tominaga E, Suzuki A, Susumu N, Aoki D
  • 雑誌名: Eur J Gynaecol Oncol 巻: 31(4) ページ: 364-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymph node metastasis in grossly apparent stages I and II epithelial ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Nomura H, Tsuda H, Susumu N, Fujii T, Banno K, Kataoka F, Tominaga E, Suzuki A, Chiyoda T, Aoki D
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 3 ページ: 341-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sensitivity and specificity of a new formula to distinguish endometrioid type endometrial carcinoma from ovarian endometrial carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Ito YM, Tsuda H, Ohnishi Y, Kataoka F, Nomura H, Chiyoda T, Suzuki A, Susumu N, Aoki D, Hatae M
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 148(1) ページ: 67-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amplification of GNAS may be an independent, qualitative and reproducible biomarker to predict progression-free survivial in epithelial ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Tominaga E, Tsuda H, Arao T, Nishimura S, Takano M, Kataoka F, Nomura H, Hirasawa A, Aoki D, Nishio K
  • 雑誌名: Gynecol. Oncol 巻: 118(2) ページ: 160-6
  • 査読あり
• [学会発表] Novel function of HNK-1 sulfotransferase as a hormone regulator (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Anekoji M
  • 学会等名: Annual Meeting for the Society for Glycobiology
  • 発表場所: Seattle, WA, USA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] HNK-1 glycan functions as a tumor suppressor for astrocytic tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Anekoji M
  • 学会等名: Annual Meeting for the Society for Glycobiology
  • 発表場所: Seattle, WA, USA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 卵巣癌の各組織型におけるANXA4, SPB5, CRABP2, PST1分子発現とバイオマーカーとしての有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠山敦彦
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 卵巣癌の組織型特異的なバイオマーカーの開発と血清診断の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠山敦彦
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ、横浜
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] 卵巣癌間質の遺伝子解析を用いた新規バイオマーカーの検索ー癌間質のEGR-1発現は上皮性卵巣癌の予後と相関する (2011)
  • 著者名/発表者名: 片岡史夫
  • 学会等名: 第63回日本産婦人科学会総会学術講演会
  • 発表場所: 国際会議場、大阪
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] シアリダーゼ発現低下は卵巣癌腹膜播種を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村弘行
  • 学会等名: 第63回日本産婦人科学会総会学術講演会
  • 発表場所: 国際会議場、大阪
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] ヒトモノクローナル抗体HMMC-1は癌の増殖に対して抑制的に作用する (2010)
  • 著者名/発表者名: 笈川文子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Fertility-preserving high-dose medroxy-progesterone acetate(MPA) therapy for 4 young patients with grade 2 endometrioid adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 進伸幸
  • 学会等名: 13^<th> Bienniel Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] Expression of ANXA4, SPB5, CRABP2, and PSAT1 in ovarian cancer histological subtypes used for diagnostic purposes (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠山敦彦
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 国際会議場、大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 標準治療を施行した上皮性卵巣癌を規定する遺伝子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨永英一郎
  • 学会等名: 第9回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 大津プリンスホテル、滋賀
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] GNAS遺伝子の増幅は標準治療を施行した上皮性卵巣癌の独立した予後因子である (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨永英一郎
  • 学会等名: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 子宮体癌細胞が発現している糖タンパク質と転移性の関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笈川文子
  • 学会等名: Glyco Tokyo 2009シンポジウム
  • 発表場所: お茶の水大学、東京
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Lymph node metastasis in grossly stage I and II epithelial ovarian cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 野村弘行
  • 学会等名: 16^<th> International Meeting of the European Society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Belgrade, Serbia
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] 標準治療を受けた表層上皮性卵巣癌の再発リスクを規定する遺伝子の検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨永英一郎
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学術集会
  • 発表場所: 国際会議場、京都
  • 年月日: 2009-04-04