網膜保護用デバイスの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592214
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 阿部 俊明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90191858)
• 研究分担者: 永井 展裕 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30400039) ; 梶 弘和 東北大学, 大学院・工学研究科, 助教 (70431525)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 網膜保護 / デバイス / ドラックデリバリーシステム / 新生血管 / コラーゲン / PEG

研究概要

網膜保護や新生血管抑制のための新規デバイスの開発をめざした。まず神経栄養因子分泌細胞を作製し、コラーゲンスポンジに培養し強膜内移植を行ったところ、急性高眼圧ウサギモデルで一部網膜保護効果が見られた。さらにPolyethylene glycol dimethacrylateとtriethylene glycol dimethacrylate、コラーゲン粒子で薬剤徐放デバイスを作製した。血管内皮細胞増殖抑制機能のあるバソヒビンを徐放したがin vitroで血管内皮細胞の増殖を抑制した。さらに脈絡膜新生血管(CNV)モデルラットでCNVが抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Vasohibin-1 and retinal pigment epithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Nagai N, Onami H, Kumasaka N, Wakusawa R, Sonoda H, Sato Y, Abe T
  • 雑誌名: Adv Med Exp Biol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of laser-induced choroidal neovascularization by intravitreal vasohibin-1 in monkey eyes (2012)
  • 著者名/発表者名: Onami H, Nagai N, Machida S, Kumasaka N, Wakusawa R, Ishikawa Y, Sonoda H, Sato Y, Abe T
  • 雑誌名: RETINA
  • 査読あり
• [雑誌論文] A scalable controlled release device for transscleral drug delivery to the retina (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashima T, Nagai N, Kaji H, Kumasaka N, Onami H, Ishikawa Y, Osumi N, Nishizawa M, and Abe T
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32(7) ページ: 1950-1956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fixating Dislocated Intraocular Lens by 25-Gauge Vitrectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunikata H, Fuse N, Abe T
  • 雑誌名: Ophthalmic Surgery, Lasers & Imaging 巻: 42(4) ページ: 297-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nishida K Successful outcomes of 25-and 23-gauge vitrectomies for giant retinal tear detachments (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunikata H, Abe T, Nishida K
  • 雑誌名: Ophthalmic Surgery, Lasers & Imaging 巻: 8 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nishida K Difficulty in Inserting 25-and 23-gauge Trocar-cannula during Vitrectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunikata H Nitta F, Meguro Y, Aizawa N, Hariya T, Chiba N, Abe T, Nishida K
  • 雑誌名: Ophthalmologica ページ: 198-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic biofuel cells designed for direct power generation from biofluids in living organisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Haneda K, Nagai N, Yatagawa Y, Ohnami H, Yoshino S, Abe T, and Nishizawa M
  • 雑誌名: Energy & Environmental Science ページ: 5008-5012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Choroidal Neovascularization by Vasohibin-1, Vascular Endothelium-derived Angiogenic Inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakusawa R, Abe T, Sato H, Sonoda H, Sato M, Mitsuda Y, Takakura T, Fukushima T, Onami H, Nagai N, Ishikawa Y, Nishida K, and Sato Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 17 ; 52(6) ページ: 3272-3280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of phagocytic cells in retinal disorders using amphiphilic poly(γ-glutamic acid)nanoparticles containing dexamethasone (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryu M, Nakazawa T, Akagi T, Tanaka T, Watanabe R, Yasuda M, Himori N, Maruyama K, Yamashita T, Abe T, Akashi M, Nishida K
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 151(1) ページ: 65-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in ARMS2 (LOC387715)and LOXL1 Genes in Japanese with Age-related Macular Degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuse N, MingGe Mengkegale, Miyazawa A, Abe T, Nakazawa T, Wakusawa R and Nishida K
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 151 ページ: 550-556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein 70 (HSP70)is critical for the photoreceptor stress response after retinal detachment via modulating anti-apoptotic Akt kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayama M, Nakazawa T, Thanos A, Morizane Y, Murakami Y, Theodoropoulou S, Abe T, Vavvas D and Miller JW
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178(3) ページ: 1080-1091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative factors predictive of postoperative decimal visual acuity > 1. 0 following surgical treatment for idiopathic epiretinal membrane (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunikata H, Abe T, Kinukawa J, Nishida K
  • 雑誌名: Clinical Ophthalmology 巻: 5 ページ: 147-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] A microfluidic-based neurotoxin concentration gradient for the generation of an in vitro model of Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Seidi A, Kaji H, Annabi N, Ostrovidov S, Ramalingam M, Khademhosseini A
  • 雑誌名: Biomicrofluidics 巻: 5 ページ: 022214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Directed assembly of cell-laden microgels for building porous three-dimensional tissue constructs (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagawa F, Kaji H, Jang YH, Bae H, Yanan D, Fukuda J, Qi H, Khademhosseini A
  • 雑誌名: J. Biomed. Mater. Res. A 97A ページ: 93-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engineering systems for the generation of patterned co-cultures for controlling cell-cell interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaji H, Camci-Unal G, Langer R, Khademhosseini A
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Gen. Subj 巻: 1810 ページ: 239-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of retinal degeneration in P27KlP1 null mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokita-Ishikawa Y, Wakusawa R, Abe T
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 664 ページ: 467-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and characterization of collagen microspheres for sustained release of VEGF (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Kumasaka N, Kawashima T, Kaji H, Nishizawa M, Abe T
  • 雑誌名: J Mater Sci Mater Med 巻: 21(6) ページ: 1891-1898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterned differentiation of individual embryoid bodies in spatially organized 3D hybrid microgels (2010)
  • 著者名/発表者名: Qi H, Du Y, Wang L, Kaji H, Bae H, Khademhosseini A
  • 雑誌名: Adv. Mater 巻: 22 ページ: 5276-5281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring impedance changes associated with motility and mitosis of a single cell (2010)
  • 著者名/発表者名: Ghenim L, Kaji H, Hoshino Y, Ishibashi T, Haguet V, Gidrol X, Nishizawa M
  • 雑誌名: Lab Chip 巻: 10 ページ: 2374-2379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrically induced contraction of C2C12 myotubes cultured on a porous membrane-based substrate with muscle tissue-like stiffness (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaji H, Ishibashi T, Nagamine K, Kanzaki M, Nishizawa M
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 31 ページ: 6981-6986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Directing the flow of medium in controlled cocultures of HeLa cells and human umbilical vein endothelial cells with a microfluidic device (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaji H, Yokoi T, Kawashima T, Nishizawa M
  • 雑誌名: Lab Chip 巻: 10 ページ: 2374-2379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrodes combined with an agarose stamp for addressable micropatterning (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Nakanishi S, Miyake T, Nagamine K, Kaji H, Nishizawa M
  • 雑誌名: Langmuir 巻: 26 ページ: 11526-11529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Micropatterning Contractile C2C12 Myotubes Embedded in a Fibrin Gel (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamine K, Kawashima T, Ishibashi T, Kaji H, Kanzaki M, Nishizawa M
  • 雑誌名: Biotechnol. Bioeng 巻: 105 ページ: 1161-1167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transfer of two-dimensional patterns of human umbilical vein Eendothelial cells into fibrin gels to facilitate vessel formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima T, Yokoi T, Kaji H, Nishizawa M
  • 雑誌名: Chem. Commun 巻: 46 ページ: 2070-2072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitreous Levels of Vasohibin-1 and Vascular Endothelial Growth Factor in Patients with Proliferative Diabetic Retinopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Abe T, Wakusawa R, Asai N, Kunikata H, Ohta Sonoda H, Sato Y, Nishida K
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 52 ページ: 359-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] TrkB-T1 Receptors on Muller Cells Play Critical Role in Brain-Derived Neurotrophic Factor-Mediated Photoreceptor Protection against Phototoxicity (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Abe T, Wakusawa R, Sato H, Asai N, Tokita-Ishikaws Y, and Nishida K
  • 雑誌名: CURRENT EYE RESEARCH 巻: 34(7) ページ: 580-588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Panretinal photocoagulation induces pro-inflammatory cytokines and macular thickening in high-risk proliferative diabetic retinopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimura M, Yasuda K, Nakazawa T, Abe T
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 247 ページ: 1617-1624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Axisymmetric polydimethysiloxane microchannels for in vitro hemodynamic studies (2009)
  • 著者名/発表者名: Lima R, Oliveira M, Ishikawa T, Kaji H, Tanaka S, Nishizawa M, Yamaguchi M
  • 雑誌名: Biofabrication 巻: 1 ページ: 035005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal subcellular biopatterning using an AFM-assisted electrochemical system (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaji H
  • 雑誌名: Electrochem. Commun 巻: 11 ページ: 1781-1784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective capture of a specific cell type from mixed leucocytes in an electrode-integrated microfluidic device (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Kaji H, Nishizawa M
  • 雑誌名: Biosens. bioelectron 巻: 24 ページ: 2892-2897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlled cocultures of HeLa cells and human umbilical vein endothelial cells on detachable substrates (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaji H
  • 雑誌名: Lab Chip 巻: 9 ページ: 427-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localized electrical stimulation to C2C12 myotubes cultured on a porous membrane-based substrate (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Hoshino Y, Kaji H, Kanzaki M, Sato M, Nishizawa M
  • 雑誌名: Biomed. Microdevices 巻: 11 ページ: 413-419
  • 査読あり
• [学会発表] PASCALを用いた網膜光凝固後の重篤な將液性網膜剥離 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡村知世子、國方彦志、阿部俊明、針谷威寛、中澤徹
  • 学会等名: 第35回日本眼科手術学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120127-29
• [学会発表] 東北大学病院における突発性傍中心窩毛細血管拡張症の特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡村知世子、國方彦志、新田文彦、阿部俊明
  • 学会等名: 第50回日本網膜硝子体学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111202-04
• [学会発表] 網膜保護用のマルチドラッグデリバリーシステム (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井展裕、大浪英之、梶弘和、山田琢也、佐藤真智子、西澤松彦、阿部俊明
  • 学会等名: 第33回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20111122-22
• [学会発表] 網膜光障害モデルに対する経強膜DDSの網膜保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井展裕、大浪英之、梶弘和、山田琢也、佐藤真智子、西澤松彦、阿部俊明
  • 学会等名: 第33回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20111121-22
• [学会発表] Transscleral sustained delivery by novel device (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nagai, Toshiaki Abe
  • 学会等名: SDDS2011
  • 発表場所: Chenzhen, China
  • 年月日: 20111103-05
• [学会発表] 経強膜ドラッグデリバリーデバイスの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部俊明、永井展裕、大浪英之、中澤徹、梶弘和、西澤松彦
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111007-10
• [学会発表] 経強膜ドラッグデリバリーシステムによる網膜神経保護の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井展裕、熊坂典浩、大浪英之、川島丈明、梶弘和、西澤松彦、阿部俊明
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110609-10
• [学会発表] Evaluation of Ocular Tissue Distribution of Drugs Delivered Transsclerally From A Non-biodegradable Polymeric Capsule Device (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nagai, Takeaki Kawashima, Hirokazu Kaji, Hideyuki Onami, Norihiro Kumasaka, Matsuhiko Nishizawa, Toshiaki Abe
  • 学会等名: ARVO2011
  • 発表場所: Fort Lauderdale, USA
  • 年月日: 20110429-0506
• [学会発表] Suppression of choroidal neovascularization by intravitreal vasohibin-1 in monkey eyes (2011)
  • 著者名/発表者名: oshiaki Abe, Hideyuki Onami, Nobuhiro Nagai, Shigeki Machida, Norihiro Kumasaka, Ryosuke Wakusawa, Yumi Ishikawa, Hikaru Sonoda, Yasufumi Sato
  • 学会等名: ARVO2011
  • 発表場所: Fort Lauderdale, USA
  • 年月日: 20110429-0506
• [学会発表] 網膜変性疾患治療を目指したコラーゲン微粒子/ポリエチレングリコール複合体からなる薬剤徐放カプセルの作製と評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井展裕、川島丈明、梶弘和、熊坂典浩、西澤松彦、阿部俊明
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110301-02
• [学会発表] A novel membrane-based drug delivery capsule for retinal neuroprotection (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nagai, Takeaki Kawashima, Norihiro Kumasaka, Hirokazu Kaji, Matsuhiko Nishizawa, Toshiaki Abe
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 20101215-20
• [学会発表] 徐放制御性に優れたPEGカプセルの作成と網膜DDSへの応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 熊坂典浩、永井展裕、川島丈明、梶弘和、大浪英之、西澤松彦、阿部俊明
  • 学会等名: 第32回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20101129-30
• [学会発表] Vasohibin and retinal pigment epithelium (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Abe, Hideyuki Onami, Norihiro Kumasaka, Yumi Tokita-Ishikawa, Hikaru Sonoda, Tomoaki Takakura, Yasufumi Sato, Nobuhiro Nagai
  • 学会等名: RD2010
  • 発表場所: Mont-Tremblant, canada
  • 年月日: 20100713-17
• [学会発表] 糖尿病網膜症における非侵襲的皮膚AGE測定の有用性
  • 著者名/発表者名: 安田正幸、金澤紘子、國方彦志、新田文彦、阿部俊明、宮田敏男、中澤徹
• [学会発表] 突発性黄斑円孔に対する硝子体手術成績とトリアムシノロンアセトニドの影響
  • 著者名/発表者名: 金澤紘子、國方彦志、安田正幸、新田文彦、鬼怒川次郎、中澤徹、布施昇男、阿部俊明
• [学会発表] コラーゲン微粒子/ポリエチレグリコール複合体を用いた薬剤徐放カプセルの作製と評価
  • 著者名/発表者名: 川島丈明、永井展裕、梶弘和、西澤松彦、阿部俊明
• [図書] 生理活性物質と眼疾患の基本、各種眼疾患と生理活性物質のかかわり、Behcet病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部俊明
  • 総ページ数: 1018-1020
• [備考]
  • URL: http://www.dcct.med.tohoku.ac.jp/
• [産業財産権] 持続性ドラックデリバリーシステム (2010)
  • 発明者名: 阿部俊明、永井展裕、梶弘和、川島丈明、西澤松彦、西田幸二
  • 産業財産権番号: PCT/JP2010、63793
  • 出願年月日: 2010-08-10
  • 外国
• [産業財産権] 持続性ドラックデリバーシステム (2010)
  • 発明者名: 阿部俊明、永井展裕、梶弘和、川島丈明、西澤松彦、西田幸二
  • 産業財産権番号: PCT/JP2010、63793
  • 出願年月日: 2010-08-10
  • 外国