口腔癌の浸潤・転移における上皮・間葉移行と細胞運動制御機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592554
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 島末 洋 広島大学, 病院, 助教 (40335683)
• 研究分担者: 鎌田 伸之 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70242211) ; 東川 晃一郎 広島大学, 病院, 講師 (80363084)
• 連携研究者: 重石 英生 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90397943)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 口腔癌 / 上皮間葉移行 / 癌の浸潤・転移 / 細胞運動能制御 / Rho

研究概要

転写因子Snailは上皮細胞間接着因子E-カドヘリンの発現を抑制して上皮間葉移行(EMT)を誘導することが知られており、口腔扁平上皮癌細胞株にSnailを強制発現させることでEMTに伴う高度浸潤能が獲得されることを見出した。そのSnailが発現調節する標的遺伝子の中で、液性因子Cyr61に着目し、その役割について解析した。口腔扁平上皮癌細胞株にCyr61を強制発現させた細胞、または口腔扁平上皮癌細胞株に組み換えCyr61処理すると細胞運動能が亢進し、その機構はRhoを介したものであった。この結果は局所浸潤の成立においてEMT型癌細胞とnon-EMT型癌細胞間におけるCyr61のオートクラインおよびパラクライン作用の重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] PGE(2) targets squamous cell carcinomacell with the activated epidermal growthfactor receptor family for survival against5-fluorouracil through NR4A2 induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Higashikawa K, Hatano H, Okui G, Tanaka F, Tran TT, Rizqiawan A, Ono S, Tobiume K, Kamata N
  • 雑誌名: CancerLett 巻: 307(2) ページ: 227-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphangiogenesis andmetastasis : Role of tumor-inducedlymphatic vessel activation inextramammary Paget' s disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, Detmar M, Kerjaschki D, Nagamatsu S, Matsuo K, Tanemura A, Kamata N, Higashikawa K, Okazaki H, Kameda K, Nishida-Fukuda H, Mori H, Hanakawa Y, Sayama K, Shirakata Y, Tohyama M, Tokumaru S, Katayama I, Hashimoto K
  • 雑誌名: Am JPathol 巻: 175(5) ページ: 2235-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the receptorfor hyaluronan-mediated motility, correlates with expression ofmicrotubule-associated protein in humanoral squamous cell carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Fujimoto S, Hiraoka M, Ono S, Taki M, Ohta K, Higashikawa K, Kamata N
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 34(6) ページ: 1565-1571
  • 査読あり
• [雑誌論文] DeltaNp63alpha-dependent expression ofId-3 distinctively suppresses theinvasiveness of human squamous cellcarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashikawa K, Yoneda S, Tobiume K, Saitoh M, Taki M, Mitani Y, Shigeishi H, Ono S, Kamata N
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 124(12) ページ: 2837-2844
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔癌の浸潤能診断(シンポジウム「癌細胞の浸潤・転移」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東川晃一郎
  • 学会等名: 第65回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] Snailによる転写調節とEMTの誘導(シンポジウム「Epithelial MesennchymalTransitionと腫瘍の転移・浸潤」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鎌田伸之, 東川晃一郎(講演者), 飛梅圭
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-03