リガンドからのアプローチによる動物レクチン機能の解析と応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21603007
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 石田 秀治 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20203002)
• 連携研究者: 川嵜 敏祐 立命館大学, 糖鎖工学研究センター, 教授 (50025706) ; 鍔田 武志 東京医科歯科大学, 大学院・疾患生命科学研究部, 教授 (80197756)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 糖鎖リガンド

研究概要

B細胞の活性化制御に関わるシグレック-2と、自然免疫の防御因子であるマンナン結合タンパク質(MBP)に着目し、合成リガンドを用いてそれらの機能を解明した。特にシグレック2の研究では、当該レクチンを強く阻害する物質を見出し、B細胞活性化の抑制を解除することに成功した。本物質はマウスのインフルエンザ感染を有意に抑制し、医学・薬学的応用の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Design and synthesis of a multivalent heterobifunctional CD22 ligand as a potential immunomodulator (2011)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., Watanabe, K., Daikoku, S., Kanie, O., Tsubata, T., Ando, H., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 18 ページ: 2968-2974
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD22-Antagonists with nanomolar potency : The synergistic effect of hydrophobic groups at C-2 and C-9 of sialic acid scaffold (2011)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., Watanabe, K., Completo, G. C., Magesh, S., Hayashizaki, K., Takaku, C., Tamanaka, T., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Paulson, J. C., Tsubata, T., Ando, H., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 19 ページ: 1966-1971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly fucosylated N-glycan ligands for mannan-binding protein expressed specifically on CD26(DPPVI) isolated from a human colorectal carcinoma cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, N., Lin, C.-W., Inoue, R., Khoo, K.-H., Kawasaki, N., Ma, B. Y., Oka, S., Ishiguro, M., Sawada, T., Ishida, H., Hashimoto, T. and Kawasaki, T.
  • 雑誌名: SW1116. Glycobiology 巻: 19 ページ: 437-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent small molecule mouse CD22-inhibitors : Exploring the interaction of the residue at C-2 of sialic acid scaffold (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., Watanabe, K., Hayashizaki, K., Takaku, C., Tamanaka, T., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Tsubata, T., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 19 ページ: 5573-5575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of biotinylated sialoside to probe CD22-ligand interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., Watanabe, K., Hayashizaki, K., Iwayama, Y., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Tsubata, T., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 50 ページ: 4488-4491
  • 査読あり
• [学会発表] Siglec-2阻害剤の効率的合成法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅沼勇輝,岩山祐己,植木章晴,今村彰宏,安藤弘宗,石田秀治,木曽真
  • 学会等名: 2012年度大会日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120322-26
• [学会発表] Design, synthesis and biological evaluation of novel sialosides as potent and selective inhibitors for siglecs (2010)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., Ishida, H., Watanabe, K., Tsubata, T., Completo, G., Paulson, J. C., Ando, H. and Kiso, M.
  • 学会等名: 13th International Conference on Biology and Chemistry of Sialic Acids-SialoGlyco 2010
  • 発表場所: Potsdam, Germany
  • 年月日: 20100821-26
• [学会発表] Design, synthesis and biological evaluation of novel sialosides as potent and selective inhibitors for siglecs (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida, H.
  • 学会等名: Freie Universitat Berlin
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] CD22 ligands : Design synthesis and applications (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., Tamanaka, T., Takaku, C., Yu, J., Lu, Z., Magesh, S., Adachi, T., Tsubata, T., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 学会等名: The Fifth iCeMS International Symposium "Biomaterials at the interface of chemistry, physics, and biology"
  • 発表場所: Clock Tower Cenntennial Hall, Kyoto University
  • 年月日: 20090727-28
• [学会発表] Exploring structure-affinity relationships of CD22-inhibitors (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H. H. M., T. Tamanaka, C. Takaku, Yu, J., Lu, Z., Magesh, S., T. Adachi, Tsubata, T., Ishida, H., and Kiso, M.
  • 学会等名: CREST国際シンポジウム
  • 発表場所: 木更津市(千葉)
  • 年月日: 20090323-24
• [学会発表] Design and Synthesis of Novel Sialosides as CD-22 Inhibitors (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida, H.
  • 学会等名: Toward Systems Glycobiology 3-Let's talk about sialic acids in Nagoya!-
  • 発表場所: 生物機能開発利用研究センター(名古屋)
  • 年月日: 2009-10-20
• [備考]
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~kassei1/
• [産業財産権] CD22分子に対する高親和性を有しB細胞の増殖を増強する化合物 (2009)
  • 発明者名: 鍔田武志、木曽真、石田秀治、アブドゥ・アラ、ハジャジハッサンモハメッド
  • 出願年月日: 2009-07-30