がんの超早期発見・早期治療を可能にする複合機能化MRI造影剤・抗がん剤の基礎研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21650108
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 静岡大学
• 研究代表者: 山下 光司 静岡大学, 創造科学技術大学院, 特任教授 (60110748)
• 研究分担者: 阪原 春海 浜松医科大学, 医学部, 教授 (10187031) ; 竹原 康雄 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (70188217) ; 中村 悟己 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (20377740) ; 岡野 孝 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90194373) ; 藤江 三千男 浜松医科大学, 技術部, 技術専門員 (90397373)
• 連携研究者: MULLER Robert (MULLER NICOLAS Henry) University of Mons, Belgium, School of Medicine and Pharmacy, 教授(学部長) ; F. DAVID Wiemer University of Iowa, USA, Department of Medicine, 教授(学部長) ; GYORGY Keglevich Budapest University of Technology and Economics, Hungary, Dept. of Organic Chemistry and Technology, 教授(学部長) ; C. SURESH Reddy Sri Venkateswara University, India, Dept. of Chemistry, 准教授
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: がん早期発見 / がん早期治療 / MRI造影剤 / リン糖抗がん剤 / 複合機能化

研究概要

当該研究課題では、がんの罹病率及び死亡率を激減させる為の高機能性医用材料開発の課題として、(1)～(3)の課題を行い、約80%の進捗度を達成した。(1)糖デンドリマー型Gd-DTPA錯体MRI造影剤DEN-OH及びその改良型のGd-DTPA錯体誘導体の開発では、現在臨床使用されているGd-DTPA(r1=3. 5[mmol-1・s-1])の約8倍(r1=31[mmol-1・s-1])の造影効果があり、血管造影や幹細胞がんを鮮明に画像できるDEN-OHを開発した。(2)リン糖抗がん剤の開発では、現在臨床使用されている抗がん剤のGleevecとの比較に於いてU937細胞に対して約1000倍の抗腫瘍活性を持つ「多標的型分子標的抗腫瘍剤」のTBMPPを開発した。この新規な抗腫瘍剤は様々な種類のがんの細胞周期に共通なCdc25Bの発現を抑制するので、単剤に依る様々な種類の抗腫瘍剤として期待される。(3)の研究課題(非開示)では新規な薬剤の創製と評価を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of novel phosphasugar anticancer agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Yamaoka, Mitsuji Yamashita, Manabu Yamada, Michio Fujie, Keita Kiyofuji, Nobuhisa Ozaki, Kazuhide Asai, Taishi Niimi, Takuya Suyama, Junko Yamashita, Akiho Sawada, Reiko Makita, Masaki Sugiyama, MitsuoToda, Satoki Nakamura, and Kazunori Ohnishi
  • 雑誌名: Pure and Applied Chemistry 巻: 84(1) ページ: 37-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional repression of Cdc25B byIER5 inhibits the proliferation of leukemic progenitor cells through NF-YB and p300 in acute myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoki Nakamura, Yasuyuki Nagata, Lin Tan, Tomonari Takemura, Kiyoshi Shibata, Michio Fujie, Shinya Fujisawa, Yasutaka Tanaka, Mitsuo Toda, Reiko Makita, Kenji Tsunekawa, Manabu Yamada, Mayumi Yamaoka, Junko Yamashita, Kazunori Ohnishi, and Mitsuji Yamashita
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(11)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and evaluation of novel sugar dendritic Gd-DTPA complexes for MRI contrast agents and phosphasugars for anti-tumour agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Keita Kiyofuji, Kenji Tsunekawa, Mitsuji Yamashita, Junko Yamashita, Michio Fujie, Kazuhide Asai, Takuya Suyama, Satoru Ito, Valluru Krishna Reddy, Manabu Yamada, Keisuke Ogawa, Nobuhisa Ozaki, Masaki Sugiyama, Mayumi Yamaoka, Reiko Makita, Satoki Nakamura, Takashi Aoki, Gang Yu, Kengo Aoshima, Nao Kamikage, Yasuo Takehara, Harumi Sakahara, Hisao Takayanagi, Sophie Laurent, Carmen Burtea, Luce Vander Elst, and Robert N. Muller
  • 雑誌名: Advanced Materials Research 巻: 222 ページ: 217-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of phosphosugar analogs and their evaluation as novel anticancer agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tsunekawa, Mitsuji Yamashita, Michio Fujie, Taishi Niimi, Takuya Suyama, Kazuhide Asai, SatoruIto, Junko Yamashita, Manabu Yamada, Nobuhisa Ozaki, and Satoki Nakamura
  • 雑誌名: Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements 巻: 186(4) ページ: 936-944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and Characterization of Phospha Sugar Analogs, 2, 3-Dibromo-3-methyl-1-phenylphospholane 1-Oxide Derivatives, as Novel Anticancer Agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Manabu Yamada, Kazuhide Asai, Junko Yamashita, Takuya Suyama, Taishi Niimi, Kasthuraiah Maddali, Michio Fujie, Satoki Nakamura, and Mitsuji Yamashita
  • 雑誌名: Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements 巻: 185(11) ページ: 2286-2291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and characterization of novel 4-bromo-3, 4-dimethyl-1-phenyl-2-phospholene 1-oxide and the analogous phosphorus heterocycles or phospha sugars (2010)
  • 著者名/発表者名: Manabu Yamada, Mitsuji Yamashita, Takuya Suyama, Junko Yamashita, Kazuhide Asai, Taishi Niimi, Nobuhisa Ozaki, Michio Fujie, Kasthuraiah Maddali, Satoki Nakamura, and Kazunori Ohnishi
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 20(19) ページ: 5943-5946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and pharmacologic characterization of deoxy bromophospha sugar derivatives with antileukemic activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoki Nakamura, Mitsuji Yamashita, Daisuke Yokota, Isao Hirano, Takaaki Ono, Michio Fujie, Kiyoshi Shibata, Taishi Niimi, Takuya Suyama, Kasthuraiah Maddali, Kazuhide Asai, Junko Yamashita, Yukiko Iguchi, and Kazunori Ohnishi
  • 雑誌名: Investigational New Drugs 巻: 28(4) ページ: 381-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioorganic & Medicinal (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobuhisa Ozaki, Arigara Uma Ravi Sankar, Mitsuji Yamashita, Takashi Aoki, Yasutaka Tanaka, Motohiko Kimura, Mitsuo Toda, Michio Fujie, Yasuo Takehara, and Harumi Sakahara
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 20(3) ページ: 932-934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of some 1-aryl-2, 3-dibromophospholanesas novel anti-cancer agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Manabu Yamada, Kazuhide Asai, Junko Yamashita, Takuya Suyama, Taishi Niimi, Kasthuraiah Maddali, Michio Fujie, Satoki Nakamura, Motohiko Kimura, Yasutaka Tanaka, Mitsuo Toda, and Mitsuji Yamashita
  • 雑誌名: Heterocyclic Communications 巻: 16(2-3) ページ: 173-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Research and development of phospha sugar anti-cancer agents with anti-leukemic activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Junko Yamashita, Takuya Suyama, Kazuhide Asai, Manabu Yamada, Taishi Niimi, Michio Fujie, Satoki Nakamura, Kazunori Ohnishi, and Mitsuji Yamashita
  • 雑誌名: Heterocyclic Communications 巻: 16(2-3) ページ: 89-97
  • 査読あり
• [学会発表] Research and Development of Medicinal Materials for Diagnosing and Curing Cancer(3)-Synthesis and Evaluation of Novel Phospha Sugar Anti-cancer Agents (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Yamashita, et. al.
  • 学会等名: Inter-Academia 2011
  • 発表場所: Alexandru Ioan Cuza University(Sucevita, Romania)
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Medicinal Materials for Diagnostic Imaging and Curing Tumors : Syntheses and Evaluation of Sugar-Ball-Dendritic MRI Contrast Agents and Phospha Sugars (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuji Yamashita, et. al.
  • 学会等名: 21st International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: University of Vienna(Vienna, Austria)
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] Preparation and Evaluation of Novel Phospha Sugars or Phospholanes for Anti-cancer Agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Yamaoka, Mitsuji Yamashita, et al
  • 学会等名: 23rd International Congress on Heterocyclic Chemistry(ICHC2011)
  • 発表場所: Glasgow Science Centre(Glasgow, Scotland, UK)
  • 年月日: 20110800
• [備考]
  • URL: http://shizuoka-6m.web.infoseek.co.jp/yama/yama.htm
• [産業財産権] 基材の親水化処理方法および親水性基材 (2011)
  • 発明者名: 山下光司、小坂友護
  • 権利者名: 山下光司
  • 産業財産権番号: 特許、特許登録第4703954号
  • 取得年月日: 2011-03-18
• [産業財産権] エポキシ誘導体の製造方法 (2009)
  • 発明者名: 山下光司
  • 権利者名: 山下光司
  • 産業財産権番号: 特許、特許登録第4417616号
  • 取得年月日: 2009-12-04