核酸医薬デリバリーに革新をもたらすプロドラッグ型オリゴヌクレオチドの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21651098
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 神奈川大学
• 研究代表者: 小野 晶 神奈川大学, 工学部, 教授 (10183253)
• 研究分担者: 岡本 到 神奈川大学, 工学部, 特別助教 (40460133)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 生物活性分子の設計・合成 / 核酸医薬

研究概要

オリゴヌクレオチドのホスポジエステル部位に結合する生分解性保護基の開発研究を遂行した。ジオキソレノンを基本骨格とするホスポジエステル部位の保護基を結合したチミジル酸二量体(チミジルチミジン)を合成した。このものを市販のエステル分解酵素(豚肝臓由来)で処理したところ、保護基が除去され、フリーのチミジルチミジンを与えた。しかし、保護基の安定性が不足しており、より長鎖の保護オリゴヌクレオチドの合成は困難であった。

研究成果

• [学会発表] Synthesis of short oligonucleotides with enzyme degradable protection groups (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahito Tomori, Shota Ito, Naoki Sagawa, Shintaro Kousaka, Itaru Okamoto, Akira Ono
  • 学会等名: The 38th International Symposium on Nucleic Acid Chemistry(ISNAC2011)
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Solid phased synthesis of oligodeoxyribonucleotide with enzymedegradable protection groups (2011)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Mita, Shota Ito, Itaru Okamoto, Akira Ono
  • 学会等名: The 38th International Symposium on Nucleic Acid Chemistry(ISNAC2011)
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 酵素分解性の長鎖アルキル基を結合したオリゴデオキシリボヌクレオチドの合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三田晃央、佐川直樹、岡本到、小野晶
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス
  • 年月日: 2011-03-25
• [学会発表] 酵素分解性保護基を有するプロドラック型オリゴヌクレオチドの開発研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐川直樹、友利貴人、岡本到、小野晶
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス
  • 年月日: 2011-03-25
• [学会発表] 酵素分解性保護基を有する短鎖オリゴヌクレオチドの合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 友利貴人、佐川直樹、岡本到、小野晶
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス
  • 年月日: 2011-03-25
• [学会発表] The synthesis of novel oligonucleotideswith biodegradable phosphate-protection groups (2010)
  • 著者名/発表者名: Shota Ito, Itaru Okamoto, Akira Ono
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies(PACIFICHEM 2010)
  • 発表場所: Honolulu(ハワイコンベンションセンター)
  • 年月日: 2010-12-17
• [備考]
  • URL: http://apchem2.kanagawa-u.ac.jp/～onolab/newpage2_Report081017.html
• [産業財産権] ホスホジエステル部位とホスホトリエルテル部位を有するキメラ核酸の新規合成法 (2012)
  • 発明者名: 小野晶、岡本到
  • 権利者名: 神奈川大学
  • 産業財産権番号: 特許、2012-068494
  • 出願年月日: 2012-03-24