膠芽腫Glomeruloid vesselは何を行っているか?

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21659338
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 高野 晋吾 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50292553)
• 研究分担者: 中居 康展 筑波大学, 医学医療系, 講師 (40535069)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 膠芽腫 / 血管新生 / 腫瘍内皮細胞 / ケモカイン / 抵抗性 / 腫瘍微小環境

研究概要

Glomeruloid vessel (GV)は膠芽腫に特徴的な血管であるが、その意義について遺伝子網羅的検索および免疫染色を行い、endoglinという血管内皮細胞の遊走に関与する蛋白の発現が高くみられ、endoglinはVEGF中和抗体の作用をあらわすリン酸化VEGFR2および幹細胞マーカーであるCD133との局在が一致した。EndoglinはGV内で血管内皮幹細胞の役割を持ち、VEGF抗体の重要な標的となっている。Endoglinを標的とした血管新生抑制は内皮幹細胞も含めた効率的な治療となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] 膠芽腫に対する血管新生抑制療法のトピックス (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 雑誌名: NO Shinkei Geka 巻: 40 ページ: 481-502
• [雑誌論文] Glioblastoma angiogenesis : VEGF resistance solution and new strategiesbased on molecular mechansims of tumor vessel formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano S
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 29 ページ: 73-86
• [雑誌論文] Glioma immunotherapy with combined autologous tumor celland endothelial vaccination in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Uemae Y, Ishikawa E, Takano S, Nakai K, Yamamoto T, Zaboronok A, Matsumura A
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 52 ページ: 194-201
• [雑誌論文] Valproic acid inhibits angiogenesis in vitro and glioma angiogenesis in vivo in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Osuka S, Takano S, Watanabe S, Ishikawa E, Yamamoto T, Matsumura A
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 52 ページ: 186-193
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of IDH1 mutation, p53 and internexin as a prognostic marker ofglial tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Kato Y, Yamamoto T, Kaneko MK, Ishikawa E, Tsujimoto Y, Matsuda M, Nakai K, Yanagiya R, Morita S, Tsuboi K, Matsumura A
  • 雑誌名: J Neurooncol in press
  • DOI: DOI:22396072
• [雑誌論文] Primary cebebe ; ar pilocytic astrocytoma with anaplastic features in a patient with neurofiboromatosis type 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda K, Ishikawa E, Saito A, SatomiK, Sakata A, Takano S, Morishita Y, Noguchi M, Matsumura A
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 51 ページ: 315-318
• [雑誌論文] Pathological changes after autologous formalin-fixed tumorvaccine therapy combined with temozolomide for glioblastoma. three case reports- (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Ishikawa E, Yamamoto T, Satomi K, Nakai K, Sato M, EnomotoT, Morishita Y, Takano S, Ohno T, Tsuboi K, Matsumura A
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) ページ: 319-325
• [雑誌論文] Prognostic factors in glioblastoma multiforme patients receiving high-doseparticle radiotherapy or conventional radiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Yamamoto T, Ishikawa E, Nakai K, Zaboronok A, Takano S, Matsumura A
  • 雑誌名: Br J Radiol Spec 巻: 1 ページ: 54-60
  • DOI: DOI:21427185
• [雑誌論文] Establishment of a nove lmonoclonal antibody SMab-1 specific for IDH1 R132S mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Tian W, Takano S, SuzukiH, Sawa Y, Hozumi Y, Goto K, Kitanaka C, Kato Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 406 ページ: 608-613
• [雑誌論文] Molecular targets for glioma angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Yamashita T, Ohneda O
  • 雑誌名: JOncol ページ: 18
• [雑誌論文] Metronomic treatment of malignant glioma xenografts with irinotecan (CPT-11) inhibits angiogenesis and tumor growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Kamiyama H, Mashiko R, Osuka S, Ishikawa E, Matsumura A
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 99 ページ: 177-185
• [雑誌論文] Detection of failure of bevacizumab treatment for malignant glioma based on urinary matrix metalloproteinase activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Mashiko R, Osuka S, Ishikawa E, Ohneda O, Matsumura A
  • 雑誌名: Brain TumorPathol 巻: 27 ページ: 89-94
• [学会発表] 悪性脳腫瘍に対す 骭穴ヌ新生抑制療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍コングレス総会(ランチョンセミナー)
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-05-08
• [学会発表] グリオーマに関与する内皮細胞:血管内皮前駆細胞と腫瘍血管内皮細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 学会等名: 第6回脳腫瘍の基礎シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] グリオーマにおける血管新生抑制療法の効果と耐性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 学会等名: 千葉がんシンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-01-15
• [学会発表] 血管新生抑制療法の標的となる膠芽腫血管内皮細胞に特異的血管新生因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾ら
  • 学会等名: 第28回脳腫瘍学会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] 悪性神経膠腫に対する血管新生抑制療法の抵抗性の克服 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾ら
  • 学会等名: 第69回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] CXCR7 specific inhibitorinhibits glioblastoma angiogenesis andgrowth in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano S, et al
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 血管新生抑制療法の標的となる膠芽腫血管内皮細胞に特異的血管新生因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾ら
  • 学会等名: 第11回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] グリオーマにおける低酸素領域の可視化と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾ら
  • 学会等名: 第28回脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] SDF-1 and CXCR7 are key molecules for glioma angiogenesis and invasiveness. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano S et al
  • 学会等名: 18^<th> International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] グリオーマの血管と血管新生抑制療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 学会等名: 第44回東北脳腫瘍研究会(招待講演)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-04-03
• [学会発表] グリオーマの血管と血管新生抑制療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 学会等名: 第44回東北脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-04-03
• [学会発表] グリオーマに対するVEGF中和抗体の作用機序:血管新生抑制と腫瘍細胞のアポトーシス増強 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾, 石川栄一, 他
  • 学会等名: 第27回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-08
• [学会発表] グリオーマ血管新生の分子標的療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾, 大根田修, 他
  • 学会等名: 第68回日本脳神経外科学会総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] Ishikawa E, Ohneda O etal. SDF-1 and CXCR7 are key molecules for glioma angiogenesis and invasiveness (2009)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Ema M
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 膠芽腫血管新生における腫瘍血管内皮細胞の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾, 大根田修, 他
  • 学会等名: 第10回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] Ishikawa E etal. The role of chemokine SDF-1/CXCR4/CXCR7 for glioblastoma angiogenesis and glioblastoma derived endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Ema M, Ohneda O
  • 学会等名: The 3^<rd> QuadrennialMeeting of the WFNO
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-05-11
• [図書] 傍鞍部腫瘍の病理と分類(下垂体腺腫以外、間脳腫瘍含む)、下垂体疾患診療マニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 総ページ数: 63-65
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 傍矢状洞髄膜腫.イラストレイテッド脳腫瘍外科学(河本圭司、本郷一博、栗栖薫編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村明, 高野晋吾
  • 総ページ数: 128-131
  • 出版者: 医学書院