マウス及びヒトの腸管粘膜固有層に存在する抗原提示細胞群の機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21689015
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 植松 智 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (50379088)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: Toll-like receptor / マクロファージ / 樹状細胞 / 腸管粘膜固有層

研究概要

小腸CD103^+ DCがCD8αの発現により2つのサブセットに分かれる事を見いだした。CD103^+ CD8α^+ DCはTLR3, 7, 9を発現し、Th1応答や抗原特異的IgGを誘導した。CD103^+ CD8α-DCはTLR5, 9を発現し、抗原特異的IgGとIgA、Th1とTh17応答、そして強い細胞傷害性T細胞活性を誘導した。この様に2つのDCサブセットは、免疫の活性化において全くことなる機能を有していた。

研究成果

• [雑誌論文] The protective role of TLR6 in a mouse model of asthma is mediated by IL-23 and IL-17A (2011)
  • 著者名/発表者名: Moreira AP, Cavassani KA, Ismailoglu UB, Hullinger R, Dunleavy MP, Knight DA, Kunkel SL, Uematsu S, Akira S, Hogaboam CM
  • 雑誌名: J Clin Inves 巻: 121(11) ページ: 4420-32
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 is involved in multiple steps of colon carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Kamei D, Ishikawa Y, Ishii T, Uematsu S, Akira S, Murakami M, Hara S
  • 雑誌名: Oncogene
• [雑誌論文] A new subset of CD103^+ CD8a^+ DCs in the small intestine express TLR3, TLR7 and TLR9, and induce Th1 response and CTL activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto K, Karuppuchamy T, Takemura N, Shimohigoshi M, Machida T, Haseda Y, Aoshi T, Ishii KJ, Akira S, Uematsu S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186(11) ページ: 6287-95
• [雑誌論文] Silica Crystals and Aluminum Salts Regulate the Production of Prostaglandin in Macrophages via NALP3 Inflammasome-Independent Mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda E, Ishii KJ, Uematsu S, Ohata K, Coban C, Akira S, Aritake K, Urade Y, Morimoto Y
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34(4) ページ: 514-26
• [雑誌論文] Plasmacytoid Dendritic Cells Promote Host Defense against Acute Pneumovirus Infection via the TLR7-MyD88-Dependent Signaling Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Davidson S, Kaiko G, Loh Z, Lalwani A, Zhang V, Spann K, Foo SY, Hansbro N, Uematsu S, Akira S, Matthaei KI, Rosenberg HF, Foster PS, Phipps S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186(10) ページ: 5938-48
• [雑誌論文] TLR5-Deficient Mice Lack Basal Inflammatory and Metabolic Defects but Exhibit Impaired CD4 T Cell Responses to a Flagellated Pathogen (2011)
  • 著者名/発表者名: Letran SE, Lee SJ, Atif SM, Flores-Langarica A, Uematsu S, Akira S, Cunningham AF, McSorley SJ
  • 雑誌名: J Immunol
• [雑誌論文] Antiviral Protein Viperin Promotes Toll-like Receptor 7-and Toll-like Receptor 9-Mediated Type I Interferon Production in Plasmacytoid Dendritic Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Satoh T, Yamamoto N, Uematsu S, Takeuchi O, Kawai T, Akira S
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34(3) ページ: 352-63
• [雑誌論文] Type I Interferon Signaling Regulates Ly6C Monocytes and Neutrophils during Acute Viral Pneumonia in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Seo SU, Kwon HJ, Ko HJ, Byun YH, Seong BL, Uematsu S, Akira S, Kweon MN
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 7(2) ページ: e1001304
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 enhances bone cancer growth and bone cancer-related pain behaviors in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Isono M, Suzuki T, Hosono K, Hayashi I, Sakagami H, Uematsu S, Akira S, Declerck YA, Okamoto H, Majima M
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 88(15-16) ページ: 693-700
• [雑誌論文] Antigen-Specific T-Cell Responses to a Recombinant Fowlpox Virus Are Dependent on MyD88 and Interleukin-18 and Independent of Toll-Like Receptor 7(TLR7)-and TLR9-Mediated Innate Immune Recognition (2011)
  • 著者名/発表者名: Lousberg EL, Diener KR, Fraser CK, Phipps S, Foster PS, Chen W, Uematsu S, Akira S, Robertson SA, Brown MP, Hayball JD
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85(7) ページ: 3385-96
• [雑誌論文] The inducible prostaglandin E synthase mPGES-1 regulates growth of endometrial tissues and angiogenesis in a mouse implantation model (2011)
  • 著者名/発表者名: Numao A, Hosono K, Suzuki T, Hayashi I, Uematsu S, Akira S, Ogino Y, Kawauchi H, Unno N, Majima M
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother 巻: 65(1) ページ: 77-84
• [雑誌論文] Endothelial microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates neurotoxicity by elevating astrocytic Ca2+ levels (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemiya T, Matsumura K, Sugiura H, Yasuda S, Uematsu S, Akira S, Yamagata K
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 58(4) ページ: 489-96
• [雑誌論文] TLR5 functions as an endocytic receptor to enhance flagellin-specific adaptive immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Letran SE, Lee SJ, Atif SM, Uematsu S, Akira S, McSorley SJ
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41(1) ページ: 29-38
• [雑誌論文] The innate immune system in the intestine (2010)
  • 著者名/発表者名: Uematsu S, Fujimoto K
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 54(11) ページ: 645-57
• [雑誌論文] Role of adrenomedullin in Lyme disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Marre ML, Darcy CT, Yinh J, Akira S, Uematsu S, Steere AC, Hu LT
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 78(12) ページ: 5307-13
• [雑誌論文] Role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in the facilitation of angiogenesis and the healing of gastric ulcers (2010)
  • 著者名/発表者名: Ae T, Ohno T, Hattori Y, Suzuki T, Hosono K, Minamino T, Sato T, Uematsu S, Akira S, Koizumi W, Majima M
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 299(5) ページ: G1139-46
• [雑誌論文] Toll-like receptor 4(TLR4), but not TLR3 or TLR9, knock-out mice have neuroprotective effects against focal cerebral ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Hyakkoku K, Hamanaka J, Tsuruma K, Shimazawa M, Tanaka H, Uematsu S, Akira S, Inagaki N, Nagai H, Hara H
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 171(1) ページ: 258-67
• [雑誌論文] Pathways regulating cytosolic phospholipase A2 activation and eicosanoid production in macrophages by Candida albicans (2010)
  • 著者名/発表者名: Suram S, Gangelhoff TA, Taylor PR, Rosas M, Brown GD, Bonventre JV, Akira S, Uematsu S, Williams DL, Murphy RC, Leslie CC
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(40) ページ: 30676-85
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 contributes to ischaemic excitotoxicity through prostaglandin E2 EP3 receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda-Matsuo Y, Tanji H, Ota A, Hirayama Y, Uematsu S, Akira S, Sasaki Y
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 160(4) ページ: 847-59
• [雑誌論文] mPGES-1-expressing bone marrow-derived cells enhance tumor growth and angiogenesis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamata H, Hosono K, Suzuki T, Ogawa Y, Kubo H, Katoh H, Ito Y, Uematsu S, Akira S, Watanabe M, Majima M
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother 巻: 64(6) ページ: 409-16
• [雑誌論文] Pathogenic Vibrio activate NLRP3 inflammasome via cytotoxins and TLR/ nucleotide-binding oligomerization domain-mediated NF-kappa B signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Toma C, Higa N, Koizumi Y, Nakasone N, Ogura Y, McCoy AJ, Franchi L, Uematsu S, Sagara J, Taniguchi S, Tsutsui H, Akira S, Tschopp J, Nunez G, Suzuki T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184(9) ページ: 5287-97
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 and cyclooxygenase-2 are both required for ischaemic excitotoxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda-Matsuo Y, Hirayama Y, Ota A, Uematsu S, Akira S, Sasaki Y
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 159(5) ページ: 1174-86
• [雑誌論文] Airway Epithelial Indoleamine 2, 3-Dioxygenase Inhibits CD4+ T Cells During Aspergillus fumigatus Antigen Exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Paveglio SA, Allard J, Foster Hodgkins SR, Ather J, Bevelander M, Mayette Campbell J, Whittaker Leclair LA, McCarthy SM, van der Vliet A, Suratt BT, Boyson JE, Uematsu S, Akira S, Poynter ME
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol
• [雑誌論文] Toll-like receptor 6 drives interleukin-17A expression during experimental hypersensitivity pneumonitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Fong DJ, Hogaboam CM, Matsuno Y, Akira S, Uematsu S, Joshi AD
  • 雑誌名: Immunology 巻: 130(1) ページ: 125-36
• [雑誌論文] Plasmacytoid dendritic cell-derived type I interferon is crucial for the adjuvant activity of Toll-like receptor 7 agonists (2010)
  • 著者名/発表者名: Rajagopal D, Paturel C, Morel Y, Uematsu S, Akira S, Diebold SS
  • 雑誌名: Blood 巻: 115(10) ページ: 1949-57
• [雑誌論文] TLR2-dependent inflammatory response to Porphyromonas gingivalis is MyD88 independent, whereas MyD88 is required to clear infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Burns E, Eliyahu T, Uematsu S, Akira S, Nussbaum G
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184(3) ページ: 1455-62
• [雑誌論文] Prostaglandin E(2) exerts homeostatic regulation of pulmonary vascular remodeling in allergic airway inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Lundequist A, Nallamshetty SN, Xing W, Feng C, Laidlaw TM, Uematsu S, Akira S, Boyce JA
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184(1) ページ: 433-41
• [雑誌論文] Critical role of TLR7 in the acceleration of systemic lupus erythematosus in TLR9-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Santiago-Raber ML, Dunand-Sauthier I, Wu T, Li QZ, Uematsu S, Akira S, Reith W, Mohan C, Kotzin BL, Izui S
  • 雑誌名: J Autoimmun 巻: 34(4) ページ: 339-48
• [雑誌論文] Intestine and Innate Immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Uematsu S, Akira S
  • 雑誌名: Bioscience and Microflora 巻: 28(3) ページ: 69-74
• [雑誌論文] Targeted lipidomics reveals mPGES-1-PGE2 as a therapeutic target for multiple sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kihara Y, Matsushita T, Kita Y, Uematsu S, Akira S, Kira J, Ishii S, Shimizu T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 106(51) ページ: 21807-12
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 in both cancer cells and hosts contributes to tumour growth, invasion and metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamei D, Murakami M, Sasaki Y, Nakatani Y, Majima M, Ishikawa Y, Ishii T, Uematsu S, Akira S, Hara S, Kudo I
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 425(2) ページ: 361-71
• [雑誌論文] TLR7 modulates anti-nucleosomal autoantibody isotype and renal complement deposition in mice exposed to syngeneic late apoptotic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Pan ZJ, Maier S, Schwarz K, Azbill J, Akira S, Uematsu S, Farris AD
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 69(6) ページ: 1195-9
• [雑誌論文] Endothelial microsomal prostaglandin E synthase-1 exacerbates neuronal loss induced by kainate (2009)
  • 著者名/発表者名: Takemiya T, Matsumura K, Sugiura H, Maehara M, Yasuda S, Uematsu S, Akira S, Yamagata K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88(2) ページ: 381-90
• [雑誌論文] NFATc1 mediates Toll-like receptor-independent innate immune responses during Trypanosoma cruzi infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Kayama H, Koga R, Atarashi K, Okuyama M, Kimura T, Mak TW, Uematsu S, Akira S, Takayanagi H, Honda K, Yamamoto M, Takeda K
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 5(7) ページ: e1000514
• [雑誌論文] Downstream signals for MyD88-mediated phagocytosis of Borrelia burgdorferi can be initiated by TRIF and are dependent on PI3K (2009)
  • 著者名/発表者名: Shin OS, Miller LS, Modlin RL, Akira S, Uematsu S, Hu LT
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 183(1) ページ: 491-8
• [雑誌論文] PolyI : C-induced reduction in uptake of soluble antigen is independent of dendritic cell activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tirapu I, Giquel B, Alexopoulou L, Uematsu S, Flavell R, Akira S, Diebold SS
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 21(7) ページ: 871-9
• [雑誌論文] Direct stimulation of tlr5+/+ CD11c+ cells is necessary for the adjuvant activity of flagellin (2009)
  • 著者名/発表者名: Bates JT, Uematsu S, Akira S, Mizel SB
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 182(12) ページ: 7539-47
• [雑誌論文] Baculovirus induces type I interferon production through toll-like receptor-dependent and-independent pathways in a cell-type-specific manner (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kaname Y, Wen X, Tani H, Moriishi K, Uematsu S, Takeuchi O, Ishii KJ, Kawai T, Akira S, Matsuura Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 83(15) ページ: 7629-40
• [雑誌論文] Radioresistant cells expressing TLR5 control the respiratory epithelium' s innate immune responses to flagellin (2009)
  • 著者名/発表者名: Janot L, Sirard JC, Secher T, Noulin N, Fick L, Akira S, Uematsu S, Didierlaurent A, Hussell T, Ryffel B, Erard F
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 39(6) ページ: 1587-96
• [雑誌論文] Toll-like receptor 3 enhances late-phase reaction of experimental allergic conjunctivitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Uematsu S, Akira S, Kinoshita S
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 123(5) ページ: 1187-9
• [雑誌論文] Th2 allergic immune response to inhaled fungal antigens is modulated by TLR-4-independent bacterial products (2009)
  • 著者名/発表者名: Allard JB, Rinaldi L, Wargo MJ, Allen G, Akira S, Uematsu S, Poynter ME, Hogan DA, Rincon M, Whittaker LA
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 39(3) ページ: 776-88
• [雑誌論文] Bacterial endotoxin induces the release of high mobility group box 1 via the IFN-beta signaling pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim JH, Kim SJ, Lee IS, Lee MS, Uematsu S, Akira S, Oh KI
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 182(4) ページ: 2458-66
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2 deficiency is associated with enhanced severity of group B streptococcal disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Puliti M, Uematsu S, Akira S, Bistoni F, Tissi L
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 77(4) ページ: 1524-31
• [雑誌論文] Induction of adaptive immunity by flagellin does not require robust activation of innate immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanders CJ, Franchi L, Yarovinsky F, Uematsu S, Akira S, Nunez G, Gewirtz AT
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 39(2) ページ: 359-71
• [雑誌論文] Pivotal Advance : Toll-like receptor regulation of scavenger receptor-A-mediated phagocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Amiel E, Alonso A, Uematsu S, Akira S, Poynter ME, Berwin B
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 85(4) ページ: 595-605
• [学会発表] 消化管自然免疫からみた食物アレルギーの成立および耐性獲得 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植松智
  • 学会等名: 第5回子どもの食育を考えるフォーラム
  • 発表場所: 大阪医科大学
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] Antigen-specific cytokine profiles and phenotypes in small intestinal Th17 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 植松智
  • 学会等名: シンポジウム第10回淡路島感染症免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 20100907-10
• [学会発表] Regulation of humoral and cellular gut immunity by lamina propria dendritic cells expressing Toll-like receptor 5 (2009)
  • 著者名/発表者名: Uematsu S
  • 学会等名: Symposium The 2009 Fall Conference of The Korean Association of Immunologists
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20091109-10
• [学会発表] 特別講演臨床医が知っておきたい自然免疫の知識-基本から最近の知見まで- (2009)
  • 著者名/発表者名: 植松智
  • 学会等名: 第149回大阪小児科医会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] 特別講演自然免疫と消化管 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植松智
  • 学会等名: 第23回大阪小児栄養消化器病懇話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-06-06
• [図書] 臨床粘膜免疫学分泌型IgA誘導における分子・細胞環境粘膜系樹状細胞(実行組織) (2010)
  • 著者名/発表者名: 植松智
  • 総ページ数: 275-280
  • 出版者: シナジー
• [図書] 審良静男.臨床粘膜免疫学粘膜における自然免疫TLRs・RLRs (2010)
  • 著者名/発表者名: 植松智
  • 総ページ数: 66-78
  • 出版者: シナジー
• [図書] 蛋白質核酸酵素増刊腸内細菌感染におけるTLR5陽性樹状細胞の免疫応答 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植松智
  • 総ページ数: 1020-1026
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 感染・炎症・免疫腸管粘膜固有層のTLR5陽性樹状細胞の免疫制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植松智
  • 総ページ数: 26-33
  • 出版者: 医薬の門社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科小腸粘膜固有層TLR5+樹状細胞によるIgA産生とTh17細胞の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤本康介, 植松智, 審良静男
  • 総ページ数: 207-216
  • 出版者: 科学評論社
• [備考]
  • URL: http://hostdefense.ifrec.osaka-u.ac.jp/ja/index.html