口腔細菌の関わる脳血管疾患におけるメカニズムの解明とその予防法の追究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21689052
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 仲野 和彦 大阪大学, 歯学研究科, 准教授 (00379083)
• 研究協力者: 大嶋 隆 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (80116003) ; 梅村 和夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40232912) ; 田中 篤太郎 聖隷浜松病院, 脳神経外科, 部長 (90283366)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 口腔レンサ球菌 / 感染性心内膜炎 / 分子生物学 / 心臓弁 / 歯垢

研究概要

う蝕原性細菌であるStreptococcus mutans株を,中大脳動脈を損傷したマウスの頸静脈より感染させたところ,脳出血の悪化を誘発する株が存在することが分かった.また,それらの株の菌体表層に共通して存在する分子量約120kDaのコラーゲン結合タンパク(Cnmタンパク)が,血小板凝集能を阻害していることが示された.さらに,実際に脳出血を引き起こした対象から提供を受けた唾液から分離したS. mutans菌株では,健常者と比較してCnmタンパク陽性株の割合が高いことが明らかになった.

研究成果

• [雑誌論文] Distribution of oral streptococci highly resistant to amoxicillin in dental plaque specimens from Japanese children and adolescents (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto H, Nakano K, Masuda K, Wada K, Ardin AC, Nomura R, Ooshima T
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 60 ページ: 1853-1859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multilocus sequence typing analysis of Streptococcus mutans strains with the cnm gene encoding a collagen-binding adhesin (2011)
  • 著者名/発表者名: Lapirattanakul J, Nakano K, Nomura R, Leelataweewud P, Chalermsarp N, Klaophimai A, Srisatjaluk R, Hamada S, Ooshima T
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 60 ページ: 1677-1684
  • 査読あり
• [雑誌論文] The collagen-binding protein of Streptococcus mutans is involved in haemorrhagic stroke (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Hokamura K, Taniguchi N, Wada K, Kudo C, Nomura R, Kojima A, Naka S, Muranaka Y, Thura M, Nakajima A, Masuda K, Speziale P, Shimada N, Amano A, Kamisaki Y, Tanaka T, Umemura K, Ooshima T
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 2 ページ: 485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of Streptococcus mitis from blood of child with osteomyelitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Nakano K, Makela K, Vaara M, Salo E, Alaluusua S, Ooshima T
  • 雑誌名: Int J Paediatr Dent 巻: 21 ページ: 192-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of aortic aneurysm of cardiovascular diseases patients harboring Porphyromonas gingivalis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Wada K, Nomura R, Nemoto H, Inaba H, Kojima A, Naka S, Hokamura K, Mukai T, Hata H, Toda K, Nakajima A, Umemura K, Kamisaki Y, Yoshioka H, Taniguchi K, Amano A, Ooshima T
  • 雑誌名: Oral Dis 巻: 17 ページ: 371-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common knowledge regarding prevention of infective endocarditis among general dentists in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Ooshima T
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 57 ページ: 123-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of oral streptococci with collagen-binding properties in saliva specimens from mothers and their children (2010)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Naka S, Nakano K, Taniguchi N, Matsumoto M, Ooshima T
  • 雑誌名: Int J Paediatr Dent 巻: 20 ページ: 254-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defect of glucosyltransferases reduces platelet aggregation activity of Streptococcus mutans : Analysis of clinical strains isolated from oral cavities (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi N, Nakano K, Nomura R, Naka S, Kojima A, Matsumoto M, Ooshima T
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 55 ページ: 410-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of aortic intimal hyperplasia caused by Porphyromonas gingivalis infection in mice with endothelial damage (2010)
  • 著者名/発表者名: Hokamura K*, Inaba H*, Nakano K*, Nomura R, Yoshioka H, Taniguchi K, Ooshima T, Wada K, Amano A, Umemura K
  • 雑誌名: J Periodontal Res 巻: 45 ページ: 337-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of Streptococcus mutans strains containing the cnm gene encoding a collagen-binding adhesin (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Nomura R, Taniguchi N, Lapirattanakul J, Kojima A, Naka S, Senawongse P, Srisatjaluk R, Gronroos L, Alaluusua S, Matsumoto M, Ooshima T
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 55 ページ: 34-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of serotype k Streptococcus mutans in Thai subjects (2009)
  • 著者名/発表者名: Lapirattanakul J, Nakano K, Nomura R, Nemoto H, Kojima A, Senawongse P, Srisatjaluk R, Ooshima T
  • 雑誌名: Oral Microbiol Immunol 巻: 24 ページ: 431-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative genomic analyses of Streptococcus mutans provide insights into chromosomal shuffling and species-specific content (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama F, Kobata M, Kurokawa K, Nishida K, Sakurai A, Nakano K, Nomura R, Kawabata S, Ooshima T, Nakai K, Hattori M, Hamada S, Nakagawa I
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: 10 ページ: 358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and clinical analyses of the gene encoding collagen-binding adhesin of Streptococcus mutans (2009)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Nakano K, Tanigichi N, Lapirattanakul J, Nemoto H, Gronroos L, Alaluusua S, Ooshima T
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 58 ページ: 469-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of S100 calcium-binding protein A9 is required for induction of smooth muscle cell proliferation by a periodontal pathogen (2009)
  • 著者名/発表者名: Inaba H*, Hokamura K*, Nakano K*, Nomura R, Katayama K, Nakajima A, Yoshioka H, Taniguchi K, Kamisaki Y, Ooshima T, Umemura K, Murad F, Wada K, Amano A
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 583 ページ: 128-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of oral bacteria in cardiovascular specimens (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Nemoto H, Nomura R, Inaba H, Yoshioka H, Taniguchi K, Amano A, Ooshima T
  • 雑誌名: Oral Microbiol Immunol 巻: 24 ページ: 64-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analyses of bacterial DNA in extirpated heart valves from infective endocarditis patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Nakano K, Nemoto H, Mukai T, Hata H, Toda K, Yoshioka H, Taniguchi K, Amano A, Ooshima T
  • 雑誌名: Oral Microbiol Immunol 巻: 24 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a collagen-binding protein, Cbm, in Streptococcus mutans
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Nakano K, Naka S, Nemoto H, Masuda K, Lapirattanakul J, Alaluusua S, Matsumoto M, Kawabata S, Ooshima T
  • 雑誌名: Mol Oral Microbiol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amoxicillinresistant oral streptococci identified in dental plaque specimens from healthy Japanese adults
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Nemoto H, Nakano K, Naka S, Nomura R, Ooshima T
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Streptococcus mutansのコラーゲン結合タンパクについて (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村良太, 仲野和彦, 仲周平, 大嶋隆
  • 学会等名: 第113回大阪大学歯学会例会
  • 発表場所: 吹田
  • 年月日: 2012-01-12
• [学会発表] 脳出血における増悪因子としてのう蝕病原細菌Streptococcus mutans (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲野和彦, 野村良太, 外村和也, 大橋寿彦, 細井泰志, 田中篤太郎, 梅村和夫, 大嶋隆
  • 学会等名: 第36回脳卒中学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] 高病原性う蝕原因菌Streptococcus mutansは脳出血を増悪させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅村和夫, 外村和也, 仲野和彦, 野村良太, 大嶋隆, 大橋寿彦, 細井泰志, 田中篤太郎
  • 学会等名: 第36回脳卒中学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] コラーゲン結合能と血小板凝集抑制能を有する"う蝕"(虫歯)菌は脳卒中のリスクファクターとなり得るか (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中篤太郎, 細井泰志, 大橋寿彦, 外村和也, 梅村和夫, 仲野和彦, 野村良太, 大嶋隆
  • 学会等名: 第36回脳卒中学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] Distribution of Streptococcus mutans strains with collagen-binding activities and their adhesion properties to endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Nakano K, Naka S, Matsumoto M, Ooshima T
  • 学会等名: 59th Congress of European Organization of Caries Research
  • 発表場所: Kaunas, Lithuania
  • 年月日: 2011-07-06
• [学会発表] Distribution of Streptococcus mutans strains with collagen-binding properties (2011)
  • 著者名/発表者名: Naka S, Nakano K, Nomura R, Ooshima T
  • 学会等名: 23rd Meeting of International Association of Paediatric Dentistry
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] Relationship of Streptococcus mutans collagen-binding properties with cerebral hemorrhage deterioration (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Nomura R, Taniguchi N, Wada K, Ooshima T
  • 学会等名: 89th Meeting of International Association of Dental Research
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-03-16
• [学会発表] Characterization of novel collagen-binding protein of Streptococcus mutans (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Nakano K, Ooshima T
  • 学会等名: 89th Meeting of International Association of Dental Research
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-03-16
• [学会発表] Contribution of collagen-binding adhesin of Streptococcus mutans to cause deterioration of cerebral hemorrhage (2010)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Nakano K, Taniguchi N, Wada K, Matsumoto M, Ooshima T
  • 学会等名: 58th Congress of European Organization of Caries Research
  • 発表場所: Montpellier, France
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] マウス大脳動脈損傷モデルにおけるStreptococcus mutansコラーゲン結合タンパクの病原性への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口奈穂, 仲野和彦, 野村良太, 松本道代, 大嶋隆
  • 学会等名: 第48回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] 小児大腿骨骨髄炎患者血液より分離したStreptococcus mitis株の性状の分析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野村良太, 仲野和彦, 小島あゆち, 松本道代, 大嶋隆
  • 学会等名: 第48回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] 小児唾液中に存在するコラーゲン結合能を有する菌株の分析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 仲周平, 野村良太, 仲野和彦, 大嶋隆
  • 学会等名: 第28回日本小児歯科学会近畿地方会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Streptococcus mutans臨床分離株におけるグルコシルトランスフェラーゼの発現と血小板凝集能への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口奈穂, 仲野和彦, 野村良太, 松本道代, 大嶋隆
  • 学会等名: 第28回日本小児歯科学会近畿地方会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] 大腿骨骨髄炎を呈した小児の病変部及び口腔から分離した菌株の性状の分析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小島あゆち, 野村良太, 大川玲奈, 仲野和彦, 大嶋隆
  • 学会等名: 第28回日本小児歯科学会近畿地方会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Genes concerning adhesion to extracellular matrix in Streptococcus mutans from Thai subjects (2009)
  • 著者名/発表者名: Lapirattanakul J, Nakano K, Senawongse P, Leelataweewud P, Srisatjaluk R, Ooshima T
  • 学会等名: 5th Congress of International Dental Collaboration of the Mekong River Region
  • 発表場所: Hanoi, Vietnam
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] Streptococcus mutansゲノム解析に基づく種レベルでの進化機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川一路, 仲野和彦, 川端重忠, 大嶋隆, 浜田茂幸
  • 学会等名: 第51回日本歯科基礎医学会大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Presence of serotype k strains of Streptococcus mutans is a potential risk factor for cerebral hemorrhage (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Taniguchi N, Kojima A, Nomura R, Wada K, Ooshima T
  • 学会等名: 56th Congress of European Organization of Caries Research
  • 発表場所: Budapest, Hung
  • 年月日: 2009-07-01
• [学会発表] Molecular analyses of Streptococcus mutans strains with collagen-binding properties (2009)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Nakano K, Taniguchi N, Kojima A, Naka S, Ooshima T
  • 学会等名: 56th Congress of European Organization of Caries Research
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2009-07-01
• [学会発表] 唾液中に含まれる口腔レンサ球菌のコラーゲン結合能に関する分析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 仲周平, 野村良太, 仲野和彦, 大嶋隆
  • 学会等名: 第47回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 吹田
  • 年月日: 2009-05-14
• [学会発表] マウス大脳動脈損傷モデルにおけるS. mutansの病原性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口奈穂, 仲野和彦, 野村良太, 大嶋隆
  • 学会等名: 第47回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 吹田
  • 年月日: 2009-05-14
• [図書] Oral bacteria detected in the hearts of patients with valvular diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Taniguchi K, Ooshima T
  • 総ページ数: 143-163
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [備考]
  • URL: http://web.dent.osaka-u.ac.jp/.pedo/research/index.html