グリア型グルタミン酸トランスポーター新規調節機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21700422
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 佐藤 薫 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部第一室, 室長 (10311391)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: グリア細胞 / グルタミン酸トランスポーター

研究概要

初代培養アストロサイトおよびXenopus oocyte強制発現系を用いて、一酸化窒素がグリア型グルタミン酸トランスポーターGLASTおよびGLT-1をS-nitrosyl化することにより機能阻害することを見いだした。新たな調節機構として多価不飽和脂肪酸の一つであるドコサヘキサエン酸がグルタミン酸トランスポーター機能を更新することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative gene expression analysis of the amygdalae of juvenile rats exposed to valproic acid at prenatal and postnatal stages (2013)
  • 著者名/発表者名: Oguchi-Katayama, A., Monma, A., Sekino, Y, Moriguchi, T, Sato, K
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 38 ページ: 391-402
• [雑誌論文] Secretion of matrix metalloproteinase-9 from astrocytes by inhibition of Tonic P2Y14-receptor-mediated signal(s) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, M., Nasu-Tada, K., Fujishita, K., Sato, K., Koizumi, S
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 33 (1) ページ: 47-58
• [雑誌論文] In vitro blood-brain barrier models using brain capillary endothelial cells isolated from infant and adult rats retain age-related barrier properties (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata, F., Dohgu, S., Yamauchi, A., Matsumoto, J., Machida, T., Fujishita, K., Shibata, K., Shinozaki, Y., Sato, K., Kataoka, Y., Koizumi, S.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 (1) ページ: e55166
• [雑誌論文] L-glutamate released from activated microglia downregulates astrocytic L-glutamate transporter expression in neuroinflammation: the 'collusion' hypothesis for increased extracellular L-glutamate concentration in neuroinflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaki, J., Fujimori, K., Miura M., Suzuki T., Sekino, Y., Sato, K.
  • 雑誌名: J. Neuroinflammation 巻: 9
• [雑誌論文] Cell-autonomous enhancement of glutamate-uptake by female astrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Morizawa, Y, Sato, K., Takaki, J., Kawasaki, A., Shibata, K., Suzuki, T., Ohta, S., Koizumi, S
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 32 (6) ページ: 953-6
• [雑誌論文] Discovery of a tamoxifen-related compound that suppresses glial L-glutamate transport activity without Interaction with estrogen receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Kuriwaki J., Takahashi, K., Saito, Y., Oka, J., Otani, Y., Sha, Y., Nakazawa, K., Sekino, Y., Ohwada, T.
  • 雑誌名: ACS Chem Neurosci 巻: 3 (2) ページ: 105-113
• [雑誌論文] ミクログリアの最近の話題～次々と明らかになるミクログリアの生理的新機能～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 最上(重本)由香里、佐藤薫
  • 雑誌名: 日薬理誌 巻: 140 ページ: 216～220
• [雑誌論文] 中枢神経疾病薬の候補乳がん薬から物質開発 (2011)
  • URL: http://news.mynavi.jp/news/2011/12/08/0 60/index.html
• [雑誌論文] グリア型グルタミン酸トランスポーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫
  • 雑誌名: 日薬理誌 巻: 138 ページ: 127
• [雑誌論文] Ephrin/Eph受容体シグナルを介したneuron-glia communication (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫
  • 雑誌名: 日薬理誌 巻: 137 ページ: 53
• [雑誌論文] Two NSAIDs, niflumic acid and diclofenac, inhibit the human glutamate transporter EAAT1 through different mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Ishii-Nozawa, R., Takeuchi, K., Nakazawa, K., Sato, K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 112 ページ: 113-117
• [学会発表] ヒトips細胞由来神経細胞を用いた毒性評価系の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫
  • 学会等名: 日本薬学会第133回年会シンポジウム「ヒトiPS細胞を用いた新規invitro毒性評価系の構築-現状と課題そして期待-」(オーガナイザー、シンポジスト)、日本薬学会第133回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] 神経細胞とグリア細胞(アストロサイト・ミクログリア)が共存する新規InVitroエ血L液脳関門モデルの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 最上(重本)由香里、干川和枝、三浦麻利衣、関野祐子、佐藤薫
  • 学会等名: 日本薬学会第133回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] ヒトips細胞由来神経細胞標本の遺伝子発現プロファイリングの株間比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋華奈子、最上(重本)由香里、大津香苗、岡田洋平、岡野栄之、関野祐子、佐藤薫
  • 学会等名: 日本薬学会第133回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] バルプロ酸幼弱期暴露が情緒社会性におよぼす影響を予測するマーカー遺伝子群の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 片山敦子、門馬彰彦、秋友孝文、廣末愛、星裕姫乃、守口徹、関野祐子、佐藤薫
  • 学会等名: 日本薬学会第133回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] バルプロ酸を胎生期あるいは生後適用したラット扁桃体の遺伝子発現マイクロアレイ解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫、片山敦子、門馬彰彦、守口徹、関野祐子
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] ミクログリアは生後初期脳室下帯の神経新生、オリゴデンドロサイト新生を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 最上由香里、大野泰雄、ジェームズEゴールドマン、関野祐子、佐藤薫
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] パロキセチンはP2×4受容体活性化の抑制によりミクログリアの活性化を要請する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤森康希、高木淳平、佐藤薫、鈴木武之
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] ヒトips細胞由来神経細胞を用いた毒性評価実現にむけた取り組み (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫
  • 学会等名: スーパー特区フォーラムin大阪
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130100
• [学会発表] グリア型グルタミン酸トランスポーター機能に対し極長鎖脂肪酸が与える影響の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦麻利衣、佐藤薫、鈴木岳之
  • 学会等名: 第6回先端分子薬理研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] タモキシフェンを基盤としたグルタミン酸トランスポーター阻害剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大和田智彦、佐藤薫、栗脇淳一、高橋華奈子、斉藤善彦、岡淳一郎、中澤憲一、関野祐子、沙宇、尾谷優子
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Paroxetine Prevents the Functional Impairment of L-Glutamate Transporters in Inflammation by Modulating Microglial Glutamate Release (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Fujimori, K., Takaki, J., Suzuki, T., Sekino, Y
  • 学会等名: SfN 2012
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Paroxetine prevents the functional impairment of L-glutamate transporters in inflammation by microglial glutamate release (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimori, K., Takaki, J., Sato, K., Suzuki, T.
  • 学会等名: 第35回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Effects of carbon nanotubes on proliferation of neural stem cells and microglial viability (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto-Mogami, Y., Fujimori, K., Igarashi, Y., Hirose, A., Sekino Y., Sato, K.
  • 学会等名: 第35回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Development of the epitope-tagged EAAT2 in Xenopus oocyte expression system (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Tomohiko I., Sekino, Y., Sato, K.
  • 学会等名: 第35回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Search for genetic markers for risks in emotion and social interaction caused by exposure to chemical compounds in embryonic or neonatal periods (2012)
  • 著者名/発表者名: Oguchi-Katayama, A., Monma, A., Otomo, Y., Imai, M., Akitomo, T., Takahashi, Y., Kato, F., Sekino, Y., Sato, K.
  • 学会等名: 第35回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] The Clonal difference in response to L-glutamate and ATP of human induced pluripotent stem cell-derived neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Takahashi, K., Shigemoto-Mogami, Y., Ohtsu, K., Okada, Y., Okano, H., Sekino, Y.
  • 学会等名: 第35回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] 生後ラットの脳・SVZ周辺において活性化ミクログリアは神経およびグリア細胞の新生・分化を制御している (2012)
  • 著者名/発表者名: 最上(重本)由香里、関野祐子、佐藤薫
  • 学会等名: 第14回応用薬理研究会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] 幼弱期化学物質暴露による情緒社会性への影響の予測 (2012)
  • 著者名/発表者名: 片山敦子、守口徹、関野祐子、佐藤薫
  • 学会等名: 第14回応用薬理研究会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] グルタミン酸トランスポーターEAAT2機能調節機構の解析ツールとしてのエピトープ標識EAAT2の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋華奈子、入江智彦、関野祐子、佐藤薫
  • 学会等名: 第14回応用薬理研究会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] タモキシフェンを基盤とした新規グルタミン酸トランスポーター阻害剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫、栗脇淳一、高橋華奈子、齊藤善彦、岡淳一郎、尾谷祐子、謝宇、中澤憲一、関野祐子、大和田智彦
  • 学会等名: 第14回応用薬理研究会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] The comparative study of the mRNA-expression of P2 receptors and glutamate receptors between neurons differentiated from 201B7 and 253G1 human induced pluripotent stem cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Takahashi, K., Shigemoto-Mogami, Y., Ohtsu, K., Okada, Y., Okano, Y., Sekino, Y
  • 学会等名: the 11^<th> biennial meeting of APSN and the 55th annual meeting of JSN
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] The clonal difference in response to ATP and L-Glutamate of human induced pluripotent stem cell-derived neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekino, Y, Takahashi, K., Shigemoto-Mogami, Y., Ohtsu, K., Okada, Y., Okano, Y, Sato, K.
  • 学会等名: The 11^<th> biennial meeting of APSN and the 55^<th> annual meeting of JSN
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Discovery of a tamoxifen-related compound that suppresses glial L-glutamate transport activity without interaction with estrogen receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Kuriwaki, J., Takahashi, K., Saito, Y., Oka, J., Otani, Y., Sha, Y., Nakazawa K., Sekino, Y., Ohwada, T.
  • 学会等名: FENS meeting 2012
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] Electrophysiological and transcriptomic identification of the remote influence in the central amygdala following single postnatal administration of valproate in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y, Katayama, A., Nagase, M., Moriguchi, T., Sato, K., Kato, F.
  • 学会等名: FENS meeting 2012
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] 胎生～新生期における鉛暴露が成熟後のラットの情動に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 里吉寛、眞嶋悠幾、井手聡一郎、佐藤薫、南雅文
  • 学会等名: 日本薬学北海道支部第138回例会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] The clonal difference in response to ATP of human induced pluripotent stem cell-derived neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Takahashi, K., Shigemoto-Mogami, Y., Ohtsu, K., Okada, Y., Okano, H., Sekino, Y.
  • 学会等名: ISSCR2012
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] The clonal difference in response to ATP of human induced pluripotent stem cell-derived neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Takahashi, K., Shigemoto-Mogami, Y., Ohtsu, K., Okada, Y., Okano, H., Sekino, Y
  • 学会等名: Purine2012
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20120500-0600
• [学会発表] iPs細胞由来ニューロンの薬理学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫
  • 学会等名: 平成24年度厚科研医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究事業公開シンポジウムin前橋「ヒトips細胞を用いた安全性薬理試験へのロードマップ」
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] エストロゲン受容体を介さずグリア型グルタミン酸トランスポーターを抑制するタモキシフェン関連化合物の発見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫、栗脇淳一、高橋華奈子、斉藤善郎、岡淳一郎、尾谷優子、沙宇、中澤憲一、関野祐子、大和田智彦
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 炎症条件下グルタミン酸トランスポーター機能低下に対する抗うつ薬の作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤森康希、高木淳平、佐藤薫、鈴木岳志
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 胎生～新生期の化学物質暴露が情緒社会性におよぼす影響を予測するマーカー機能タンパク質遺伝子群の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 片山敦子、門馬彰彦、大友ゆき、今井美鈴、秋友孝文、守口徹、関野祐子、佐藤薫
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] カーボンナノチューブが神経幹細胞に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 最上(重本)由香里、藤森康希、五十嵐良明、広瀬明彦、関野祐子、佐藤薫
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] ヒトips由来神経細胞標本の薬効・毒性評価への応用可能性一最適ips株探索と標準プロトコルの作成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋華奈子、最上(重本)由香里、岡田洋平、大津香苗、福角勇人、正札智子、金村米博、岡野栄之、関野祐子、佐藤薫
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 創薬標的としてのミクログリアの新しい可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫、最上由香里、関野祐子
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会シンポジウム「次世代創薬に向けた新たなストラテジー」
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] ips細胞由来ニューロンの薬理学的プロファイリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫
  • 学会等名: 平成23年度厚科研医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究事業シンポジウム「ヒトips細胞を用いた安全性薬理試験へのロードマップ」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Down-regulation of astrocyte L-glu transporters under inflammation is caused by glia-glial communication (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Takaki, J., Fujimori, K., Suzuki, T., Sekino, Y.
  • 学会等名: SfN2011
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] 新生期バルプロ酸暴露が成獣ラット情動行動に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 真嶋悠幾、中誠則、井手総一郎、佐藤薫、南雅文
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 新生期バルプロ酸暴露が成獣ラット情動行動に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中誠則、真嶋悠幾、井手総一郎、佐藤薫、南雅文
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 胎生～新生期における化学暴露が扁桃体神経興奮性に及ぼす影響の多面的評価法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋由香里、永瀬将志、落合敏平、安井豊、中尾彩乃、渡部文子、高木聡、佐藤優、奥津浩也、守口徹、佐藤薫、加藤総夫
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 胎生期および新生期バルプロ酸暴露によるラット扁桃体遺伝子発現変動の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片山(小口)敦子、門間彰彦、大友ゆき、守口徹、関野祐子、佐藤薫
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 生後ラットの脳・SVZ周辺において活性化ミクログリアは神経およびグリア細胞の新生・分化を制御している (2011)
  • 著者名/発表者名: 最上(重本)由香里、関野祐子、大野泰雄、佐藤薫
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 炎症時グリア間コミュニケーションによりアストロサイトグルタミン酸トランスポーター機能低下が引き起こされる (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木岳之、高木淳平、藤森康希、佐藤薫
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] パロキセチンは新規メカニズムにより炎症下のグルタミン酸取り込み機能低下を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫、高木淳平、藤森康希、鈴木岳之、関野祐子
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Microglia instruct neurogenesis anc oligodendrogenesis in the early postnatal SVZ (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Shigemoto-Mogami, Y, Ohno, Y., Sekino Y.
  • 学会等名: ISN-ESN-2011 23rd Biennial Meeting
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 20110800-0900
• [学会発表] 炎症時のグリア間コミュニケーションがグルタミン酸トランスポーター機能変化をもたらす (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤森康希、高木淳平、佐藤薫、鈴木岳之
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] The role of activated microglia accumulated in the early postnatal SVZ (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Shigemoto-Mogami, Y., Ohno, Y., Sekino, Y.
  • 学会等名: ISN Satellite meeting, Glial cells in (patho)physiology
  • 発表場所: Ljubljana, Slovenia
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] 生後初期脳のリスクアセスメントシステムの構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫、James E Goldman、関野祐子
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] パロキセチンはリポポリサッカライドによって引き起こされるグルタミン酸トランスポーター活性の低下を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木淳平、佐藤薫、鈴木岳之
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] ナイフルミック酸によるヒトグルタミン酸トランスポーターEAAT1の基質依存的な調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤薫、高橋華奈子、中澤憲一、石井一野澤玲子、竹内幸一、関野祐子
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110300