腫瘍血管新生を標的とした高濃度レスベラトロールオリゴマー含有食品の癌予防効果

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21700773
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会 (2012); 武庫川女子大学 (2009-2011)
• 研究代表者: 國政 和宏 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センターゲノム研究部, 研究員 (50534020)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 血管新生 / 血管内皮細胞 / がん / レスベラトロール / 食品機能 / マイクロアレイ

研究概要

In vitro血管新生モデルを用いて、東南アジア原産のメリンジョ(Gnetum gnemon L.)種子抽出物とその主要構成成分であるレスベラトロール二量体、グネチンCが血管内皮細胞の増殖,遊走及び管腔形成を顕著に阻害することを見出した。さらに、メリンジョ種子抽出物は腫瘍血管新生,腫瘍の増大,及び転移も抑制した。また、遺伝子発現情報解析によって、メリンジョ種子抽出物とグネチンCの作用機序が、topoisomeraseやCDK阻害剤等と類似していることを明らかした。

研究成果

• [雑誌論文] Nymphaeol-A Isolated from Okinawan Propolis Suppresses Angiogenesis and Induces Caspase-Dependent Apoptosis via Inactivation of Survival Signals (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya I, Hosoya T, Ushida M, Kunimasa K, Ohta T, Kumazawa S
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med 巻: Med. 2013 ページ: 826245
  • DOI: doi: 10.1155/2013/ 826245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol derivative-rich melinjo (Gnetum gnemon L.) seed extract suppresses multiple angiogenesis-related endothelial cell functions and tumor angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa K, Ohta T, Tani H, Kato E, Eguchi R, Kaji K, Ikeda K, Mori H, Mori M, Tatefuji T, Yamori Y
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res 巻: 55(11) ページ: 1730-4
  • DOI: doi: 10.1002/mnfr.201100098.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brazilian Propolis Suppresses Angiogenesis by Inducing Apoptosis in Tube-Forming Endothelial Cells through Inactivation of Survival Signal ERK1/2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa K, Ahn MR, Kobayashi T, Eguchi R, Kumazawa S, Fujimori Y, Nakano T, Nakayama T, Kaji K, Ohta T
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med ページ: 870753
  • DOI: doi: 10.1093/ecam/nep024.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nobiletin, a citrus polymethoxy- flavonoid, suppresses multiple angiogenesis-related endothelial cell functions and angiogenesis in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa K, Ikekita M, Sato M, Ohta T, Yamori Y, Ikeda M, Kuranuki S, Oikawa T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(11) ページ: 2462-9
  • DOI: doi:10.1111/j.1349-7006.2010.01668.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] High susceptibility of obese hypertensive SHRSP.Z-Lepr(fa) /IzmDmcr rats to lipid deposition in the mesenteric artery (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa K, Yoshitomi H, Miura C, Mori H, Tsuchikura S, Ikeda K, Gao M, Yamori Y, Mori M
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 巻: 37(11) ページ: 1102-4
  • DOI: doi: 10.1111/j.1440-1681.2010.05440.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain is involved in cisplatin-induced endothelial injury in an in vitro three-dimensional blood vessel model (2010)
  • 著者名/発表者名: Eguchi R, Fujimori Y, Ohta T, Kunimasa K, Nakano T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37(5) ページ: 1289-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiangiogenic effects of indole-3-carbinol and 3,3'-diindolyl- methane are associated with their differential regulation of ERK1/2 and Akt in tube-forming HUVEC (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa K, Kobayashi T, Kaji K, Ohta T
  • 雑誌名: J Nutr 巻: 140(1) ページ: 1-6
  • DOI: doi: 10.3945/jn.109. 112359.
  • 査読あり
• [学会発表] 放線菌由来nocapyrone Eによるアディポネクチン分泌促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田恵、元島敦子、倉貫早智、佐藤眞友美、国政和宏、松浦信康、小倉弘、五十嵐康弘、及川勉:放線菌由来
  • 学会等名: 日本薬学会 第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] レスべトロール類縁体を豊富に含むメリンジョ種子抽出物は血管新生に関連した内皮細胞機能及び腫瘍血管新生を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏、太田敏郎、谷央子、加藤榮信、江口良二、加治和彦、池田克己、森英樹、森真理、立藤智基、家森幸男
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] 沖縄産プロポリス中のプレニルフラボノイドの血管新生抑制活性に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋育未、太田敏郎、牛田素子、国政和宏、吉田真奈美、熊澤茂則
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] メリンジョ(Gnetum gnemon L.)種子由来レスベラトロール2量体の血管新生抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏、太田敏郎、谷央子、加藤榮信、江口良二、池田克己、森英樹、森真理、立藤智基、家森幸男
  • 学会等名: 第131回日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] 沖縄産プロポリスの血管新生抑制活性成分に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土屋育未、太田敏郎、牛田素子、国政和宏、吉田真奈美、熊澤茂則
  • 学会等名: 第2回岐阜薬科大学機能性健康食品研究講演会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 柑橘ポリメトキシフラボノイド、ノビレチンは血管新生に連結した内皮細胞機能およびin vivo血管新生を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏、池北雅彦、佐藤眞友美、太田敏郎、池田恵、及川勉
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 細胞分化調節活性を指標とした糖尿病改善・血管新生抑制化合物の探索:ポリメトキシフラボノイドであるノビレチンに関して (2011)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏
  • 学会等名: 第2回生命機能研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] Calpain is involved in cisplatin-induced endothelial injury in an in vitro three-dimensional blood vessel model (2010)
  • 著者名/発表者名: Eguchi R, Fujimori Y, Ohta T, Kunimasa K, Nakano T
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101201-03
• [学会発表] ポリメトキシフラボノイドであるノビレチンの細胞分化調節作用を介したアディポネクチン産生促進および血管新生抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏、太田敏郎、家森幸男、池田恵、倉貫早智、及川勉
  • 学会等名: 第15回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20101004-05
• [学会発表] Antiangiogenic properties of resveratrol dimers isolated from ethanol extract of melinjo (Gnetum gnemon L.) seed (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa K, Eguchi R, Ohta T
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] レスベラトロールによる血管新生抑制作用とそのメカニズム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田真奈美、国政和宏、太田敏郎
  • 学会等名: 第14回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091115-17
• [学会発表] インドネシア果実メリンジョから単離されたレスベラトロール2量体グネチンCの血管新生抑制作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏、江口良二、太田敏郎、加治和彦、森英樹、森真理、立藤智基、家森幸男
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] 沖縄産プロポリスとその起源植物オオバキによる血管内皮細胞の管腔形成抑制とアポトーシス誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田敏郎、牛田素子、国政和宏、百瀬昇、吉田真奈美、福本修一、熊澤茂則、加治和彦
  • 学会等名: 第3回岐阜薬科大学高次機能性食品(蜂産品)研究会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2009-07-25