小胞体コレステロールによる脂肪滴形成とリポタンパク質分泌の制御

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790105
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 牧野 麻美 独立行政法人理化学研究所, 小林脂質生物学研究室, 特別研究員 (20373368)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 脂肪滴 / 小胞体 / コレステロール / VLDL / ACAT / ADRP / Rab18 / ApoB

研究概要

本研究ではヒト培養肝細胞を用いて、ACAT阻害剤により細胞内のコレステロール量を増加した時の脂肪滴形成とアポリポ蛋白質B(ApoB)の分泌について調べた。その結果脂肪滴の形成とApoBの分泌は抑制されることがわかった。細胞内のApoBの局在を蛍光顕微鏡で調べたところ、小胞体に蓄積することが示唆された。ApoBの分泌には脂肪滴特異的タンパク質ADRPとRab18が深く関与していることも明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Fluorescent probes for superresolution imaging of lipid domains on the plasma membrane. (2011)
  • 著者名/発表者名: Makino A, 9名中4番目
  • 雑誌名: Chemical Science. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiplex analysis of sphingolipids using amine-reactive tags (iTRAQ). (2011)
  • 著者名/発表者名: Makino A, 9名中2番目
  • 雑誌名: J Lipid Res. 52(6) ページ: 1294-1302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel lipogenic enzyme ELOVL7 is involved in prostate cancer growth through saturated long-chain fatty acid metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino A, 12名中2番目
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(20) ページ: 8133-8140
  • 査読あり
• [学会発表] Endoplasmic reticulum cholesterol controls both ApoB secretion and the formation of lipid droplets (2011)
  • 著者名/発表者名: Makino A
  • 学会等名: RIKEN-SNU (Seoul National University) workshop on Chemistry and Biology
  • 発表場所: Saitama
  • 年月日: 20110303-20110304
• [学会発表] Visualization of lipids and lipid domains (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Abe M, Kishimoto T, Makino A, Hullin-Matsuda F, Ishitsuka R, Murate M
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] 「小胞体コレステロールによる脂肪滴形成とリポタンパク質分泌の制御」文部科学省科学研究費補助金「新学術領域研究」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林俊秀、牧野麻美
  • 学会等名: 第二回「細胞内ロジスティクス」班会議
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20100628-20100701
• [学会発表] 肝細胞における小胞体コレステロールによる脂肪滴形成とリポタンパク質分泌の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧野麻美
  • 学会等名: 理研バイオアーキテクトシンポジウム2010
  • 発表場所: 熱海
  • 年月日: 20100224-20100226
• [学会発表] Endoplasmic reticulm chlesterol controls both ApoB section and the formation of lipid droplets in cultured hepatocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Makino A.
  • 学会等名: 13th International Membrane Research Forum/6th iCeMS International Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100127-20100129
• [学会発表] Screening of new inhibitors of sphingolipid metabolism. 10eme Journee Scientifique (2010)
  • 著者名/発表者名: Hullin-Matsuda F, Ishii K, Makino A, Ishitsuka R, Lagarde M, Vidal H, Kobayashi T
  • 学会等名: Institut Mutidisciplinaire de Biochimie des Lipides, Juin.21
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Imaging lipids and lipid domains (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Abe M, Ishitsuka R, Shimada Y, Makino A, Murate M
  • 学会等名: The First International Symposium on Membrane Biology.
  • 発表場所: Guilin, China
  • 年月日: 20090709-20090711
• [学会発表] Lipid rafts : new tools, new fluorescent probes 6^<th> Proceedings of the GERLI Lipidomics Meeting. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Abe M, Ishitsuka R, Shimada Y, Makino A, Murate M
  • 学会等名: Bioactive Lipids, Nutrition and Health.
  • 発表場所: Rennes, France
  • 年月日: 20090701-20090703
• [学会発表] The late endsome lipid, bis(monoacylglycero)phosphate modifies the metabolism and transport of cellular cholesterol (2009)
  • 著者名/発表者名: Hullin-Matsuda F, Bouvier J, Delton-Vandenbroucke I, Makino A, Lagarde M, Kobayashi T.
  • 学会等名: 4th International conference on phospholipase A2 and lipid mediators(PLM2009)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20090525-20090528
• [学会発表] Visualization of lipid domains (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林俊秀, 阿部充宏, 石塚玲子, 嶋田有紀子, 牧野麻美, 村手源英
  • 学会等名: 第59回FCCAセミナー/環境医学研究所ワークショップ2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Imaging lipid domains (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Abe M, Ishitsuka R, Shimada Y, Makino A, Murate M
  • 学会等名: 22^nd Biennial Meeting of the ISN/APSN Joint Meeting.
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2009-08-27
• [学会発表] Limonoid ; a family of phytocompounds as new inhibitors of sphingolipid metabolism (2009)
  • 著者名/発表者名: Hullin-Matsuda F, Ishii K, Makino A, Ishitsuka R, Kobayshi T
  • 学会等名: Inserm-Riken Lipidmics Unit (IRLU) 1st Meeting
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 2009-06-18
• [学会発表] Endoplasmic reticulum cholesterol controls both ApoB secretion and the formation of lipids droplets in cultured hepatocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino A, Hullin-Matsuda F, Murate M, Abe M, Delton-Vandenbroucke I, Lagarde M, Kobayashi T
  • 学会等名: Inserm-Riken Lipidmics Unit (IRLU) 1st Meeting
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 2009-06-18
• [学会発表] Delton-Vandenbroucke I. Regulation of cellular cholesterol homeostasis by bismonoacylglycerophosphate, an endosome-specific phospholipid (2009)
  • 著者名/発表者名: Bouvier J, Makino A, Hullin-Matsuda F, Lagarde M, Kobayashi T
  • 学会等名: Inserm-Riken Lipidmics Unit (IRLU) 1st Meeting
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 2009-06-18
• [産業財産権] 新規なタンパク質およびその利用 (2010)
  • 発明者名: 小林俊秀(発明協力者牧野麻美、阿部充宏、石塚玲子、村手源英)
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 1,特願2010-112681
  • 出願年月日: 2010-05-14