2010 年度研究成果報告書

炎症標的化キメラペプチドの局所投与による炎症疾患新規治療方法の基礎検討

研究課題

研究課題/領域番号	21790111
研究種目	若手研究(B)
配分区分	補助金
研究分野	創薬化学
研究機関	京都大学
研究代表者	河野雅之京都大学, 大学院・医学研究科, 客員研究員 (00437203)
研究協力者	堀部智久京都大学, 大学院・医学研究科, 特定助教 (20467468)
研究期間 (年度)	2009 – 2010
キーワード	医薬分子設計 / ペプチド創薬 / 分子標的 / 局所投与 / DDS
研究概要	炎症性サイトカイン受容体等へ結合する配列と細胞を殺さずに膜へ粘着する配列とのキメラ化ペプチドにより強固に炎症を抑制する新規炎症疾患治療方法の基礎検討を実施した。調査、検討の結果、分子標的をTNFα、TLR4、TGFβ1に絞込み、各種アンタゴニストペプチド及びそのキメラ化ペプチド候補をin vitro評価系で選抜した。TNFαアンタゴニスト配列は膜粘着配列とのキメラ化により拮抗作用増強がみられた。TGFβ1アンタゴニストペプチドの肺局所噴霧により、ブレオマイシン誘発肺線維化ラットモデルの肺組織の線維化因子等を低減させた。