赤痢菌エフェクタータンパクによる宿主免疫応答抑制機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790414
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 芦田 浩 東京大学, 医科学研究所, 助教 (10535115)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 赤痢菌 / エフェクター / ユビキチン / 炎症

研究概要

赤痢菌より宿主細胞内に分泌されたIpaH9.8は、炎症反応の中心的な役割を担う転写因子NF-κBの活性化に必須なIKKγ/NEMOタンパクを標的として攻撃する。IpaH9.8は、自身の有するE3ユビキチンリガーゼ活性によりNEMOをユビキチン化し、プロテアソーム分解へと導く。この結果、NF-κBの活性化が抑制され、赤痢菌感染に対抗するための免疫応答が抑制され、菌は腸管上皮内で感染を持続・拡大する。

研究成果

• [雑誌論文] Shigella deploy multiple countermeasures against host innate immune responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Ogawa M, Kim M, Suzuki S, Sanada T, Punginelli C, Mimuro H, Sasakawa C.
  • 雑誌名: Curr Opin in Microbiol. 14 ページ: 16-23
• [雑誌論文] A bacterial E3 ubiquitin ligase IpaH9.8 effector targets NEMO/IKK_γ to dampen the host NF-_κB-mediated inflammatory response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Kim M, Schmidt-Supprian M, Ma A, Ogawa M, Sasakawa C.
  • 雑誌名: Nat.Cell.Biol. 12 ページ: 66-73
• [雑誌論文] Bacterial interactions with the host epithelium: bacterial countermeasures that disrupt intrinsic epithelial barrier function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim M, Ashida H, Ogawa M, Mimuro H, Yoshikawa Y, Sasakawa C.
  • 雑誌名: Cell Host & Microbe. 8 ページ: 20-35
• [雑誌論文] Shigella infection of intestinal epithelium and circumvention of the host innate defense system. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Ogawa M, Mimuro H, Sasakawa C.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol. 337 ページ: 231-55
• [学会発表] A bacterial E3 ubiquitin ligase IpaH9.8 targets NEMO/IKK_γ・ to dampen the host NF-_κ・B-mediated inflammatory response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ashida, Chihiro Sasakawa.
  • 学会等名: 第10回日韓国際微生物学シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-03-26
• [図書] 感染・炎症・免疫 vol.40, No.3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 芦田浩、笹川千尋
  • 総ページ数: 67-70
• [図書] 実験医学 vol.28, No.8 (2010)
  • 著者名/発表者名: 芦田浩、笹川千尋
  • 総ページ数: 1281-1284
• [図書] 実験医学増刊 感染症-ウイルス・細菌・寄生虫の感染戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 芦田浩、笹川千尋
  • 総ページ数: 199-204