肝硬変で出現するアミノ酸不均衡が免疫細胞(樹状細胞)に与える影響について

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790643
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 嘉数 英二 東北大学, 病院, 医員 (20509377)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 肝硬変 / 分岐鎖アミノ酸

研究概要

肝臓は栄養・代謝に関与する最重要臓器であり、肝硬変患者では血漿中アミノ酸不均衡が出現する。このアミノ酸不均衡が易感染性宿主である肝硬変患者の免疫機構に与える影響を研究した。肝硬変患者に出現する分岐鎖アミノ酸の低下が、免疫機構の重要細胞である樹状細胞の活性化を抑制し、更に分岐鎖アミノ酸を肝硬変患者に経口投与することでその活性化が改善できることを明らかにした。肝硬変患者のアミノ酸不均衡、特に分岐鎖アミノ酸の低下を補正する事で感染症などの合併症を予防できる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Lymphotropic HCV strain can infect human primary naive CD4+ cells and affect their proliferation and IFN-γ secretion activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Kakazu E, Kobayashi K, Shiina M, Tamai K, Machida K, Inoue J, Wakui Y, Fukushima K, Obara N, Kimura O, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 46(2) ページ: 232-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the epithelial cell adhesion molecule (EpCAM)+ cell population in hepatocellular carcinoma cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura O, Takahashi T, Ishii N, Inoue Y, Ueno Y, Kogure T, Fukushima K, Shiina M, Yamagiwa Y, Kondo Y, Inoue J, Kakazu E, Iwasaki T, Kawagishi N, Shimosegawa T, Sugamura K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 2145-2155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus replication could enhance regulatory T cell activity by producing soluble heat shock protein 60 from hepatocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Kobayashi K, Kakazu E, Shiina M, Inoue J, Tamai K, Wakui Y, Tanaka Y, Ninomiya M, Obara N, Fukushima K, Ishii M, Kobayashi T, Niitsuma H, Kon S, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Infect Dis 202 ページ: 202-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝硬変患者の免疫機構に関与する遊離アミノ酸の研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二
  • 雑誌名: 東北医学会雑誌 122巻 ページ: 30-32
• [雑誌論文] Possible involvement and the mechanisms of excess trans-fatty acid consumption in severe NAFLD in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obara N, Fukushima K, Ueno Y, Wakui Y, Kimura O, Tamai K, Kakazu E, Inoue J, Kondo Y, Ogawa N, Sato K, Tsuduki T, Ishida K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Hepatol 53 ページ: 326-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exosome secretion of dendritic cells is regulated by Hrs, an ESCRT-0 protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Tanaka N, Nakano T, Kakazu E, Kondo Y, Inoue J, Shiina M, Fukushima K, Hoshino T, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 399 ページ: 384-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect on hepatitis B virus in vitro by a peroxisome proliferator-activated receptor-gamma ligand (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui Y, Inoue J, Ueno Y, Fukushima K, Kondo Y, Kakazu E, Obara N, Kimura O, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: rosiglitazone.Biochem Biophys Res Commun 396 ページ: 508-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Branched chain amino acids enhance the maturation and function of myeloid dendritic cells ex vivo in patients with advanced cirrhosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakazu E, Ueno Y, Kondo Y, Fukushima K, Shiina M, Inoue J, Tamai K, Ninomiya M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Hepatology 50 ページ: 1936-1945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic acute hepatitis E occurred constantly during the last decade in northeast Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Nagasaki F, Akahane T, Fukushima K, Kogure T, Kondo Y, Kakazu E, Tamai K, Kido O, Nakagome Y, Ninomiya M, Obara N, Wakui Y, Takahashi M, Okamoto H, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 44 ページ: 329-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝硬変でのアミノ酸代謝異常が樹状細胞に与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二, 上野義之, 菅野記豊, 下瀬川徹
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 58巻2号 ページ: 247-254
• [雑誌論文] 非代償性肝硬変で出現する血漿アミノ酸imbalanceは樹状細胞成熟化を抑制し (2009)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二, 上野義之, 近藤泰輝, 下瀬川徹
  • 雑誌名: 分岐鎖アミノ酸(BCAA)により改善する「薬理と治療」 VOL 37 ページ: 93-98
• [雑誌論文] 非代償性肝硬変におけるアミノ酸imbalanceが免疫機構に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二, 上野義之, 近藤泰輝, 下瀬川徹
  • 雑誌名: 消化器科 Vol.49 No.2 ページ: 190-196
• [学会発表] L-cystineはLPS刺激時の単球からのTNF-α産生を高め (2010)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二, 上野義之, 近藤泰輝, 福島耕治, 井上淳, 二宮匡史, 涌井祐太, 岩崎隆雄, 下瀬川徹
  • 学会等名: 非代償性肝硬変の腎機能低下に関与するJDDW
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101013-20101017
• [学会発表] Branched-chain amino acids improve the maturation of dendritic cells in patients with advanced cirrhosis ex vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: EIJI KAKAZU, YOSHIYUKI UENO, YASUTERU KONDO, KOJI FUKUSHIMA, MASAAKI SHIINA YOKO YAMAGIWA, JUN INOUE, KEIICHI TAMAI, NORIYUKI OBARA, OSAMU KIMURA, YUTA WAKUI TOORU SHIMOSEGAWA
  • 学会等名: APASL
  • 発表場所: 北京
  • 年月日: 20100325-20100328
• [学会発表] An imbalance in plasma amino acids of advaced cirrhotic patients impairs the maturation of dendritic cells via mTOR/S6K signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: EIJI KAKAZU, YOSHIYUKI UENO, YASUTERU KONDO, KOJI FUKUSHIMA, MASAAKI SHIINA, YOKO YAMAGIWA, JUN INOUE, KEIICHI TAMAI, TOORU SHIMOSEGAWA
  • 学会等名: APASL
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 20100212-20100216
• [学会発表] 分岐鎖アミノ酸(BCAA)の樹状細胞成熟化に対する影響とBCAA製剤内服後の血行動態が末梢血単核球に与える影響について (2009)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二, 上野義之, 近藤泰輝, 福島耕治, 山極洋子, 椎名正明, 井上淳, 玉井恵一, 二宮匡史 城戸治, 中込悠, 小原範之, 木村修, 涌井祐太, 岩崎隆雄, 下瀬川徹
  • 学会等名: 肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 非代償性肝硬変のアミノ酸インバランスが樹状細胞成熟化に及ぼす影響について (2009)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二
  • 学会等名: 肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04