研究課題
若手研究(B)
本研究の目的は、血管内皮細胞において血管リモデリングに大きく関与するIQGAP1が、動脈硬化や血管新生のみならず、心筋梗塞後の虚血再灌流障害を改善し、心臓逆リモデリングを促進することによって臓器保護的に働き、心不全治療および長期予防改善に貢献できるのかどうかの可能性について、その関与の有無を明らかにすることである。心臓由来培養線維芽細胞ではIQGAP1 siRNA導入により、細胞形態変化および、細胞増殖、アポトーシスに関与する可能性の高いことが示唆され、低酸素や炎症刺激を用いた培養細胞モデルにおけるIQGAP1の働きについて、検討を試みた。しかしながら、培養細胞が継代を繰り返しているうちに、細胞の易アポトーシス性惹起が生じ、安定した実験結果が得られなくなってきたことから、今後は、細胞老化との関連についても検討が必要であると思われた。心臓肥大動物モデルにおいてIQGAP1の高発現を認めることから、本研究を基に、さらに動物モデルを用いた検討を進めることで、IQGAP1が心保護・血管新生促進における重要な標的分子であることが明らにできると考える。心不全発症・進展の新たな分子機序解明となり、心不全予防・治療に関する研究が大きく進み、慢性期心不全の予後改善や治療成績の向上に図り知れない利点があると考える。
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