遺伝性パーキンソン病モデル細胞におけるmitophagyの細胞死における役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790853
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 斉木 臣二 順天堂大学, 医学部, 助手 (00339996)
• 連携研究者: 服部 信孝 順天堂大学, 医学部, 教授 (80218510) ; 佐藤 栄人 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00445537) ; 波田野 琢 順天堂大学, 医学部, 助教 (60338390) ; 江口 博人 順天堂大学, 医学部, 助教 (20380868) ; 井本 正哉 慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (60213253) ; 谷田 以誠 国立感染症研究所, 主任研究員 (30296868) ; 松田 憲之 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (10332272) ; 小松 雅明 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (90356254) ; 田中 啓二 東京都臨床医学総合研究所, 所長代行 (10108871) ; 天羽 拓 防衛大学, 校応用化学群, 助教 (40453922)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: オートファジー / パーキンソン病 / ミトファジー

研究概要

遺伝性パーキンソン病原因遺伝子PINK1とparkinにより誘導されるミトファジーは、両遺伝子の欠損・病因変異により減弱し、PINK1のミトコンドリア集積がミトファジーのトリガーとなることを証明した。またPINK1発現抑制によりミトコンドリア機能が低下するも、活性酸素量は変化しないこと、パーキンソン病治療効果があるカフェインがAktを抑制しオートファジーを亢進させること、ゾニサミドがオートファジーではなく、アポトーシスを抑制することを証明した。(224字)

研究成果

• [雑誌論文] Caffeine induces apoptosis by enhancement of autophagy via PI3K/Akt/mTOR/p70S6K inhibition. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saiki S, Sasazawa Y, Imamichi Y, Kawajiri S, Fujimaki T, Tanida I, Kobayashi H, Sato F, Kei-Ichi Ishikawa, Sato S, Imoto M, Hattori N.
  • 雑誌名: Autophagy 7 ページ: 176-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial membrane potential decrease caused by loss of PINK1 is not due to proton leak, but to respiratory chain defects. (2011)
  • 著者名/発表者名: Amo T, Sato S, Saiki S, Wolf AM, Toyomizu M, Gautier CA, Shen J, Ohta S, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 41 ページ: 111-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zonisamide reduces cell death in SH-SY5Y cells via an anti-apoptotic effect and by upregulating MnSOD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri S, Machida Y, Saiki S, Sato S, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 481 ページ: 88-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] PINK1 stabilized by mitochondrial depolarization recruits Parkin to damaged mitochondria and activates latent Parkin for mitophagy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda N, Sato S, Shiba K, Okatsu K, Saisho K, Gautier CA, Sou YS, Saiki S, Kawajiri S, Sato F, Kimura M, Komatsu M, Hattori N, Tanaka K.
  • 雑誌名: J Cell Biol 189 ページ: 211-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] PINK1 is recruited to mitochondria with parkin and associates with LC3 in mitophagy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri S, Saiki S, Sato S, Sato F, Hatano T, Eguchi H, Hattori N.
  • 雑誌名: FEBS Lett 584 Joint first authors ページ: 1073-1079
  • 査読あり
• [学会発表] Autophagic regulation by caffeine and its analogues. (2011)
  • 著者名/発表者名: 斉木臣二
  • 学会等名: オートファジー研究会
  • 発表場所: ヤマハリゾートつま恋
  • 年月日: 2011-01-14
• [学会発表] Analysis of whether MITOL associates with the PINK1/parkin-mediated mitophagy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumihiro Kawajiri, Shinji Saiki, Shigeto Sato, Shigeru Yanagi, Nobutaka Hattori.
  • 学会等名: The 7th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine (ASMRM) and 10th Conference of Japanese Society for Mitochondrial Research and Medicine (J-mit)
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] PINK1, parkin, mitochondriaの相互作用の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斉木臣二、河尻澄宏、佐藤栄人、今道洋子、服部信孝
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 家族性パーキンソン病原因遺伝子PINK1のmitophagy調節機構について (2010)
  • 著者名/発表者名: 河尻澄宏、斉木臣二、佐藤栄人、波田野琢、里史明、江口博人、服部信孝
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Caffeine regulates autophagy via mTOR signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: 斉木臣二、今道洋子、河尻澄宏、服部信孝
  • 学会等名: 第5回日本ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス協生館
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] 家族性パーキンソン病原因遺伝子PINK1のmitophagy調節機構について (2010)
  • 著者名/発表者名: 河尻澄宏、斉木臣二、佐藤栄人、波田野琢、里史明、江口博人、服部信孝
  • 学会等名: 第18回カテコールアミン研究会
  • 発表場所: 品川プリンホテル
  • 年月日: 2010-04-24
• [備考] ホームページ等