尿路結石形成防御における腎マクロファージの機能について

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791517
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 岡田 淳志 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70444966)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 尿路結石 / マクロファージ / op/op / M-CSF

研究概要

本研究は、尿路結石の形成防御に関与していると考えられるマクロファージ(Mφ)に注目し、Mφ機能不全マウス(op/opマウス)における尿路結石形成とM-CSFによる結石抑制効果と、培養マクロファージを用いた腎結晶貪食研究を行うことである。
(1) macrophage-colony stimulating factor(M-CSF)遺伝子欠損によりMφの分化・誘導が生じないop/opマウスに対し、結石形成実験を行った結果、腎結石形成量が増加した。このマウスにM-CSFを投与すると、結石形成量は減少した。
(2)培養Mφ(J774.1)および培養尿細管細胞(M-1)を用い、in vitroにてシュウ酸カルシウム一水和物(COM)結晶の暴露実験を行い、COM貪食を観察した結果、J774.1はM-1と比較してCOM結晶貪食率が高く、貪食された結晶はlysosome内に取り込まれていた。また貪食されたCOM結晶は経時的に分解されて観察されなくなった。
以上より、Mφは腎結石形成期において、結晶を貪食・処理することによって腎結石防御に働く可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial permeability transition pore opening induces the initial process of renal calcium crystallization (2012)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Yasui T, Hirose M, Hamamoto S, Itoh Y, Okada A, Kubota Y, Kojima Y, Tozawa K, Sasaki S, Hayashi Y, Kohri K
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 巻: 52 ページ: 1207-1217
  • 査読あり
• [雑誌論文] わが国の第1号膀胱鏡を訪ねて (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 雑誌名: 臨床泌尿器科 巻: 66 ページ: 174-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of insulin resistance, insulin and adiponectin on kidney stones in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando R, Suzuki Sadao, Nagaya Teruo, Yamada Tamaki, Okada A, Yasui T, Tozawa K, Tokudome Shinkan, Kohri K
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 18 ページ: 131-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of long-term loading of cholesterol in renal crystal formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Yoshimura M, Niimi K, Usami M, Hamamoto S, Kobayashi T, Hirose M, Okada A, Yasui T, Tozawa K, Kohri K
  • 雑誌名: Archivio Italiano di Urologia e Andrologia 巻: 83 ページ: 23-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of selective α1A adrenoceptor antagonist silodosin in the medical expulsive therapy for ureteral stones (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Okada A, Yasui T, Hamamoto S, Hirose M, Kojima Y, Tozawa K, Sasaki S, Kohri K
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 18 ページ: 672-674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of the cryptic epitope SLAYGLR within osteopontin in renal crystal formation of mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto S, Yasui T, Okada A, Hirose M Matsui Y, Kon S, Sakai F, Kojima Y, Hayashi Y, Tozawa K, Ueda T, Kohri K
  • 雑誌名: Bone and Mineral Research 巻: 26 ページ: 2967-2977
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨床医学の展望2011泌尿器科学腎不全・腎移植 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4530 ページ: 64
  • 査読あり
• [雑誌論文] 宇宙飛行および長期臥床による尿路結石 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、市川潤、戸澤啓一
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 巻: 21 ページ: 1505-1510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal macrophage migration and crystal phagocytosis via inflammatory-related gene expression during kidney stone formation and elimination in mice : Detection by association analysis of stone-related gene expression and microstructural observation (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Yasui T, Fujii Y, Niimi K, Hamamoto S, Hirose M, Kojima Y, Itoh Y, Tozawa K, Hayashi Y, Kohri K
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 25 ページ: 2701-2711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryonal rhabdomyosarcoma of the prostate (2010)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Hashimoto Yoshihiro, Kurokawa Satoshi, Okada A, Tozawa K, Kohri K
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 15 ページ: 93-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Mechanism of renal stone formation and renal failure induced by administration of melamine and cyanuric acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Okada A(Corresponding Author), Fujii Y, Niimi K, Hamamoto S, Yasui T, Tozawa K, Kohri K
  • 雑誌名: Urological Research 巻: 38 ページ: 117-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal tubular epithelial cell injury and oxidative stress induce calcium oxalate crystal formation in mouse kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Yasui T, Okada A, Hamamoto S, Shimizu Hideo, Itoh Y, Tozawa K, Kohri K
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 17 ページ: 83-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of streptococcus pyogenes isolated from balanoposthitis patients presumably transmitted by penile-oral sexual intercourse (2010)
  • 著者名/発表者名: Minami Masaaki, Wakimoto Yukio, Matsumoto Masakado, Matsui Hedeyuki, Kubota Y, Okada A, Isaka Masanori, Tatsuno Ichiro, Tanaka Yasuhito, Hasegawa Tadao
  • 雑誌名: Current Microbiology 巻: 61 ページ: 101-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix Gla protein expression in NRK-52E cells exposed to oxalate and calcium oxalate monohydrate crystals (2010)
  • 著者名/発表者名: Gao B, Yasui T, Lu Xiuli, Zhou Hongge, Liu Jain, Liu Ping, Okada A, Xiao Chunling, Kohri K
  • 雑誌名: Urologia Internationalis 巻: 85 ページ: 237-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple method of preventing postoperative inguinal hernia after radical retropubic prostatectomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Yasui T, Kubota Hiroki, Fukuta Katsuhiro, Kobayashi Daichi, Naruyama Hiromichi, Okada A, Yamada Y, Tozawa K, Kohri K
  • 雑誌名: Urology 巻: 76 ページ: 1083-1087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of impaired functional domains of osteopontin on renal crystal formation : Analyses of OPN transgenic and OPN knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto S, Nomura S, Yasui T, Okada A, Hirose Masahiro, Shimizu Hideo, Itoh Y, Tozawa K, Kohri K
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 25 ページ: 2712-2723
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎シュウ酸カルシウム結晶の形態学的変化におけるオステオポンチン機能の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 雑誌名: Nagoya Medical Journal 巻: 51 ページ: 69-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] オステオポンチンを介した腎結石の自然消失現象に関わる遺伝子群の同定と、マクロファージ結石防御モデルの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 雑誌名: 医科学応用財団研究報告
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of genes related to kidney stone formation and elimination in the calcium oxalate nephrolithiasis model mouse : detection of stone-preventive factors and involvement of macrophage activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Yasui T, Hamamoto S, Hirose M, Kubota Y, Itoh Y, Tozawa K, Hayashi Y, Kohri K
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 24 ページ: 908-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of oncocytic papillary renal cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Sasaki S, FujiYo, Niimi K, Kurokawa Satoshi, Umemoto Yukihiro, Kohri K
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 16 ページ: 765-767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alendronate reduces the excretion of risk factors for calcium phosphate stone formation in postmenopausal women with osteoporosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Itoh Y, Okada A, Hamamoto S, Hirose M, Kobayashi T, Tozawa K, Kohri K
  • 雑誌名: Urologia Internationalis 巻: 83 ページ: 226-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎結石に対する腎摘除術後に発生した残存尿管腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、山田泰之、田口和己、小林大地、神谷浩行、郡健二郎
  • 雑誌名: 臨床泌尿器科 巻: 63 ページ: 271-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尿路結石症の新しい治療戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、郡健二郎
  • 雑誌名: HUMAN SCIENCE 巻: 20 ページ: 16-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] 90日間ベッドレスト実験から得られた尿路結石に対するビスフォネートの予防効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、戸澤啓一、郡健二郎、大島博
  • 雑誌名: 日本腎泌尿器疾患予防医学研究会誌 巻: 17 ページ: 126-128
  • 査読あり
• [学会発表] Calcium oxalate crystals could be englobed by macrophages during kidney stone formation in vitro and in vivo models, Renal macrophage migration and crystal phagocytosis via inflammatory-related gene expression during kidney stone formation and elimination (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Taguchi K, Hirose Y, Niimi K, Fujii Y, Kobayashi T, Usami M, Hamamoto S, Hirose M, Itoh Y, Yasui T, Tozawa K, Kohri K, Okada A, Yasui T, Ichikawa J, Nakaoka K, Hirose Y, Taguchi K, Niimi K, Fujii Y, Usami M, Kobayashi T, Ando R, Hamamoto S, Hiros
  • 学会等名: European Association of Urology Annual Congress 2012
  • 発表場所: Paris(France), Washington(U. S. A)
  • 年月日: 20110514-20120228
• [学会発表] マクロファージ機能を応用した尿路結石溶解療法に向けての基礎的研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20110421-24
• [学会発表] 実験動物モデルとの相違点から見たヒト尿路結石形成機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、濱本周造、中岡和徳、田口和己、窪田泰江、小島祥敬、梅本幸裕、安井孝周
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20110421-24
• [学会発表] Renal macrophage migration and crystal phagocytosis via inflammatory-related gene expression during kidney stone formation and elimination in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Hamamoto S, Ichikawa J, Nakaoka K, Hirose Y, Taguchi K, Fujii Y, Niimi K, Usami M, Kobayashi T, Hamamoto S, Hirose M, Itoh Y, Yasui T, Tozawa K, Kohri K
  • 学会等名: 26th Annual EAU(European Association of Urology) Congress
  • 発表場所: Vienna(Austria)
  • 年月日: 20110318-22
• [学会発表] Hypothetical new aspects of human kidney stone formation ; comparison of clinical and pathological findings of stone-forming and non-stone-forming kidneys (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Nakaoka K, Ichikawa J, Hirose Y, Taguchi K, Niimi K, Fujii Y, Usami M, Kobayashi T, Hamamoto S, Hirose M, Itoh Y, Yasui T, Tozawa K, Kohri K
  • 学会等名: 26th Annual EAU(European Association of Urology) Congress
  • 発表場所: Vienna(Austria)
  • 年月日: 20110318-22
• [学会発表] Osteopontin has a crucial role in ultrastructural conversion of calcium oxalate crystals into matrix-involving kidney stones (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Hamamoto S, Ichikawa J, Nakaoka K, Taguchi K, Hirose Y, Fujii Y, Niimi K, Usami M, Kobayashi T, Hirose M, Itoh Y, Yasui T, Tozawa K, Kohri K
  • 学会等名: 26th Annual EAU(European Association of Urology) Congress
  • 発表場所: Vienna(Austria)
  • 年月日: 20110318-22
• [学会発表] 尿路結石形成と消失におけるマクロファージの機能解明と結石溶解療法に向けた基礎的研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 学会等名: 第11回AKUA(Asahi Kasei Pharma Urological Academy)学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-03-04
• [学会発表] 実験モデルとの相違点から見たヒト腎組織における腎結石形成機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、市川潤、中岡和徳、廣瀬泰彦、田口和己、藤井泰普、新美和寛、小林隆宏、濱本周造、広瀬真仁、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 日本尿路結石症学会第20回学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100827-28
• [学会発表] Osteopontin has a crucial role in ultrastructural conversion of calcium oxalate crystals into matrix-involving kidney stones (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Taguchi K, Nakaoka K, Hirose Y, Fujii Y, Niimi K, Kobayashi T, Hamamoto S, Hirose M, Itoh Y, Yasui T, Tozawa K, Kohri K
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences ; Osteopontin Biology
  • 発表場所: Steamboat Springs, Colorado, U. S. A.
  • 年月日: 20100801-06
• [学会発表] 腎結石の形成と消失において結石関連遺伝子の発現変化と腎マクロファージ動態は相関する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、中岡和徳、廣瀬泰彦、新美和寛、藤井泰普、小林隆宏、宇佐美雅之、濱本周造、広瀬真仁、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 20100427-30
• [学会発表] 尿路結石の形成機序に関わるマクロファージの機能解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 学会等名: 第61回名古屋市立大学医学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] 日常診療で困る尿路疾患と解決法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 学会等名: 足助・豊田地区病診連携の会
  • 発表場所: 豊田市
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Genome-wide analysis of genes related to kidney stone formation and elimination in the calcium oxalate nephrolithiasis model mouse : detection of involvement of macrophage activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Niimi K, Fujii Y, Kobayashi T, Usami M, Hamamoto S, Hirose M, Yasui T, Tozawa K, Kohri K
  • 学会等名: 30th Congress of the Societe International d' Urologie
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20091101-05
• [学会発表] Osteopontin has an important role in kidney stone formation and elimination via renal macrophage recruitment and activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Tozawa K, Niimi K, Hirose Y, Kobayashi T, Usami M, Hamamoto S, Hirose M, Itoh Y, Yasui T, Hayashi Y, Kohri K
  • 学会等名: AUA 2009 Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago(USA)
  • 年月日: 20090425-30
• [学会発表] 尿路結石の形成機序に関わるマクロファージの機能解明と予防法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20090416-19
• [学会発表] 腎結石形成と消失に関わる腎マクロファージの結晶貪食メカニズムの解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、新美和寛、小林隆宏、廣瀬泰彦、宇佐美雅之、濱本周造、広瀬真仁、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20090416-19
• [学会発表] 遺伝子解析から見た前立腺癌と尿路結石の関連について (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 学会等名: 泌尿器科LaboratoryConference
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-22
• [学会発表] 腎シュウ酸カルシウム結晶の形態学的変化におけるオステオポンチン機能の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、中岡和徳、藤井泰普、新美和寛、小林隆宏、廣瀬泰彦、宇佐美雅之、濱本周造、広瀬真仁、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第60回名古屋市立大学医学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2009-12-06
• [図書] IX.泌尿器科にかかわる緩和医療,泌尿器科レジデントマニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱本周造、岡田淳志、郡健二郎、佐々木昌一、戸澤啓一、丸山哲史
  • 総ページ数: 284-338
  • 出版者: 医学書院