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2010 年度 研究成果報告書

脱ユビキチン化酵素によるDNA損傷応答抑制機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 21870033
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 分子生物学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

中田 慎一郎  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70548528)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
キーワードDNA損傷応答 / ユビキチン / ヒストン / 脱ユビキチン化酵素
研究概要

DNA二本鎖損傷応答に必須の翻訳後修飾であるヒストンユビキチン化を抑制する分子としてOTUB1を同定した.OTUB1がヒストンユビキチン化を抑制する分子機構は,驚くべきことに脱ユビキチン化ではなく,ヒストンユビキチン化を担うE3であるRNF168とともに機能するE2ユビキチン結合酵素UBC13の活性阻害による抑制であると判明した.また,OTUB1はヒストンユビキチン化の調節によりDNA修復を制御していることも明らかとした.この研究によりOTUB1がDNA損傷応答を制御することを世界で初めて示すとともに,脱ユビキチン化酵素による脱ユビキチン活性非依存生のユビキチン化反応抑制という新たな分子機構を世界で初めて示した.また,OTUB1とUBC13との結合がDNA損傷応答を増強するための薬剤標的となり得ることも示した.

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] D. Non-canonical inhibition of DNA damage-dependent ubiquitination by OTUB1.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakada S, Tai I, Panier S, Al-Hakim A, Iemura S, Juang YC, O'Donnell L, Kumakubo A, Munro M, Sicheri F, Gingras AC, Natsume T, Suda T, Durocher
    • 雑誌名

      Nature. 466(7309)

      ページ: 941-6

    • 査読あり
  • [学会発表] DNA double strand break and chromatin ubiquitination.2011

    • 著者名/発表者名
      中田慎一郎
    • 学会等名
      第115回小児血液腫瘍懇話会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-01-21
  • [学会発表] Durocher D. Non-canonical inhibition of DNA damage-dependent ubiquitination by OTUB1. EMBO workshop.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakada S
    • 学会等名
      The interface between the ubiquitin family and the DNA damage response.
    • 発表場所
      Rovinj, Croatia
    • 年月日
      20100901-20100905
  • [学会発表] OTUB1によるATM 依存性DNA損傷応答の調節 (招聘)2010

    • 著者名/発表者名
      中田慎一郎
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会 ワークショップ:2W18 ATMファミリータンパク質をターゲットとしたDNA損傷応答研究の新たなる展開
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-08
  • [学会発表] Durocher D.OTUB1 sequesters UBC13 and inhibits DNA-damage dependent ubiquitination.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakada S
    • 学会等名
      3R meeting
    • 発表場所
      Toyama, Japan
    • 年月日
      2010-10-27
  • [学会発表] 脱ユビキチン化酵素OTUB1によるDNA損傷依存性クロマチンユビキチン化の制御 (招聘、英語発表)2010

    • 著者名/発表者名
      中田慎一郎
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第53回大会 シンポジウム5 DNA damage response and disease
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-10-21
  • [学会発表] 脱ユビキチン化酵素OTUB1による脱ユビキチン活性非依存的DNA 損傷応答抑制 (招聘)2010

    • 著者名/発表者名
      中田慎一郎
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会シンポジウム:15.DNA修復応答とゲノム不安定性
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-22
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.careerpath-prj.keio.ac.jp/kanrinmaru/scholar/nakada/index.html

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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