Med26による新規のPol II液滴集積機構の細胞増殖分化における機能解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02405
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43010:分子生物学関連
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 高橋 秀尚 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30423544)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 遺伝子発現 / 転写 / 液ー液相分離

研究成果の概要

遺伝子発現の新たな制御機構として、液滴による制御機構が注目されている。私はこれまでにメディエーター複合体のサブユニットMed26が2つの異なる転写複合体Super elongation complex（SEC）やLittle elongation complex（LEC）と共役して、それぞれ異なる遺伝子群の転写を制御することを明らかとしてきた。本研究によって、細胞外からの刺激時にSECとLECのそれぞれの転写の場に、Med26を含むメディエーター複合体がRNAポリメラーゼIIを引き寄せることで、特定の遺伝子群の発現を統合的に活性化する機構が明らかとなってきた。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

メディエーター複合体の他のサブユニットMed23やMed12の遺伝子の変異がヒトの知能障害や子宮筋腫の原因となっていることが報告され、メディエーター複合体と疾患との関連が国際的にも注目されている。また、SECも小児の難治性リンパ性白血病の発症を引き起こす因子として国際的に非常に活発に研究されている。これまでの研究から、Med26も、がんや白血病などの腫瘍性疾患の発症に関わっている可能性が強く考えられる。本研究は、遺伝子発現制御の分野のみならず、腫瘍発症メカニズムの解明においても重要であると考えられる。