2023 年度研究成果報告書

新規MAPKシグナル誘導遺伝子による細胞機能制御機構と癌におけるその破綻

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	21H02692
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分49010:病態医化学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	武川睦寛東京大学, 医科学研究所, 教授 (30322332)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	MAPK / p38 / JNK
研究成果の概要	MAPK経路は増殖・死、免疫応答等を制御する情報伝達系であり、その異常が癌、自己免疫疾患等の病態にも深く関与する。本研究では、MAPK経路による生命機能制御とその破綻による疾患発症機構を解明する事を目標に研究を行った。まずトランスクリプトーム解析を実施して、各MAPK経路の下流で発現変動する特定の遺伝子を多数同定した。さらにこれらの遺伝子の中から機能未知遺伝子に焦点を絞って解析を進め、その発現制御機構を解明するとともに、生理機能に関しても多くの知見を得た。特にERK経路によって誘導される特定の分子が癌細胞の薬剤抵抗性に寄与する事を見出し、この分子を標的とした新たな癌治療法開発の可能性を示した。
自由記述の分野	分子腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	MAPK（ERK/JNK/p38）シグナルの制御破綻は、癌、自己免疫疾患等の病因・病態に深く関与するが、これらの経路の下流でどの様な遺伝子の発現が変化し、最終的に細胞機能が制御されているのかに関しては、未だ不明な点が数多く残されている。本研究により、MAPK経路依存的に発現変動する未知の遺伝子が多数同定されるとともに、これらの遺伝子を介した生命機能の制御メカニズムが分子レベルで明らかとなった。特にERK経路によって発現誘導される特定の遺伝子が、癌細胞の抗癌剤抵抗性獲得に寄与している事を見出すと共に、この分子を人工的に制御することで分子標的抗癌剤の薬効を増強させることが可能であることを示した。