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2023 年度 実績報告書

DICER1症候群モデルを用いたncRNAによる発がん機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21H02706
研究機関東京医科大学

研究代表者

黒田 雅彦  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (80251304)

研究分担者 梅津 知宏  東京医科大学, 医学部, 講師 (40385547)
須藤 カツ子  東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (50126091)
大野 慎一郎  東京医科大学, 医学部, 講師 (90513680)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードDicer1症候群 / miRNA / 肝間葉性過誤腫 / 胆管癌 / 一次線毛 / PKD1 / Prkcsh
研究実績の概要

本研究では、DICER1症候群の患者の遺伝子型を肝臓特異的に再現する遺伝子改変マウスの作製を試みた。このモデルは、肝臓において内在性の正常Dicer1を欠失し、RNaseⅢb ドメインにミスセンス変異を有する変異体Dicer1のみを発現する。これまでの研究から、DICER1Mutマウスの肝臓において、先天性肝線維症に類似した線維化を伴う胆管過形成、Caroli症候群に類似した嚢胞性肝腫瘍、肝内胆管癌、肝細胞癌が観察された。一方で、変異体Dicer1が原因となるこれらの肝病変の成因は不明であった。そこで我々は、病態の成因として胆管形成異常を考え、胆管分化障害である管板奇形(DPM)に注目し解析した。そこで、DICER1症候群モデルマウスの肝内胆管における一次繊毛の形態を走査型電子顕微鏡で観察したところ、DICER1Mutマウスの胆道上皮には比較的短い一次繊毛が認められた。一次繊毛の特異的抗原であるアセチルツブリンとArl13bに対する免疫染色では、WTマウスでは比較的長い一次繊毛が認められたが、DICER1Mutマウスでは明らかに短い一次繊毛が多数認められた。さらに、DICER1症候群モデルマウスにおける原発性繊毛の短縮と多発性肝嚢胞の原因を調べるため、発症前の4週齢の肝臓を用いて、常染色体優性多発性嚢胞腎症(ADPKD)、常染色体劣性多発性嚢胞腎症(ARPKD)、および常染色体優性多発性嚢胞腎(ADPLD)関連遺伝子の発現を解析した。その結果、DICER1症候群モデルマウスではPkd1とPrkcshが有意に発現低下していた。PKD1はADPKDの主要な原因遺伝子であり、腎臓と肝臓における嚢胞形成のマスターレギュレーターである。これらの結果から、DICER1症候群モデルマウスにおける一次繊毛の短縮と肝嚢胞は、これらの遺伝子の発現低下によって引き起こされることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (32件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 4件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches2024

    • 著者名/発表者名
      Joshua A Welsh, Deborah C I Goberdhan, Lorraine O'Driscoll, Takahiro Ochiya, Masahiko Kuroda, et.al
    • 雑誌名

      Journal of Extracellular Vesicles

      巻: 13 ページ: e12404

    • DOI

      10.1002/jev2.12404

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Plasma extracellular vesicle microRNAs reflecting the therapeutic effect of the CBP/β-catenin inhibitor PRI-724 in patients with liver cirrhosis2024

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Mayu、Matsuzaki Juntaro、Fujita Koji、Kimura Masamichi、Umezu Tomohiro、Tokuda Noi、Yamaguchi Tomoko、Kuroda Masahiko、Ochiya Takahiro、Saito Yoshimasa、Kimura Kiminori
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 ページ: 6266

    • DOI

      10.1038/s41598-024-56942-1

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pediatric hypertrophic cardiomyopathy caused by a novel TNNI3 variant2024

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Natsuko、Okano Tomoya、Kobayashi Masatake、Fujii Masatsune、Yazaki Yoshinao、Takei Yasuyoshi、Kosuge Hisanori、Suzuki Shinji、Hayashi Takeharu、Kuroda Masahiko、Satomi Kazuhiro
    • 雑誌名

      Human Genome Variation

      巻: 11 ページ: 6266

    • DOI

      10.1038/s41439-024-00272-1

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Cerebral Embolism Caused by a Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor in a Patient with Neurofibromatosis Type 12024

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Kyosuke、Kikuno Muneaki、Sakamoto Hiroki、Okada Hirofumi、Hashimoto Takao、Honda Shogo、Matsubayashi Jun、Nagao Toshitaka、Yamada Yuko、Horiuchi Hajime、Kuroda Masahiko、Murayama Shigeo、Terashi Hiroo、Kohno Michihiro
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.2996-23

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy of interstitial photodynamic therapy using talaporfin sodium and a semiconductor laser for a mouse allograft glioma model2024

    • 著者名/発表者名
      Nagai Kenta、Akimoto Jiro、Fukami Shinjiro、Saito Yuki、Ogawa Emiyu、Takanashi Masakatsu、Kuroda Masahiko、Kohno Michihiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 ページ: 9137

    • DOI

      10.1038/s41598-024-59955-y

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differential toxicity and localization of arginine-rich C9ORF72 dipeptide repeat proteins depend on de-clustering of positive charges2023

    • 著者名/発表者名
      Miyagi Tamami、Ueda Koji、Sugimoto Masahiro、Yagi Takuya、Ito Daisuke、Yamazaki Rio、Narumi Satoshi、Hayamizu Yuhei、Uji-i Hiroshi、Kuroda Masahiko、Kanekura Kohsuke
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 26 ページ: 106957

    • DOI

      10.1016/j.isci.2023.106957

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppression of antitumor cytokine IL?24 by PRG4 and PAI?1 may promote myxoid liposarcoma cell survival2023

    • 著者名/発表者名
      Oikawa Kosuke、Kuroda Masahiko、Ehata Shogo
    • 雑誌名

      Biomedical Reports

      巻: 19 ページ: 60

    • DOI

      10.3892/br.2023.1642

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recurrence prediction in clear cell renal cell carcinoma using machine learning of quantitative nuclear features2023

    • 著者名/発表者名
      Matsubara Shuya、Saito Akira、Tokuyama Naoto、Muraoka Ryu、Hashimoto Takeshi、Satake Naoya、Nagao Toshitaka、Kuroda Masahiko、Ohno Yoshio
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 ページ: 11035

    • DOI

      10.1038/s41598-023-38097-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of circulating <scp>miRNAs</scp> in the treatment of primary liver tumors2023

    • 著者名/発表者名
      Umezu Tomohiro、Tanaka Shogo、Kubo Shoji、Enomoto Masaru、Tamori Akihiro、Ochiya Takahiro、Taguchi Y.‐H.、Kuroda Masahiko、Murakami Yoshiki
    • 雑誌名

      Cancer Reports

      巻: 7 ページ: e1964

    • DOI

      10.1002/cnr2.1964

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Smooth muscle differentiation of coronary intima in autopsy tissues after sirolimus-eluting stent implantation2023

    • 著者名/発表者名
      Kurata Atsushi、Harada Yuichiro、Fujita Koji、Ohno Shin-ichiro、Takanashi Masakatsu、Yoshizawa Saeko、Nagashima Yoji、Nagao Toshitaka、Yamaguchi Junichi、Kuroda Masahiko
    • 雑誌名

      Cardiovascular Pathology

      巻: 66 ページ: 107554

    • DOI

      10.1016/j.carpath.2023.107554

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] miR?146a?5p and miR?191?5p as novel diagnostic marker candidates for ovarian clear cell carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Takamizawa Shigeatsu、Kojima Junya、Umezu Tomohiro、Kuroda Masahiko、Hayashi Shigehiro、Maruta Takenori、Okamoto Aikou、Nishi Hirotaka
    • 雑誌名

      Molecular and Clinical Oncology

      巻: 20 ページ: 14

    • DOI

      10.3892/mco.2023.2712

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hypoxia-induced paclitaxel resistance in cervical cancer modulated by miR-100 targeting of USP152023

    • 著者名/発表者名
      Nishi Hirotaka、Ono Masanori、Ohno Shinichiro、Yamanaka Zenta、Sasaki Toru、Ohyashiki Kazuma、Ohyashiki Junko H.、Kuroda Masahiko
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology Reports

      巻: 45 ページ: 101138~101138

    • DOI

      10.1016/j.gore.2023.101138

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Edible plant-derived nanovesicles to systemic deliver nucleic acid medicine for oral administration2024

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Umezu, Mamoru Yanagimachi, Masakatsu Takanashi, Yoshiki Murakami, Masahiko Kuroda.
    • 学会等名
      ISEV2024(第13回国際細胞外小胞学会)
    • 国際学会
  • [学会発表] 子宮頸部液状細胞診のAIによる自動分類システムの開発2024

    • 著者名/発表者名
      堀内 啓、齋藤 彰、沈 彬、黒田 雅彦
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
  • [学会発表] 肝臓特異的DICER1症候群モデルマウスは一次繊毛の形態異常を伴う嚢胞性肝腫瘍を発症する2024

    • 著者名/発表者名
      大野慎一郎、原田裕一郎、黒田雅彦
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
  • [学会発表] Trousseau症候群剖検例における血栓形成機序の免疫組織学的解析2024

    • 著者名/発表者名
      山田 侑子、倉田 厚、藤田 浩司、高橋達彦、高木央、荻原優衣、高江洲央、黒田雅彦
    • 学会等名
      第113回 日本病 理学会総会
  • [学会発表] 髄芽腫細胞株でのYM155と細胞分化促進剤の相乗効果および 病理検体でのアポトーシス関連蛋白発現の検討2024

    • 著者名/発表者名
      永松由衣、石倉礼央、齋藤峻、田中桐悟、味元寛貴、渡辺凜汰朗、福岡講平、中澤温子、渡辺紀子、黒田雅彦
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
  • [学会発表] AIによるがん治療後の再発予測‐腫瘍形態学におけるAIの応用‐2024

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第101回日本病理学会関東支部学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] がんにおけるパッセンジャー変異の意義と臨床応用2024

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦、梅津知宏
    • 学会等名
      第8回Liquid Biopsy研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] Case Series of Pediatric Cardiomyopathy with Both Autopsy and Postmortem Genetic Testing: A Utility of Postmortem Genetic Testing for Pediatric Autopsy.2024

    • 著者名/発表者名
      Noriko Watanabe, Kayoko Ichimura, Atsuko Nakazawa, Kenji Hoshino, Daiju Oba, Hirofumi Ohashi, Koji Fujita, Masahiko Kuroda
    • 学会等名
      USCAP (United States and Canadian Academy of Pathology) 113th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] ハスカップ果実抽出物の原発性胆汁性胆管炎モデルマウスに対する効果2024

    • 著者名/発表者名
      ノミン トール・アリウンボルド、エルデネツォグト・ドゥングバト、梅村昌宏、川田一仁、沈 彬、黒田雅彦、有働恵美子、古里文吾、福里利夫、高橋芳久
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
  • [学会発表] Abcb4-/-マウスの肝病変の経時的変化とそれに対するハスカップ果実抽出物の効果2024

    • 著者名/発表者名
      アマルサナー・ナランバヤル、エルデネツォグト・ドゥングバト、草野広行、沈 彬、黒田雅彦、早田正和、古里文吾、福里利夫、高橋芳久
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
  • [学会発表] 新しい老化の概念 -ゲノムからみた老化現象とその予防-2023

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      高齢者の生活習慣病マネジメント講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] 植物由来エクソソーム様小胞を担体とした経口RNA医薬品の開発2023

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第10回日本細胞外小胞学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] Adventitial collagen fibrils in mouse model for Vascular Ehlers-Danlos syndrome2023

    • 著者名/発表者名
      Kazuyo Kiribayashi, Shinichiro Ohno, Yuichiro Harada, Natsuko Inagaki, Masahiko Kuroda
    • 学会等名
      Human Genetics Asia 2023
    • 国際学会
  • [学会発表] ファブリー病におけるGb3の細胞内動態と ERストレスについての検討2023

    • 著者名/発表者名
      桐林和代, 梅津知宏, 稲垣夏子, 黒田雅彦
    • 学会等名
      第47回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
  • [学会発表] 肝臓特異的DICER1症候群モデルマウスは先天性肝線維症、カロリ症候群、肝内胆管癌を発症する2023

    • 著者名/発表者名
      大野慎一郎、原田裕一郎、黒田雅彦
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] HCVをクリアランスしたのちに発癌した症例の末梢血miRNA解析2023

    • 著者名/発表者名
      村上 善基、梅津 知宏、田中 肖吾、久保 正二、榎本 大、田守 昭博、落谷 孝広、田口 善弘、黒田 雅彦
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] 肺癌患者由来cfDNAから検出されたde novo mutational signatureの同定と生物学的意義の解明2023

    • 著者名/発表者名
      梅津 知宏、工藤 勇人、嶋田 義久、大平 達夫、村上 善基、池田 徳彦、黒田 雅彦
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] キッドバイオプシーを用いたがんゲノム医療の新しい展開 -パッセンジャー異変の意義と臨床応用-2023

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第131回東京脳腫瘍研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] AIによるがん治療後の再発予測 -腫瘍形態学におけるAIの応用-2023

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第56回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • [学会発表] Edible plant-derived nanovesicles to systemic deliver nucleic acid medicine for oral administration2023

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Umezu, Mamoru Yanagimachi, Masakatsu Takanashi, Yoshiki Murakami, Kenichi Nagamine, Shin Takeuchi, Masahiko Kuroda
    • 学会等名
      ASGCT 26th Annual meeting
    • 国際学会

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公開日: 2024-12-25  

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