次世代ヒト化患者腫瘍組織移植モデルによる高精度治療創薬支援プラットフォームの確立

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02949
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 竹中 克斗 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (30301295)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 患者腫瘍組織移植モデル / 免疫不全マウス / SIRPA / マクロファージ寛容 / がん幹細胞

研究成果の概要

ヒト正常造血幹細胞のアッセイ系として開発された免疫不全マウスによる異種移植の系は、ヒト疾患再現モデルとして、造血器腫瘍・固形腫瘍の幹細胞純化や幹細胞標的治療の開発への応用が期待されている。本課題では、現在の異種移植系の問題点を克服した全般的疾患再現モデルを構築可能な患者腫瘍組織移植（PDX）モデルの開発を目指した。B6バックグラウンドで、Rag2欠損、IL2Rｇ欠損に、骨髄ニッチオープン化のためのKit変異を導入し、ヒトSIRPAノックインによって「完全マクロファージ寛容」導入も完了した次世代PDXモデルの完成形であるBRGhSKの樹立を完了し、本研究課題のマウスモデルの樹立に成功した。

自由記述の分野

ヒト化患者腫瘍組織移植モデル

研究成果の学術的意義や社会的意義

本課題では、これまでの知見と実績をベースに全般的疾患再現モデルを構築可能な患者腫瘍組織移植（PDX）モデルを開発し、腫瘍性幹細胞純化や創薬開発支援の基盤整備をすすめることができた。我々が樹立したPDXモデルは、腫瘍性幹細胞の同定感度が飛躍的に高くなっており、種々の疾患モデルに応用可能で、さらに、樹立された疾患モデルマウスは、ヒト細胞の薬剤感受性試験、再生医療や分子標的治療・遺伝子治療の前臨床試験などに応用可能である。