| 研究課題/領域番号 |
21H03369
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 武庫川女子大学 |
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研究代表者 |
福尾 惠介 武庫川女子大学, 食物栄養科学部, 教授 (40156758)
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| 研究分担者 |
安田 修 鹿屋体育大学, スポーツ生命科学系, 教授 (00372615)
西川 浩樹 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (30769609)
榎本 平之 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40449880)
大谷 直子 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50275195)
横路 三有紀 武庫川女子大学短期大学部, 食生活学科, 講師 (80757188)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | ミトコンドリア / 脂肪肝 / 肝発がん |
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| 研究成果の概要 |
DMBAと高脂肪食による化学肝発がん実験の結果、WTマウスに比しAPOP1 KOマウスでは、ほんの数個しか腫瘍形成を認めず、顕著な腫瘍形成抑制を認めた。シングルセルRNA-seq解析の結果、APOP1 KOマウスの肝臓組織を構成する多くの細胞で自然免疫シグナルが活性化していることが分かった。臨床研究において、NAFLD/NASH ではAPOP1のSNPのMinor alleleを有する例では脂肪化の程度や合併率が高い傾向にあった。また線維化マーカーは高値で血小板は低値であり、その傾向は男性症例で強く、APOP1のSNPがNAFLD/NASHの発症や進展に関連する可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
臨床栄養学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、我々が発見したミトコンドリア蛋白質APOP1を標的として、脂肪肝からの肝発がん機序を明らかにするものである。高脂肪食誘導性肝がん発症モデルでは、APOP1 KOマウスはWTマウスに比し肝腫瘍形成が顕著に抑制されること、シングルセルRNA-seq解析により、APOP1 KOマウスでは自然免疫系のシグナル分子が活性化されていることを初めて明らかにした。また、NASH/NAFLD患者を対象としたAPOP1 SNPと脂肪化の程度や線維化マーカーや血小板の値などとの関係の解析から、APOP1 SNPがNAFLD/NASHの発症や進展に関連する可能性があることを初めて明らかにした。
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