高度不飽和脂肪酸分子種の生体内における役割の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21H04798
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分48:生体の構造と機能およびその関連分野
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 横溝 岳彦 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60302840)
• 研究期間 (年度): 2021-04-05 – 2024-03-31
• キーワード: 高度不飽和脂肪酸 / デサチュラーゼ / ω3脂肪酸 / ω6脂肪酸 / ステロイドホルモン

研究成果の概要

脂肪酸不飽和化酵素FADS1,2に着目し、高度不飽和脂肪酸(PUFA)欠乏マウスの作製と表現型解析を行った。FADS2単独欠損マウスにPUFA欠乏食を3ヶ月間摂食させることで樹立したPUFA欠乏マウスは、精子形成異常、脂肪肝、貧血、骨形成異常などの表現型を呈した。精子形成異常の原因の一つは、ライディッヒ細胞におけるテストステロンの産生低下であり、ω6系列のPUFA補充によってレスキューされた。FADS2単独欠損マウスでは通常観察されない非メチレン中断型PUFAが産生されてしまうことが分かったため、FADS1,2ダブル欠損マウスを作製したところ、より重篤な脂肪肝の表現型を呈することが分かった。

自由記述の分野

脂質生化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

高度不飽和脂肪酸(PUFA)は、α-リノレン酸やリノール酸などの必須脂肪酸から生合成される、生命現象に必須の分子群であるが、個々のPUFA分子種の詳細な機能や役割は明らかになっていなかった。その理由として個々のPUFAの役割を解明するための動物モデルが存在しなかったことがあげられる。本研究で樹立したPUFA欠乏マウスは様々な病態を呈するが、それぞれのPUFAを補充することで病態を軽減させるPUFAを同定する事が可能になる。既に精子形成にアラキドン酸などのω6 PUFAが必要である事を見いだした。今後、赤血球の維持、骨形成、脂肪肝抑制などに必要なPUFA分子を同定することが可能になった。